généralités hématopoïèse Flashcards
Concernant l’hématopoïèse…
DÉFINIR
c’est un ensemble de phénomène qui contribuent à la fabrication et remplacement continu/régulé des cellules sanguines.
composé de cellules souches, cellules progénitrices hématopoïétiques, cellules sanguines matures et d’un microenvironnement.
Concernant l’hématopoïèse…
V/F: le système hématopoïétique possédant une activité mitotique très élevée.
VRAI!
énormément de cellules produites/jours (MILLIARDS)
Concernant l’hématopoïèse…
les cellules sanguines ont une durée de vie limitée. Dire la 1/2 vie approx. des cellules sanguines chez le chien.
GR: 120 jours
plaquettes: 7 jours
neutrophiles: 24 heures
En cas d’infection s’attaquant aux cellules en division rapide, les neutrophiles sont les premières cellules à diminuer au bilan sanguin.
(ex. lors de parvo : neutropénie est le premier changement observé)
Concernant l’hématopoïèse…
V/F: les cellules sanguines matures ont la capacité de se diviser.
faux
Concernant l’hématopoïèse…
les cellules souches hématopoïétiques sont en mesure de produire quel(s) type(s) de cellules
TOUTES LES CELLULES SANGUINES
origine monophylétique
Concernant l’hématopoïèse…
nommer le tissu hématopoïétique le plus important
la moelle osseuse
comprend également un microenvironnement
le microenvironnement comprend une stroma fibro-vasculaire qui assure l’organisation et le support de l’hématopoïèse. permet également de délimiter l’espace EV et IV par des cellules endothéliales.
Concernant les cellules souches hématopoïétiques (CSH)
nommer le marqueur exprimé par ces cellules.
CD34
Concernant les cellules souches hématopoïétiques…
V/F: elles sont très abondantes et se divise très régulièrement.
faux ! très peu abondantes, représente une cellule sur 100 000 à 1 000 000! division également peu fréquente (tous les 8 à 10 semaines)
également retrouvées en circulation!
Concernant les cellules souches hématopoïétiques…
nommer les 2 caractériques des CSH
- capacité d’autorenouvellement: elles se divise sans se différencier permettant de maintenir un groupe suffisant de cellules souches primitives.
- pluripotentes: sont en mesure de se différencier en 3 lignées cellulaires = permet la production de TOUS LES CELLULES SANGUINES.
lorsqu’une CSH se différencie = CHANGEMENT IRRÉVERSIBLE - pas de retour possible à une cellule pluripotente.
nommer la différence entre les CSH et les progéniteurs hématopoïétiques
les progéniteurs hématopoïétiques proviennent de la différenciation des CSH.
capacité de renouvellement impossible et différenciation plus limitée.
Ces progéniteurs prolifèrent plus rapidement.
nommer les deux progéniteurs hématopoïétiques issus de la différenciation des CSH
- les progéniteurs myéloïdes communs (CMP)
- les progéniteurs lymphoïdes communs (CLP)
les CMP vont ensuite se différencier en progéniteur érythro-mégacaryocytaire et en progéniteur granulo-monocytaire.
définir précurseurs hématopoïétique
ce sont des cellules issues de la différenciation des cellules progénitrices (qui elles sont issues des CSH)
comprennent les précurseurs érythrocytaires, granulocytaires, monocytaires et mégacaryocytaire.
concernant la lignée érythrocytaire
nommer les différentes étapes de différenciation cellulaire jusqu’à la production d’un érythrocyte mature
- rubriblaste
- prorubricyte
- rubricyte
- métarubricyte
- polychromatophile
- érythrocyte mature (GR)
concernant la lignée granulocytaire
nommer les différentes étapes de différenciation cellulaire jusqu’à la production d’un granulocyte mature
- myéloblaste
- progranulocyte
- myélocyte
- métamyélocyte
- BAND cells
- granulocyte mature
nommer les 3 cellules granulocytaires matures en circulation
les neutrophiles, les éosinophiles et les basophiles.
concernant la lignée monocytaire
nommer les différentes étapes de différenciation cellulaire jusqu’à la formation d’un monocyte mature
- monoblaste
- promonocyte
- monocyte mature
concernant la lignée mégacaryocytaire
nommer les différentes étapes de différenciation cellulaire jusqu’à la formation d’une plaquette mature
- mégacaryoblaste
- promégacryocyte
- mégacaryocyte
- plaquettes matures
concernant l’érythropoïèse
quel est le 1er progéniteur érythroïde identifié ?
BFU-E (burst forming unit-erythroid)
se différencie ensuite en CFU-E (colony forming U-e)
les CFU-E vont par la suite mener à la formation de rubriblastes jusqu’à la formation de GR matures.
concernant les 2 progéniteurs érythroïdes (BFU-E et CFU-E):
quel est celui qui exprime les antigènes qui déterminent le groupe sanguin ?
les CFU-E
60 à 80% de ces cellules sont en division!
concernant les 2 progéniteurs érythroïdes (BFU-E et CFU-E):
lequel peut proliférer rapidement si elles sont stimulées
les BFU-E
initiallement, seulement 10 à 20% de ces cellules sont en division
nommer l’hormone qui cause la stimulation de la différenciation de:
CFU-E -> rubriblastes
L’EPO (érythropoïétine)
concernant l’EPO…
nommer sa fonction principale
contrôle de l’érythropoïèse
les CFU-E sont les cellules possédant le plus de récepteurs à l’EPO (EPOr), elles y sont donc plus sensibles.
concernant l’EPO…
nommer l’effet principal d’une augmentation d’EPO en circulation
augmentation du nombre de progéniteurs érythroïdes (CFU-E) + accélération du cycle cellulaire (division + rapide):
AUGMENTATION/ACCÉLÉRATION DE LA PRODUCTION DE GLOBULES ROUGES MATURES
concernant l’EPO…
nommer les deux cellules en mesure de sécréter de l’EPO
- les macrophages du micro-environnement (MO);
- les cellules tubulaires interstitielles a/n des reins.
EPO MAJORITAIREMENT sécrétée par les reins!
concernant l’EPO…
nommer une situation dans laquelle il va y avoir une stimulation de la sécrétion de l’hormone
HYPOXIE
l’hypoxie est détectée par les reins
EPO prend ensuite la circulation pour aller agir sur la moelle osseuse = stimulation de la production de globules rouges.
concernant les macrophages dans le micro-envrionnement de la MO…
décrire ses 3 rôles
- formation des îlots érythroïdes - lieu de contact direct entre macrophages et cellules érythroïdes.
- synthèse d’EPO
- rôle inhibiteur sur l’érythropoïèse lors d’inflammation.
nommer LE nutriment essentiel à la formation des globules rouges
LE FER
essentiel à la formation de l’hème - consituant essentiel de l’hémoglobine.
autres nutriment essentiels:
Cuivre : essentiel au transport du Fer des tissus vers le sang.
Vitamine B6 : cofacteur à la synthèse de l’hème.
Acide folique : cofacteur essentiel dans synthèse de l’ADN/ARN.
Vitamine B12 : impliqué indirectement dans synthèse ADN.
Cobalt : nécessaire à la synthèse vit. B12 chez les ruminants.
Le CFU-E va se différencier en combien de rubriblastes?
2
un rubriblaste va donner 8-16 métarubricytes en 3-4 jours!
Concernant les polychromatophiles…
expliquer la différence entre un réticulocyte et un polychromatophile
C’EST LA MÊME CELLULE!
une réticulocyte est un polychromatophile coloré un nouveau bleu de méthylène (NMB)
les réticulocytes/polychromatophiles ont une grande qté d’ARNr/RER vs GR
concernant les réticulocytes…
nommer et décrire les 2 types de réticulocytes
- agrégés: nombreux granules concentrés formant des agrégats denses.
- ponctué: présence de quelques granules individuels - correspond à un GR macrocytaire (de plus grande taille)
LES PONCTUÉS SONT + MATURES QUE LES AGRÉGÉS.
Concernant les réticulocytes…
Où est-ce que leur maturation débute et se termine ?
est-ce que c’est le cas pour tous les espèces ?
maturation débute dans la MO et se termine dans le sang.
SAUF CHEZ LE CHEVAL, où la maturation se termine dans la MO - il y a donc absence de réticulocytes dans la circulation, seulement des GR matures
la vitesse de maturation des réticulocytes varie selon les espèces
Concernant les réticulocytes
chez quel espèce la présence de réticulocytes en circulation indique une anémie sévère ?
chez le bovin
concernant la leucopoïèse…
définir
production des cellules granulocytaires (granulocytes)
neutrophiles, éosinophiles, basophiles
comprend 6 étapes de maturation/différenciation menant à la production de 16 à 32 cellules en 6 jours à partir d’une seule cellule progénitrice.
Lorsque la MO est stimulée, la division/différenciation est accélérée, causant production de nouvelles cellules en seulement 2-3 jours!
concernant la production des neutrophiles…
nommer différentes cytokines stimulant la production
interleukines (IL): IL-1, IL-3, IL-6
GM-CF
G-CSF: favorise libération de neutrophiles matures (augmentation du nombre de cellules en division et réduction de temps de maturation)
concernant la prodution d’éosinophiles…
nommer l’interleukine principale contrôlant la production
IL-5
produite par les lymphocytes T
en cas de tumeur des lymphocytes T, possible d’y observer une augmentation du nombre d’éosinophiles en circulation
concernant la production des basophiles…
nommer l’interleukine principale assurant la production
IL-3
progéniteurs également stimulé par GM-CSF
concernant la leucopoïèse…
V/F: les leucocytes ont une circulation unidirectionnelle
vrai ! ils sont en circulation dans le sang seulement 5-10 heures avant de migrer vers les tissus.
tous les neutrophiles sont remplacés 2-3x par jour !
concernant les compartiments granulocytaires…
nommer les deux compartiments localisés dans la MO
- sous-compartiment de prolifération:
- sous-compartiment de maturation et de réserve
concernant le sous-compartiment de prolifération des granulocytes…
décrire
compartiment où les granulocytes sont au stade myéloblaste jusqu’à myélocyte.
division cellulaire ++, comprend 10-35% des cellules de la lignée
concernant le sous-compartiement de maturation/réserve…
décrire
compartiment où les granulocytes sont au stade métamyélocytes jusqu’à neutrophiles matures.
ces cellules ne sont pas en mesure de se diviser!
représente 65-90% des cellules granulocytaires
comprend les neutrophiles matures de réserves pouvant être lâchées en circulation en réponse à une demande accrue.
concernant les compartiments granulocytaires…
nommer et décrire les deux sous-compartiments situés dans le sang
- circulant: neutrophiles se déplacent passivement dans le sang.
- marginal: ce sont des neutrophiles qui adhèrent à l’endothélium des v.s.
les neutrophiles du c. marginal ne sont pas mesuré au leucogramme!
il y a autant de neutrophiles dans le compartiment circulant que marginal sauf chez une espèce. Laquelle ?
le chat
marginal contient 3x plus de neutrophiles !!!!!
excitation peut provoquer une démargination importante de neutrophiles causant une neutrophilie transitoire significative chez le chat.
à quel changement nous nous attendons au leucogramme lorsque nous prenons du sang sur un chat stressé ?
une neutrophilie
concernant la production des monocytes…
nommer des cytokines impliquées dans la production
stimulation de la différenciation des CFU-GEMM en CFU-M
GM-CSF
M-CSF
IL-3
concernant les monocytes…
V/F : le temps nécessaire pour la production d’un monocyte est bcp plus long que pour la production d’un neutrophile.
FAUX !
temps de production très court
donc suite à une infection causant une leucopénie sévère,les monocytes sont les premières cellules à apparaître en circulation.
facteur pronostic favorable puisque indique une leucopoïèse à nouveau fonctionnelle.
concernant les lymphocytes…
où est-ce que la majorité des lymphocytes résident ?
les organes lymphoïdes
n.l., thymus, rate et MO
une faible proportion circule dans le sang (proviennent des n.l.)
dans le sang, nous retrouvons majoritairement des lymphocytes T (50-75%)
qui suis-je ?
je suis un élément anucléé de la forme d’une disque qui est impliqué dans l’hémostase
plaquettes sanguines
concernant la thrompoïèse …
nommer l’hormone qui stimule la formation des plaquettes sanguines
cette hormone est fabriquée par quel organe ?
TPO
synthétisée par le foie !
concernant la thrombopoïèse …
V/F : les cellules mégacaryocytaires (Mk) sont des cellules multinucléées
VRAI ! le développement des Mk se fait par des réplications nucléaires sans division cellulaire.
une seule cellule MK peut produire jusqu’à 2000 à 5000 plaquettes !
concernant les échantillons sanguins…
quel effet a l’EDTA sur le sang ? pour quel tests de laboratoires nous l’utilisons ?
chélateur irréversible du Ca2+
c’est l’anticoagulant de choix pour la formule sanguine (hématologie) et l’analyse des fluides corporels.
concernant les échantillons sanguins…
que contient le tube bleu ? dans quel context est-il utilisé ?
du citrate de sodium: cause une chélation réversible du Ca2+
utilisé en hémostase (peut être utilisé pour le comptage plaquettaire également)
concernant les échantillons sanguins…
que ce passe-t-il si nous avons un excès d’EDTA
se produit lorsque le volume de remplissage minimum n’est pas respecté
dommages a/n des GB (éclatement): cause une diminution des volumes cellulaires et diminution de l’Ht.
concernant les analyseurs hématologiques :
nommer les 2 types d’analyseur
- les analyseurs par impédance
- les analyseurs par cytométrie de flux - ceux-ci sont en mesure de dénombrer les réticulocytes
dans les deux cas, les machines comptent les différentes cellules
concernant les indices érythrocytaires :
nommer les 3 facteurs qui évaluent la masse érythrocytaire
- Hgb (hémoglobine)
- Hct (hématocrite)
- ÉRY (nombre de GR)
ces 3 facteurs vont être augmentés ou diminués
concernant les indices érythrocytaires :
nommer la condition lorsque nous avons une diminution de la “masse érythrocytaire”
ANÉMIE
L’hématocrite est l’indice le plus fréquemment utilisé en raison de la
disponibilité des centrifugeuses qui permettent de mesurer la
microhématocrite.
concernant les paramètres érythrocytaires :
comment l’hémoglobine est-elle calculée avec la machine ?
dans quel contexte nous avons une surestimation de l’hémoglobine?
mesurée par spectrophotométrie après la lyse des GR. exprimée en g/l
conditions dans lesquelles l’hémoglobine va être surestimée :
1) animal atteint d’hémolyse in vivo: nous avons déjà de l’hémoglobine dans le plasma !
2) lipémie
3) ictère : une augmentation des bilirubines causent une lyse des GR en circulation.
4) corps de heinz
concernant le VGM
définir
c’est le volume globulaire moyen des globules rouges.
exprimé en femtolitre (fL)
concernant le VGM
expliquer l’interprétation de VGM augmenté ou diminué
VGM diminué: microcytose - les GR sont plus petits que normalement
VGM augmenté: macrocytose
si VGM normal: GR normocytaire
concernant le VGM
nommer des races ayant un VGM normalement plus bas
entre 50 et 60 fL alors que valeur N = 60-77 fL
akita, shiba, chow-chow, shar-pei
concernant le VGM
qu’elle race de chien va avoir une macrocytose (VGM augmenté) plus fréquemment ?
le caniche miniature
associée à une dyscrasie héréditaire
concernant le VGM
expliquer comment calculer le VGM
Ht / ERY
hématocrite divisée par le comptage érythrocytaire
concernant le CGMH
définir
comment le calculer ?
c’est le concentration d’hémoglobine intra-érythrocytaire
division de hémoglobine (Hgb) divis par l’Ht
concernant le CGMH
V/F : un CGMH augmenté est TOUJOURS un artefact
vrai !
concernant le CGMH
quels sont les interprétations d’un CGMH augmenté ou diminué
CGMH augmenté : ARTEFACT
CGMH diminué : hypochromie - nous avons des GR moins concentrés en Hgb.
si CGMH normal : normochromie
concernant l’hématocrite (Ht) …
qu’elles sont les 2 méthodes utilisées pour obtenir l’Ht ?
méthode directe : microhématocrite par centrifugation. se fier sur lui pour valeur réelle !!
méthode indirecte : calcul par la machine -
Ht = VGM x ÉRY
faire attention puisque l’Ht peut être sous-estimée par la machine lorsque le VGM/ERY sont sous-estimés.
situation dans lesquelles nous pouvons avoir une sous-estimation de ces paramètres:
échantillon trop vieux (hémolyse), présenge agglutination (ÉRY sous estimé), microcytose, diminution de l’osmolarité sanguine.
Ht peut être sur-estimé si VGM sur estimé: échantillon vieux causant gonflement des GRs.
concernant les paramètres érythrocytaires…
nommer les 2 types d’anémie
dans quel type nous allons avoir une forte présence de réticulocytes ?
anémie régénérative (rétic) ou non-régénérative
vont être mis en évidence au NBM !
permet une évaluation de la MO - forte présence de réticulocytes en circulation indique une érythropoïèse fonctionnelle.
concernant la numérisation réticulocytaire …
expliquer la méthode manuelle de numération
chez quel espèce comptons-nous seulement les rétics agrégés ?
regarder un frottis sanguin coloré au NBM
évaluation le % de réticulocytes sur 400-500 GRs.
par la suite calculer leur nbr en valeur absolue (xÉRY, transformé les unités en 10(6)/L)
le chat
exemple de calcul:
Un chien a un pourcentage de réticulocytes de 3 %. Son comptage de GR (ÉRY) est de 4.0 x10(12)/L. Sa valeur absolue de réticulocytes sera de : 3/100 X (4.0x10(12)/L) = 0.12 x10(12)/L.
Les réticulocytes sont habituellement exprimés en réticulocytes x10(6)/L, 0.12 x10(12 /L donne 120,000 x10(6)/L. Le comptage absolu de réticulocyte pour cet animal est de 120,000 x10(6)/L
concernant la numération leucocytaire :
qu’est-ce qu’il pourrait expliquer une sur-estimation du comptage leucocytaire ?
- présence de globules rouges nucléés
- présence decorps de Heinz
- présences d’amas plaquettaires
concernant le différentiel leucocytaire:
en combien de parties l’analyseur sépare les différentes populations de leucocytes ?
5 parties. 6 parties si présence d’un virage à gauche (présence de neutrophiles immatures)
concernant le différentiel leucocytaire manuel:
dans quel context nous devons impérativement affectuer un différentiel manuel ?
LORS DE PRÉSENCE DE GLOBULES ROUGES NUCLÉÉS
anémie régénérative - la mache risque de sur-estimer le comptage leucocytaire.
autres situations dans lesquelles un différentiel leucocytaire manuel est pertinent:
1. présence de neutrophile immatures (non segmentés)
2. présence de cellules atypiques non identifiées
3. présence de fortes anomalies au leucogramme: neutropénie, éosinophilie, forte leucocytose
4. “flags” à l’exmane graphique des population cellulaires.
5. bilan d’extension pour une tumeur lymphoïde: vérifier la présence de GB anormaux.
qu’est-ce que le fibrinogène ?
dans quel autres processus le fibrinogène est impliqué?
c’est une protéine positive de l’inflammation
le fibrinogène coagulable participe à la cascade de coagulation
LE FIBRINOGÈNE COAGULABLE N’EST PAS MESURÉ LORS DE PRÉCIPITATION À LA CHALEUR
concernant la mesure du fibrinogène:
comment nous la mesurons ?
par précipitation à la chaleur : chauffage d’un capillaire à la chaleur puis comparaison des protéines totales avec un capillaire non chauffé. la différence correspond à la qté de fibrinogène.
V/F : il est essentiel de procéder à l’examen du frottis sanguin, particulièrement chez un animal malade.
vrai. obligatoire chez un animal malade (D+,V+,anorexie, fièvre, …)
aussi essentiel si présence d’anomalies numériques à l’hémato
V/F : une infection au ver du coeur va causer de grandes anomalies à l’hématologie.
FAUX ! aucune anomalies à la formule sanguine, mais possiblement visibles au frottis!
QUELLE EST LA CAUSE #1 DE THROMBOCYTOPÉNIE ARTÉFACTUELLE ?
présence d’amas plaquettaire
toujours confirmer thrombocytopénie au frottis sanguin
concernant la validation du comptage plaquettaire :
comment calculons-nous manuellement le comptage plaquettaire au frottis sanguin ?
- calculer le nombre moyen de plaquettes par champ à 1000x.
- multiplier la moyenne par 15-20 (valeur en x10(9)/L)
par rapport à la distribution des GR :
qu’elle est la cause d’agglutination des GRs ?
présence d’immunoglobulines liées à la membrane des GRs (parfois visible dans le tube !)
par rapport à la distribution des GR :
chez quelles espèces la présence de rouleaux n’est pas pathologique ?
chevaux, chats, porcs
concernant la distribution des GRs :
dans quel contexte la formation de rouleaux est favorisée ?
favorisée par une augmentation de globulines (fibrinogène, haptoglobine, immunoglobine) associée à un foyer inflammatoire.
quel test est utilisé pour différencier les rouleaux de l’agglutination
test salin
positif au test salin lors d’agglutination
concernant les modification de couleur des GRs :
qu’est-ce que l’hypochromie ? par quelle condition est-elle associée ?
c’est des GRs plus pâles = diminution [] hémoglobine
associée à une déficience en fer chez les chiens, ruminants, camélidés
rarement associée à une déficience en fer Fe, Eq
concernant les variations de taille des GRs :
qu’est-ce que l’anocytose ?
nommer des cdx associé à un chagnement de taille des GRs
anocytose : modification de la taille des GRs.
microcytose: anémie par déficience en Fe, poïkilocytose (déformation des GRs)
macrocytose: lors d’anémie régénérative (présence de polychromatophiles), lors de dysplasie érythrocytaire (FeLV).
concernant les modifications morphologiques des GRs:
la présence de quelles cellules au frottis sanguin nous oriente vers une AHMI ?
les sphérocytes. ce sont des cellules ayant pas de pâleur centrales et sont microcytaires.
pourrait aussi indiquer une anémie à CH, post-transfusion, parasites ÉRY
Qu’est-ce que les corps de Heinz ? dans qu’elles condition sont-ils observés ?
précipitation de l’hémoglobine (agrégée et dénaturée) causé par des dommages oxydatifs.
observés lors d’anémie à dommages oxydatifs
parfois observés SANS anémie chez le chat !
conditions dans lesquelles des corps de Heinz sont observés chez le chat sans anémie: injections propofol, diabète mellitus, hyperT4, IR et lymphome.
concernant les eccentrocytes:
leur présence au frottis est liée à quel type de dommages ?
oxydatifs
membrane cytoplasmique endommagée, le cytoplasme est repoussé
décire la morphologie des acantocytes.
dans quelles conditions sont-ils observés ?
ce sont des GRs avec projections arrondies par un excès de cholestérol p/r aux phospholipides membranaires.
observés lors de maladies hépatiques (lipidose, cholangite, shunt), de glomérulonéphrite, ou de dommages mécaniques aux GRs (fragmentation ÉRY).
concernant les kératocytes et schizocytes …
leur présence au frottis sanguin est liée à quel type de dommages ?
dommages mécaniques - fragmentation ÉRY
la présence de quelles cellules au frotti sanguin est TOUJOURS un artefact ?
les échinocytes
présence peut également être liée à l’EDTA, hypoNa, hypoCl, néoplasme
les ponctuations basophiles sont fréquentes chez qu’elle espèce ? lors de qu’elle condition sont-elles observées ?
lors d’anémie régénérative chez le bovin = BON MOYEN DXT !
aussi observé lors d’intox au plomb
Le plomb va causer une inhibition de l’enzyme pyramidine 5-nucléotidase, impliquée dans la dégradation de l’ARN ribosomal.
V/F : les corps d’Howell-Joly sont présent normalement en petites quantité.
VRAI
ce sont des fragments de matériel nucléaire
concernant les corps de Howell-Joly :
dans quelle(s) condition(s) leur nombre va augmenter au frotti ?
lors d’anémie régénérative
parfois observé lors de dysérythropoïèse
nommer un parasite érythrocytaire causant une anémie hémolytique chez le chat
mycoplasma haemofelis
cause une anémie régénérative chez le chat
définir poïkilocytose
les GRs ont des déformations variables
indique parfois une déficience en fer
concernant l’évaluation des leucocytes :
définir virage à gauche
est indicatif de quoi ?
présence de neutrophiles immatures en circulation. indique demande accrue en neutrophiles associée à un foyer inflammatoire
La MO libère les granulocytes en commençant par les cellules les plus
matures: bandes, métamyélocytes, myélocytes.
concernant l’évaluation des leuco
la présence de changements toxiques a/n des neutrophiles est associée à quoi ?
décrire le code de sévérité
ce sont des changements cytoplasmiques indiquant une myélopoïèse accélérée = associé à la présence d’un foyer inflammatoire.
code de sévérité:
1+ Corps de Döhle
2+ basophilie modérée, cytoplasme spumeux (vacuolisation)
3+ basophilie intense, granulation toxique