GEN Flashcards
skillnad mellan extern strålbehandling och brachyterapi?
Vid brachyterapi placeras strålkällan inne i tumören. ->
kort räckvidd och avgränsat med hög precision.
Vid extern strålbehandling begränsas stråldosen utifrån risken för allvarlig skada till frisk
vävnad.
Kombinationsbehandlingen ökar chansen till bot
Vid vilka hälsotillstånd relaterat till cancersjukdom och dess behandling är det
kontraindicerat med fysisk träning
Man ska inte träna vid hög infektionskänslighet, pågående
infektion, vid lågt blodvärde, låga trombocyter, oklara smärttillstånd eller
bristfälligt näringsstatus
Vad innebär RCC?
Regionala cancercentrum, RCC, har delat upp Sverige och centraliserat vården till 6 regionala centrum.
Ge ex på RCC uppdrag och mål
Prevention och tidig upptäckt Rehab, uppföljning och palliativ vård Sammanhållna och effektiva vårdprocesser Patientinfo Kompetensförsörjning Kunskapsstyrning
Vart kan man hitta vårdprogram och SVF?
cancercentrum.se
Vilka yrken kan vara involverade vid basalt rehab?
Basalt behov består av kontakt-ssk, läkare, kuratorer, dietist och fysio på Cancerklinikerna
Vad innebär ledtid vid SVF?
Ledtid = från en välgrundad misstanke som leder till remis och tiden fram till start av första behandlingen
2 viktiga delar av SVF
Multidisciplinärt arbetssätt!
Definierade ledtider
Vad är ett kvalitetsregister och vad finns det för olika?
Kvalitetsregister (31 st) följer upp vårdprogrammen
• Cancerregistret, Socialstyrelsen – avrapporteras 1 gång/år enligt lag och är för att följa upp långsiktigt
• Nationellt kvalitetsregister – fortlöpande rapportering
Vilka är ansvarig för införandet av nya LM?
EMA ansvarar för godkännandet
TLV för hälsoekonomisk värdering och regionerna för finansiering, införande och användning.
Vilka är de 7 största riskfaktorerna för cancerutveckling?
Tobak Låg fysisk aktivitet/övervikt/kostvanor Alkohol Infektioner Miljöföroreningar Arbetsmiljörelaterade carcinogener Strålning (UV-strålning, radon)
Varför ökar cancerincidensen?
Incidensen ökar pga….
- Förfinad diagnostik
- Ändrad kodning
- Utökad screening
- Förändrad åldersstruktur
- Rökning
- Alkohol
- Kostvanor
- Låg fysisk aktivitet
- Solvanor
Ge exempel på cancer som låg fysisk aktivitet/kostvanor/övervikt bidrar till
Esofagus, ventrikel, kolorektal, bröst, endometrie, njurar etc
Hur är sambanden mellan övervikt och ökad cancerrisk?
Linjärt samband där mer övervikt ger ökad risk – beror på bla en försämrad hormonproduktion, förhöjt insulin, insulinlika tillväxtfaktorer, proinflammatoriska ämnen
Ge exempel på cancer som tobak bidrar till
Lunga, trakea, larynx, munhåla, esofagus pankreas, njurbäcken, urinblåsa (dvs ”inandning och utsöndring”)
Orsakar ca 20% av alla cancrar
Ge exempel på cancer som alkohol bidrar till
Huvud-halscancer, esofagus, lever, kolorektal, bröst
Vanligaste cancrarna hos kvinnor globalt
1) Bröst 2) Kolorektal 3) Lung 4) Cervix
Vanligaste cancrarna hos män globalt
1) Lung 2) Prostata 3) Kolorektal 4) Ventrikel
Top 5 cancer i Sv?
1) Prostata/bröst
2) Hud
3) Kolorektal
4) Lunga
5) Urinblåsa/-vägar
Vad innebär induktionsbehandling?
Första linjens, primär behandling
Vad innebär konsolidering?
Behandlingen administreras efter att cancern gått i remission i syfte att döda eventuella kvarstående cancerceller och förhindra recidiv av cancern
- Ffa inom hematologi
Underhållsbehandling vid bröstcancer
Trastuzumab (Herceptin)
Vad är skillnaden mellan neoadjuvans och adjuvans?
Neoadjuvans – Ges för att minska en tumör innan den huvudsakliga behandlingen
Adjuvans – Den ytterligare/stödjande cancerbehandlingen som ges efter den huvudsakliga behandlingen i syfte att döda kvarstående cancerceller
Vad är skillnad mellan kombinationsterapi och konkomittant behandling?
Kombinationskemoterapi – Flera LM ges i kombination på samma gång
Konkomittant behandling – Flera behandlingsmodaliteter ges på samma gång
De olika behandlingseffekterna
Positiv effekt:
o CR - komplett respons/remission
o PR - partiell respons/remission
SD - stabil sjukdom (vilket i sin tur också kan vara en positiv effekt)
PD - progressiv sjukdom
Utvärderingen av en behandling baseras på…
Radiologi
Tumörmarkörer
Klinik
Vad är RECIST?
RECIST (response evalution criteria in solid tumors) där man följer deras diameter, lägger ihop i en klumpsumma och sedan klassificerar i stabil, progress eller regress
Vad ska man tänka på vid radiologisk utvärdering av tumörstorlek?
Beroende på när första bilderna är tagna, när behandlingen startades kan regress/progress vara missvisande då man inte sett hur det förändras under tid
Vilka närvarar vid MDK och vad är syftet?
Syfte att säkra jämlik bedömning av hög kvalitet, korta beslutsvägar, öka följsamheten till vårdprogram/behandlingsriktlinjer.
Närvarar gör vanligtvis kontaktsjuksköterska, kirurg, radiolog, patolog, onkolog
Incidens
antalet nya sjukdomsfall/insjuknande i en population under en bestäms tidsperiod
- Uttrycker risken att bli sjuk
Prevalens
antalet personer i en befolkning som lever med diagnosen vid en specifik tidpunkt.
Hur tänker man med bot av cancersjukdom?
Man kan egentligen inte säga att en pat är botad MEN är när den relativa överlevnaden är 1. Det är ju egentligen när pat dör av något annat än sin cancersjukdom utan tecken på att den har recidiverat
Hur många kromosomer har vi?
Vi har 22 par autosomer och 1 par könskromosomer (XY/XX)
Vilka är de vanligaste mutationerna?
Punktmutation där nr avser vilken position i relation till början av genen
Deletion - ett helt stycke har försvunnit
Ins - ett stycke har tillkommit
Hur stor risk är det för barnet att ärva en sjukdom vid autosomalt dominant nedärvning?
Om en förälder har en mutation finns det en 50% risk att föra detta vidare till nästa generation oavsett kön
Hur stor risk är det för barnet att ärva en sjukdom vid autosomalt recessiv nedärvning?
Både föräldrar behöver vara anlagsbärare men är friska. Detta ger en 25% chans att ge friska barn, 50% risk att det blir frisk bärare och 25% att det blir sjuka
Hur stor risk är det för barnet att ärva en sjukdom vid X-bundne nedärvning?
Om modern är anlagsbärare kommer 50% av sönerna ärva anlaget och blir sjuka och 50% inte ärver. 50% av döttrarna ärver anlaget och blir friska anlagsbärare och 50% blir helt friska
Om fadern är anlagsbärare är ALLA döttrar friska anlagsbärare och ingen av sönerna ärver anlaget. Detta gör att sjukdomen ofta “hoppar över en generation” när dottern i sin tur får barn som kan bli sjuka
Hur fungerar mitokondriell nedärvning?
Mitokondriell nedärvning kommer från modern (då de ligger i cytoplasman på äggcellerna) och har en egen arvsmassa formad som en ringskromosom
Alla barn har risk att insjukna och döttrarna kan föra anlaget vidare, ej sönerna. Detta uttrycker sig väldigt olika i nedärvning beroende på hur många mitokondrier som är påverkade - kallas heteroplasmi
Vad innebär penetrans?
Penteransen av dessa kan skilja sig – inte alla med mutationer insjuknar.
Detta kan bero på:
- Andra skyddande anlag
- Polygena faktorer
- Miljöfaktorer
- Uppväxtmiljö
- Hormonella faktorer
Genetisk vägledning har syfte att…
Genetisk vägledning har syfte att…
• Förstå medicinsk fakta om sjukdomen
• Förstå ärftligheten och återupprepningsrisken för släktingar
• Förstå alternativ för att hantera återupprepningsrisken
• Välja sin bästa väg att gå vidare
• Hjälpa att anpassa sig till diagnosen och återupprepningsrisken
Vilka är riskorgan vid BRCA1/2mut?
Ovarie-bröst
Vad finns det för mutation vid Lynch syndrom?
Mutation i MMR-generna - ger genomisk instabilitet som leder till koloncancer, endometriecancer men kan även drabba mågna andra ställen
Vad finns det för mutation vid Cowden?
Mutation av PTEN vilket ger dysreglering av mTOR-vägen
Vad finns det för mutation vid Li-freument?
Mutation i p53 ger minskad reglering av cellcykeln
Ger sarkom, bröst, leukemi och binjurecancer bla
Vad finns det för mutation vid FAP?
APC-genen är muterad vilken ger ohämmad celldelning och uppkomst av hundratals polyper
Vad gör klinisk genetik?
Genetiskvägledning
Laboratorieutredning - långdragen och tar minst 2v men ofta flera månader.
Förklaringar till sjukdomsförekomst
RGR (regionalt genetiskt register) samt NOGA (nationellt onkogenetiskt kvalitetsregister)
o Germline-varianter, bärare och familjekopplingar
Vilka pat kan man tänka sig remittera till klinisk genetik?
Ungt insjuknande
Flera i familjen som insjuknat
Vad finns det för olika sekvenseringar för DNA?
Singelgensekvensering – när man letar efter något specifikt, ex RB1
Genpanelsekvensering – problem i specifika gengrupper
Exomsekvensering – kända genblock, ex BRCA1-2
Helgenomsekvensring – hela genomet för att leta efter nya mutationer (ej så vanligt)
Målinriktad behandling mot “bibehålla proliferationssiganler”?
EGFR-inihibitorer
Målinriktad behandling mot “inducerad angiogenes”?
inhibitorer av VEGF-signalering
Målinriktad behandling mot “genomstabilitet och mutation”?
PARP-inhibitorer
PARP-inhibitorer kan användas vid…
BRCA-mutationer gör att det finns en sämre reparation av brott på DNA vilket ger en genomisk instabilitet. Detta gör att det blir känsligare för PARP som kan hämmas
Målinriktad behandling mot “undvikande av immunförsvar”?
immunaktiverande anti-CTLA4 AK, anti PD1-AK
Vilket målinriktat LM kan man vid Lynch?
Vid Lynch har cellerna uppreglerat PDL1 som blockerar Tc effekt och mha AK kommer Tc att fortsätta vara aktiva
Hur sker screening av bröstcancer?
Screening sker vartannat år hos kvinnor mellan 40-74 år.
Grunden inom bröstcacner
Trippeldiagnostik:
- Klinisk US
- Radiologi - UL och mammografi
- Biopsi
Grunden inom bröstcancer
Trippeldiagnostik:
- Klinisk US
- Radiologi - UL, mammografi, tomosyntes
- Biopsi - med mellannål eller finnålspunktion
Beskriv hur en bröstUS går till
Pat ska vara avklädd på överkroppen och undersökas i sittandes med pat arm på min axel. Undersök båda sidor för att sedan be pat lägga sig ner med armarna över huvudet. Båda brösten och armhålorna palperas.
Beskriv hur en bröstUS går till
Pat ska vara avklädd på överkroppen och undersökas i sittandes med pat arm på min axel. Undersök båda sidor för att sedan be pat lägga sig ner med armarna över huvudet. Båda brösten och armhålorna palperas.
Detta ska helst göras 1 v efter mens
Vilka är de olika typerna av bröstcancer?
• Duktal – från mjölkgångarna
o Vanligaste formen
• Lobulär – från körtlarna, kan vara diffus och svår att bedöma
• Phyllodes – en tumör som kan vara helt benign men också malign som liknar sarkom
DCIS/LCIS sprider sig ej
Vad är skillnaden mellan luminal A och B?
Luminal A - hormonrec-positiv
Luminal B - hormonrec-positiv och hög proliferation
Vad finns det för andra metoder att undersöka bröst förutom mammografi?
Tomosyntes
MR
3D UL
Hur diagnostiserar man spridning till axillära lymfkörtlar?
Sentinal node teknik där man hittar portvaktskörteln genom att injicera en isotop och blåfärg och man använder en probe som känner av vart det spridit sig
Viktiga anatomiska landmärken vid axillutrymning?
- Axillvenen från armen i den övre delen av axillen (går in i thorax)
- Thoracodorsalisnerven som ligger på latissmius dorsis
a. Skada ger smärta i armen och nedsatt rörlighet - Thoracicus longus-nerven som löper längst bröstkorgsnerven
a. Skada ger vingscapula
Vad är skillnaden mellan en prediktiv och prognostisk faktor?
Prognostisk faktor = ger information och risk för återfall
Prediktiv faktor = sannolikhet av nytta av en specifik behandling
Vad innebär HER2-amplifiering?
HER2 står för human epidermal growth factor receptor 2 som är en typ av tyrosinkinasreceptor.
Om tumören är pos betyder det att den har mpnga kopior av HER2-genen -> blir mer känslig
Trippelnegativ bröstcancer associeras med….
BRCA-1 mutation
Vart metastaserar bröstcancer?
Hjärna
Lungor
Lever
Skelett
Vad är defintionen av primär bröstcancer och hur behandlas det?
Primär bröstcancer är stadium I-III och då är cancern lokaliserad till bröstet +/- regionala lymfkörtlar
Behandlas kurativt med OP och eventuellt neoadjuvant samt adjuvant behandling
Vad är skillnad mellan den relativa och absoluta riskreduktionen?
Ett nytt LM minskar risken för återfall med en tredjedel, dvs den RELATIVA riskreduktionen är 33%
Den ABSOLUTA riskreduktionen är beroende av grundrisken, dvs om grundrisken var 30% blir det ABSOLUTA riskreduktionen 10%
- Man kan säga att för en behandling är den relativa riskreduktionen viktigt men för en patient är den absoluta riskreduktionen viktigt
Vilka faktorer har betydelse då man planerar behandling?
Tumörfaktorer (ER; PR; HER2, Ki67)
Stadium - TNM
Patientfaktorer (menopaus, ålder, komorbiditet)
Vad ger östrogenrec för prognostisk och prediktiv info?
- Högt ER & PR = bättre prognos, positiv prognostisk faktor
- ER är prediktiv för effekt av endokrin behandling
Vad ger HER2 för prognostisk och prediktiv info?
- HER2 är prediktivt för effekt av anti-HER2 behandling
Vad ger Ki67 för prognostisk och prediktiv info?
- Högt Ki67 = sämre prognos, negativ prognostisk faktor
När erbjuds neoadjuvant/adjuvant cyt vid primär bröstcancer och hur ändras den relativa risken?
Brukar erbjudas om risken för återfall >10% på 10 år
Minskar den relativa risken för återfall med 30%
När erbjuds neoadjuvant/adjuvant cyt vid primär bröstcancer och hur ändras den relativa risken?
Brukar erbjudas om risken för återfall >10% på 10 år
- Pat med ER-neg, grad II, HER2-pos eller under 35 år
Minskar den relativa risken för återfall med 30%
Vilken är den vanligaste cyt vid primär bröstcancer?
Oftast antracykliner + taxaner
Vilken är den vanligaste adjuvanta endokrinbehandlingen vid primär bröstcancer?
Tamoxifen
Aromatashämmare
GnRH-analog
Anti-HER2 behandling?
Trastuzumab vilket är en monoklonal AK mot HER2-rec
Vanlig biverkan av trastuzumab?
Kardiotoxicitet (HS)
Hur ordineras endokrin adjuvant behandling?
Ges under 5 år om cellerna är östrogenkänsliga
Biverkan av tamoxifen?
Malignifiering av livmoderslemhinna
DVT/LE
Akuta biverkningar som liknar menopaus: svettningar, vallningar, ledvärk
Biverkan av aromatashämmare?
Ökar risk för osteoporos och kan ge ledmuskelsmärtor
Hur följs pat upp efter bröstcancer?
Mammografi och kontroll varje år under 5-10 år
Vilken endokrinbehandling vid primär bröstcancer ges till pre- resp postmenopausala kvinnor?
Tamoxifen till pre- och postmenopausala
Aromatashämmare till postmenopausala (pre om man kombinerar med GnRH-analog)
Vilka pat får Zoledronsyra och vad är effekten?
Enbart till postmenopausala kvinnor
Minskar risken för skelettmetastaser och död samt kan motverka sänkt bentäthet
Vilka pat med bröstcancer får adjuvant strålbehandling?
- Bröstbevarande kirurgi
- Körtelmetastaser
- T>/=3 (>5 cm)
Sena biverkningar av taxaner?
Perifera neuropatier
Sena biverkningar av antracykliner
Hjärttoxicitet, leukemi
Akuta biverkningar av antracykliner
Illamående Håravfall Neutropeni Trombocytopeni Fatigue
Akuta biverkningar av taxaner
Allergisk reaktion Svullnad Nagelbiverkning Neutropeni Trombocytopeni Fatigue
Vilka sena biverkningar riskerar man få vid strålbehandling mot bröst?
Fibros, telangiektasier
Hjärtpåverkan
Pneumonit
Lungcancer, sarkom
Vid metastaserad bröstcancer syftar behandlingen till att….
Fördröja tiden till sjukdomsprogress, minska tumörrelaterade biverkningar och förlänga livet
Vilka prediktiva faktorer kan man mäta vid metastaserad BC?
ER, HER2 PDL-1 PIK3CA-mut ESR1-mut BRCA1/2-mut Genpanel för mutationsanalys
Hur ofta ska en pat med MBC följas upp?
Var 3:e månad
Vilka målinriktade LM kan vara aktuellt att lägga till vid MBC?
CDK4/6-hämmare
PI3K-hämmare
mTOR-hämmare
Beskriv BRCA-genernas funktion i den friska cellen
BRCA-generna deltar i reparationen av DNA dubbelsträngsbrott via homolog
rekombination
Hur kan man minska risken för canceruppkomst vid BRCA1/2-pos?
Mastektomi och ta bort ovarierna profylaktiskt
Utökade kontroller
För vilka cancerdiagnoser finns det idag nationella screeningprogram i Sv?
Bröst, cervix, (kolorektal, prostata)
Hur beskriver du en knöl i bröstet?
Klockslag relaterat till mamillen
Längd från mamillen
Uppskattad storlek
Form, konsistens och om den går att flytta
Vad betyder kod 1-5 vid BC?
1-2 benignt, 3 misstänksamt och 4-5 malignt
Stadieindelning BC?
<2cm är T1
2-5 är T2
>5 cm är T3
Överväxt till hud/torax eller inflammatorisk cancer är T4
Varför startar men ej Herceptinbehandling samtidigt som cyt vid BC?
Kardiotoxiska LM - herceptin har HER2-rec som kan blockeras, epirubicin påverkar mykordet
3 orsaker till polycytemi
Rökning, KOL
Sömnapné
Polycytemia vera
Vilka prover bekräftar polycytemia vera?
erytropoetin, Jak2 mutationsanalys och benmärgsaspiration
Vad är de två vanligaste komplikationerna för patienter med polycytemia vera?
trombemboliska händelser
transformation till myelofibros eller akut myeloisk leukemi
Diff. blodstatus ger….
Neutrofiler Lymfocyter Monocyter Eosinofila Basofila
Hur bekräftar du diagnosen KLL?
flödecytometri av perifert blod
Vad innebär GTV?
Gross target volume, dvs den kända tumörväxten
Vad innebär CTV?
Clinical target volume, dvs den kända tumörväxten samt marginal för att få med område där man kan misstänka växt
Vad är PTV?
Planned clinical target, CTV med marginal då man får med denna vid varje tillfälle
Riskorgan vid strål kan delas in i…
Parallella - tål att skadas lite och disen är mer flexibel då man har 2
Seriella - det finns en stenhård maxdos den tål, ex ryggmärgen
Nämn 2 allvarliga akuta biverkningar som man kan drabbas av vid strålbehandling mot
toraxområdet
HI/Angina
Pneumonit, pleurit
Vad innebär begreppet kemoradioterapi?
cytostatikabehandling ges under
perioden då patienten får extern strålbehandling.
Beskriv vilka moment som ingår vid planering av strålbehandling?
1) Fixering så att patienten
ligger på samma sätt hela tiden vid varje strålbehandling.
2) Targetritning där man ritar in;
tumörvolym (GTV), täcka eventuell mikroskopisk växt (CTV), marginaler förbehandling (PTV) och
inritning av riskorgan.
3) Dosplan-CT som har till syfte att planerain rätt dosstrålbehandling
moträtt område och att undvika attstrålbehandla så lite frisk vävnad som möjligt.
Vad är fördelen med IMRT och VMAT jämfört med vanlig konventionell extern
strålbehandling?
Med de nya strålteknikerna intensity modulated radiotherapy (IMRT) och
Volumetric Modulated Arc Therapy (VMAT) kan behandlingen skräddarsys så att dosen till
riskorgan och omkringliggande vävnad minskas.
Vilka generella kostråd ger du till en patient som får strålbehandling mot
bäckenet?
äta många små måltider per dag, att inta rikligt
med vätska, begränsa intaget av laktos, minska på mängden fett imaten och begränsa intaget
av fiber
Vilka är de vanligaste akuta biverkningarna av cyt?
Illamående/kräkning
Benmärgssupression
Slemhinnebiverkningar
Håravfall
Vad är syftet med uppföljning av cancerpatienter?
Syftet med uppföljning av cancerpatienter är att upptäcka återfall, att
upptäcka/behandla biverkningar, inventera rehabiliteringsbehov/sätta in åtgärder och att använda
data till framtida forskning och förbättringsarbeten
Hur fungerar konventionell strålning?
Konventionell strålbehandling är när gantryt och bladen står stilla och ger homogena fält
Vad är stereotaktisk strålning?
Stereotaktisk strålbehangling är att man ger få fraktioner, 1-5 men höga doser. Stereotaxi är ablativa doser, allt som stålas ska tas död på, likt en strålningskirurgi. All frisk vävnad omkring kan inte återhämta sig
Vad är brachyterapi?
Brachyterapi är viktigt ffa inom gyn där man placerar strålningskällan väldigt nära tumören eller inuti. Detta gör att man kan ge höga doser till tumören utan att frisk vävnad skadas i alltför stor utsträckning
Olika typerna av joniserad strålning man använder sig av?
Elektroner
Protoner
Fotoner
Elektroner är lämpligt vid….
ytligt belägna tumörer då det har en kort räckvidd när den når patienten
Vanligaste joniserade strålningen man anvädner sig av?
Elektomagnetisk - fotoner!
Varför ger man strål i fraktioner?
Strålning orsakar brott på DNA-kedjan och då cancerceller ofta har skadade eller inaktiverande reparationsenzym dör cellerna.
- Reparationen är också beroende på vilken del i cellcykeln cellerna är i, strålningskänsligheten är störst i M och S fas
- Friska celler har bättre reparationsförmåga och har mindre celler i proliferationsfas -> skadas inte lika mkt
Terapeutisk ratio vid strål beskriver….
beskriver balansen mellan att uppnå celldöd i samtliga tumörceller och spara på friska celler i största möjliga mån.
Strålning mäts i….
Gray (Gy) är enheten för den absorberade dosen och den energin den joniserade strålningen avgivit.
- 1 Gy = 1 Joule per kg vävnad
Vad betyder sekventionell strålning?
strålbehandling efter cytostatika
Vad betyder konkomittant strålning?
cytostatika samtidigt som strålbehandling
Vilka är de 2 huvudsakliga effekterna av fraktionering?
1) Används för att förstärka den skillnad i strålkänslighet och reparation mellan friska och cancerceller.
2) Syrekoncentrationen har även en stor betydelse för den biologiska effekten - syre bidrar de fria radikalerna och hämmar enkelsträngsbrott. Tumörer med dålig syresättning är därför mindre strålkänsliga och därför är fraktionering fördelaktigt då mindre och mindre tumör gör att inre delar kommer syresättas - kallas reoxygenereing.
Vad menas med reexygenering av tumörer?
Syrekoncentrationen har en stor betydelse för den biologiska effekten - syre bidrar de fria radikalerna och hämmar enkelsträngsbrott.
Tumörer med dålig syresättning är därför mindre strålkänsliga och därför är fraktionering fördelaktigt då mindre och mindre tumör gör att inre delar kommer syresättas - kallas reoxygenereing
Vad är en vanlig sen biverkning av strål mot huvud?
Försämrat närminne, kognition, demens
- kommer 10-15 år efter avslutad behandling
Akuta biverkningar av strål mot torax
- Hudreaktioner
- Perikardit, HI
- Pneumoni, pleurit
- Gastrit – illamående
Sena biverkningar av strål mot torax
- Atrofi av bröstvävnad
- Missfärgning av hud
- HS
- Lymfödem
- Sekundär cancer, ex bröst
Akuta biverkningar av strål mot buk/bäcken
- Buksmärtor, diarier, avföringsinkontinens
- Täta trängningar, sveda vid miktion
- Hudrodnad
- Påverkan på BM (bäcken) – sänkta värden för LPK, TPK Hb
Vad är en vanlig sen biverkning av strål mot buk/bäcken?
80% får kroniska förändringar i GI-kanalen såsom ärrbildning, försämrad funktion, ändrade avföringsvanor
Vad kan man få för sexuella besvär efter stålning?
- Fibros som ger en kort oelastisk vagina och trångt urinrör samt oelastisk urinblåsa
o oelastisk urinblåsa ger en reducerad förmåga att hålla urin vilket ger frekventa toalettbesök - Minskad känslighet för kvinnligt könshormon -> sköra slemhinnor
- Nerv/kärl-påverkan
- Hormonella rubbningar i äggstockar/testiklar – prematur menopaus
- Infertilitet
- Nedsatt erektionsförmåga
- Minskad sexlust
Hur stor andel av BC är hormonpos?
85%
Hur stor andel av BC är trippelnegativ?
10%
Tamoxifen effekt
Fungerar som en selektiv ER-antagonist genom att binda och blockera (SERM, selektiv estrogen receptor modulator)
Detta sänker inte östrogennivåerna och kan ha agonistiska effekter i andra organ
Fulvestrant effekt
en selektiv östrogereceptordegraderare (SERD, selektiv estrogen receptor degrader)
Hur fungerar GnRH-analoger?
ger en kontinuerlig suprafysiologisk dos av GnRH vilket orsakar nedreglering av receptorer i hypofysen. Produktionen av FSH och LH slutar och ovariernas östrogenproduktion upphör – kemisk kastrering
Bikalutamid effekt
Bikalutamid – antiandrogen som blockerar AR
Cytostatika används för att behandla…
- Okontrollerad tillväxt
- Funktionsbortfall
- Invasiv växt
- Metastaseringsförmåga
G1-checkpoint kollar om…
- Är cellen tillräckligt stor?
- Finns det gynnsamma förhållanden?
- Finns det skador på DNA?
G2-checkpoint kollar om…
- Är allt DNA replikerat?
- Är cellen tillräckligt stor?
- Finns det gynnsamma förhållanden?
- Finns det skador på DNA?
Ge exempel på alkylerande medel
Exempelvis platiner, cisplatin, som också innehåller kloratomer och vill binda till DNA
Hur fungerar platiner?
Ex kloratomer binder kovalent till DNA och när dessa ämnen sitter i vägen kan ej DNA-polymeras verka och DNAt kommer ej replikeras vilket gör att i G1/2-checkpoint går cellen i apoptos
Hur fungerar antimetaboliter?
Inhiberar syntesen av DNA och RNA genom att efterlikna de endogena byggstenarna men inte fungera rätt eller genom att hämma syntesen av endogena byggstenar
Antimetaboliter inkluderar….
Purinanaloger, puridinanaloger, folsyraanaloger
Hur fungerar purinanaloger?
Purinanaloger är väldigt lika adenin och guanin och inkorporeras i DNA och hämmar därmed bildningen av vätebindningar i DNAt
Hur fungerar gemcitabin?
Gemcitabin verkar som en ribonukleotidreduktas-inhibitor -> hämmar syntesen
Vilka baser är pyramidiner resp puriner?
Pyramidiner = C, T, U Puriner = A, G
Hur fungerar metotrexat?
Metotraxat binder reversibelt till dihydrofolsyrareduktas vilket hämmar omvandling av uracil till tymidin och därmed DNA-syntesen
Antidot till metotrexat?
Folsyra i stor konc trycker undan metotrexat och får igång syntesen igen
Hur fungerar taxaner?
Taxaner binder till tubulin och inhiberar depolymerisering av mikrotubuli vilket leder till onormalt stabilt cellskelett och till att celldelningen ej kan ske.
Hur fungerar vinca alkaloider?
Vincaalkaloider binder till tubulin i cellskelettet och inhiberar polymerisering av mikrotubuli -> mer heterodimerer och det bildas inget cellskelett -> detta hämmar celldelning
Vad gör topoisomeras I och II?
- Topoisomeras I snurrar upp DNA strängen när helikas öppnar
- Topoisomeras II trasslar upp strängarna när dom fastnat i varandra
Vilka LM inkluderas i CEF som man ger vid BC?
Cyklofosfamid (alkylerare)
Epirubicin (antracuklin - Topo II hämmare)
Flourouracil (antimetabol)
Vad finns det för orsaker till cytostatikaresistens?
Minskat drogupptag
Oförmåga att konvertera en prodrog till aktiv form
Ökad inaktivering
Ökat uttryck av målprotein (ex metotrexat)
Ökat uttryck av reparationsenzym
Hur kan cyt administreras i.v?
vanligtvis genom central venös kateter, ex CVK, port-á-cath eller PICC-line
Varför ger man ej cyt perifert?
Man vill ej ge perifert då cytostatika är kärltoxiskt och kan ge vävnadsnekros
PICC-line går vanligtvis….
vanligtvis in i v. basilica och till vena cava superior precis ovan hö förmak
Vad är fördelar med cyt-polyfarmaci?
Ger ett flerfrontskrig
Minskad risk för resistensutveckling
Håller nere doserna
Vad är fördelar med cyt-polyfarmaci?
- Risk för interaktion
- Vilken drog ger effekt vs biverkan?
När drabbas pat oftast av alopeci?
Ffa behandling av testis, lymfom och bröstcancer - tappas oftast efter 1-3 v
Vad finns det för riskfaktorer för illamående vid cyt?
Patientfaktorer är ung ålder, lättlöst tillämpande, låg alkoholvana, kvinnor, tidigare cytostatikautlöst illamående
Hur inducerar illamående vid cyt?
Akut illamående beror på frisättning av seratonin från enterokromaffina celler i tunntarmen som aktiverar 5-HT3-rec på afferenta vagusfibrer
LM mot illamående
Ondensatron
Betapred
Hur kan man försöka motverka benmärgssupression vid cyt?
Förebyggande ges G-CSF (zarzio) som stimulerar BM, minskar risken för leukopeni
o Ges dagligen ca dag 4-11
Vilka cyt är det som oftast ger perifer neuropati?
Taxaner och platinaföreningar
Faktorer som kan påverka att vissa får mer biverkningar än andra vid cyt
• Dosering kroppsyta/vikt/fast dos • Upptag om P.O/I.V • Njur- och leverfunktion • Stor variation i I.C metabolism!!! • Stor genetiska skillnader i LM-metabolism (polymorfa enzymer) • Patientstatus o ECOG o Ålder o Nutrition o Komorbiditet o Rökning som inducerar P450
5-FU kan g…
rytmrubbining, angina
Vad är skillnaden mellan effekten av målinriktade LM och cyt?
Målinriktade LM verkar endast på muterade celler tillskillnad från cyt och strålning.
Malign perikardvätska kan uppkomma vid….
lungcancer, bröstcancer, malignt melanom
Varför är trombos/LE vanligt vid cancersjukdom?
En blandning av... * Ökad risk vid cancer Ökad risk vid viss behandling *Ökad risk vid central infart *Ökad risk vid immobilisering
Diagnostiskt stöd vid DVT/LE?
Wells score
Vilka prover vill du ta vid misstänkt LE?
Blodstatus, PK, APTT, leverstatus, krea och D-dimer
Vilken är den viktigaste riskfaktorn för allvarlig infektion vid cancerbehandling?
Graden av neutropeni
Vad inkluderar en blodstatus vid misstänkt neutropen feber?
Differentialräkning, CRP, (Prokalcitonin), krea, leverstatus
Vilka åtgärder ska man ta vid neutropen feber?
- Rundodling
- AB - Pip/taz 4gxf
- Rikligt med vätska
- Övervak på IVA vid chock
Vad ska man tänka på vid behandling av neutropeni?
Vid neutropeni och tecken på septisk chock ska behandlingen sättas in direkt utan att vänta på provsvar
Allvarliga men ovanliga biverkningar av Check Pointhämmare
Pneumonit
Myokardit
Benmärg
Encephalit
Varför får man ökad risk för -ITer vid Check Point hämmare?
Check Point hämmare ökar T-cellssvaret
Inledande handläggning vid immunrelaterade biverkningar av Check Pointhämmare
- Kontakta jourhavande onkolog
2. Prednisolon 0,5-1 mg/kg
Ryggmärgskompression är vanligast vid….
Prostatacancer, bröstcancer, lungcancer och myelom
Inledande handläggning vid neurologiska symptom
Hög dos kortison (betametason 16 mg)
Sätt KAD
Akut MR helrygg <24h eller tidigare
Ring en kompis
Inledande handläggning vid ryggsmärta
MR helrygg inom 1 v med frågeställning medullakompression? skelettmetastas?
Vilka lokalisationer är vanligast att få patologiska frakturer på?
Ryggen
Bäcken
Revben
Diff. diagnoser huvudvärk vid samtidig cancer
Hjärnmetastas
Vena cava superior syndrom
Hyperkalcemi vid cancer är oftast relaterat till…
Skelettmetastasering men tex småcellig lungcancer kan producera PTH-liknande hormon -> hyperkalcemi
Initial handläggning hyperkalcemi?
Provtagning - Ca, joniserat ca, njurstatus
3-5 l Na/K
Bisfosfonater efter vätska
Vanligaste seneffekten som orsak till diarréer efter strål är…
Gallsaltsmalabsorption!
Bakteriell överväxt, pankreasinsuff
Behandling med tamoxifen är kontraindicerat vid…
Tidigare LE eller DVT
Med immunoterapi menas…
Check point hämmare
Hur fungerar iplomumab?
CTLA4-hämmare (används inte så mkt)
Hur fungerar Nivolumab?
PD1-hämmare
Hur fungerar • Atezolizumab ?
PD-L1-hämmare
Hur fungerar PD-1/PD-L1-hämmare?
AK mot PD-1/PD-L1 hämmar inhiberingen av t-cellsaktivering som annars tumörceller har uppreglerat -> T-cellen kan avdöda tumörcellen
Hur fungerar CTLA4-hämmare?
CTLA-4 från T-cell binder till B7 på DC vilket ger hämmande signaler för angripandet. AK mot detta gör att T-cellerna inte får en hämmande signal och kan då angripa tumörcellerna
Farliga biverkningar av immunoterapi?
Kolit
Pneumonit
Heptatit
Dimensioner inom cancerrehab
Fysiska
Psykiska
Extentiella
Sociala
När är det olämpligt att träna vid pågående cancersjukdom?
Lågt Hb Låga trombocyter Hög infektionskänslighet Oklara smärttillstånd Dålig återhämtning under behandling Bristfällig näringsstatus
Kostråd vid cancer, nedsatt aptit och viktnedång
Många små måltider
Välj energi- och näringsrik mat
Nutritionsbehandling vid strål mot huvud/hals/övre torax
Energirik, konsistensanpassad mat
Näringsdrycker
Sondnäring
En krisreaktion kan delas in i…
Chockfas
Reaktionsfas
Bearbetningsfas
Nyorienteringsfas
Vilka förberedelser gör man inför strålbehandling?
Dosplan-CT och ev matchning med MR Fixation Ev. guldmarkörer Targetritning (ger GTV, CTV och PTV) Dosplanering
Vad är målet med dosplanering?
Den ordinerade dosen i targetvolymen ska uppnås
Dosen i riskorgan ska vara så låg som möjligt
Vilka faktorer kan påverka BM?
Toxicitet Brist på byggstenar Inväxt Autoimmun påverkan Åldrande Klonala sjukdomar
Akuta leukemier definieras som….
förekomst av förekomst av blaster >20% i BM
Kroniska leukemier definieras av….
CD-uttryck och andra diagnostiska avvikelser
De olika leukemierna vi ska kunna
AML och ALL
KML
B-KLL
Vad är skillnaden mellan akuta och kroniska leukemier?
Akuta leukemier har ett snabbt sjukdomsförlopp och karaktäriseras av en ansamling av omogna blaster i BM -> hämmar normal blodbildning
Kroniska kännetecknas av ökad produktion och ansamling av mer differentierade/mogna celler
Patofysiologi akut leukemi
Common lymfoid kan bli en malign lymfoblast och förlora differentiera och endast dela sig -> blir väldigt många med en masseffekt och man får en benmärgsvikt med mindre av de andra sorterna
Vilka celler gömmer sig i LPK?
Neutrofila granulocyter (2/3) Lymfocyter (1/3) - Monocyter - Eosinofiler - Basofiler
Lymfocytos kan bero på…
KLL
Lymfopeni kan bero på…
Hodkins lymfom
Neutrofili kan bero på….
Infektion Kortison Stress Rökning Infl G-CSF
Hur kan man få reda på vad leukocytos/leukopeni beror på?
Venös diff för räkning
Kapillär diff för morfolgi
Vad betyder vänsterförskjuten diff?
När det finns omogna former i perifert blod -> ALL?
Symptom akuta leukemier
Benmärgssvikt = cytopenier såsom…
- Neutropeni
- Anemi
- Trombocytopeni
Hur ställs diagnos av akuta leukemier?
BM-undersökning
ALL drabbar ofta …. när…
Barn när immunsystemet vaknar och mognar
AML drabbar ofta … när…
Vuxna när det efter ett längre liv uppstått mutation/kromosomrubbning
Vilka diagnostiska US görs med akut leukemi-misstanke?
Venös diff -> omogna celler
BM visar % blaster
Flödescytometri som visar fenotyp
Åldersgräns AML-behandling
ej över 75
AML behadnling
Cyt topoisomeras
ALL behandling
cyt + kortison som ger apoptos hos lymfoida celler
Allogen stamcellstransplantation om dåligt svar
Vad innebär lymfom?
Proliferation av klonala lymfocyter i lymfvävnad
Symptom lymfom
Lymfadenopati
B-symptom
Smärta
Lymfom kan vara…
B-cell, T-cell eller hodkins
B-symptom
Viktnedgång >10% på 3 mån
Nattliga svettningar
Feber återkommande
RIskfaktorer lymfoom
Ålder EBV-infektion H. pylori Inflammatorisk sjukdom AIDS
CD?
Cluster of differentiation, antigen på cellytan
Behandling t-cellslymfom
som ALL - cyt + kortison som ger apoptos hos lymfoida celler
Allogen stamcellstransplantation om dåligt svar
Lymfomutredning
- Mellannålsbiopso av lymfknuta
- Histologi
- Histokemisk färgning för fenotyp
- DT hals/torax för stadieindelning
Typiskt för KLL och hur diagnostiseras det?
Lymfocytos i blodet som diagnostiseras med flödescytometri på perifert blod
Behandling KLL
KLL är en kronisk sjukdom som inte kan botas på något annat sätt än allogen stamcellstransplantation
Detta gör först när symptom föreligger
Myelom ger…
M-komp i serum eller lätta kedjor i urin
och/eller
klonala plasmaceller i BM >10%
OCH
En av ROTI - hyperkalemi, njursvikt, anemi, skelettförrändringar
Symptom som inger misstanke om myelom och kräver akut utredning
Spinal kompression
Allvarlig hyperkalemi
Akut njurvikt
Bot myelom
Endast allogen stamcellstransplantation
Polycytemia vera ger…
Högt Hb
DVT, stroke, stora blödningar
Klåda, huvudvärk, högt BT
KML ger
Vänsterförskjuten diff - uttalad leukocytos
Symptom av anemi och splenomegali
B-symptom
Vad innebär essentiell trombocytos?
Trombocytos med ffa ökad trombosrisk
Diagnos av myeloproliferativa sjukdomar kräver…
BM-biopsi
Labb och symptom skelettmetastas
Lågt Hb
Högt ALP
högt Ca
smärta, fraktur och ryggmärgspåverkan
typ av skelettmetastas
Sklertorisk - PC, BC
Lytisk - njur och lungcancer
Behandling skelettmetastas
Smärtlindra med LM och strål
Behandla hyperkalcemi
OP för smärtlindrign och funktionsbevaring
maligna tumörer i skelett och vanligaste typerna
sarkom
-Osteosarkom (barn, ffa, men även vunxna)
- Ewings sarkom (ffa barn)
-Chondrosarkom utgår från brosk, drabbar ffa vuxna ch
äldre
utredning missstänk skeletttumör?
Slätrtg för screening MR CT torax och buk för metastas Biopsi MDK
Behadling skelettumör
OP m PAD
PostOP cyt och strål
Uppföljning efter OP och 5-10år
