gallstenspankreatit Flashcards
1
Q
Vilken funktion har pankreas?
A
- Endokrin funktion o Metabolism ♣ Insulin, glukagon - Exokrin funktion o Matspjältning ♣ Amylas – spjälkar polysackarider ♣ Trypsin – spjälkar proteiner ♣ Lipas spjälkar lipider
2
Q
Varför får man pankreatit?
A
- Av gallsten och alkohol främst
- annars läkemedel, post ERCP, Idiopatisk, autoimmun, ischemi, tumör, hereditär
3
Q
vem får gallsten och vad är det?
A
- Överviktig, kvinna och 40+
- Gallsten kan indelas i kolesterol- eller gallsalter
o Rubbas homeostasen kan kolestorolkristaller bildas
o Tillsaman med mucin och minskad motilitet kan gallsten bildas - Pigmentgallsten består huvudsakligen av bilirubin
- Äter man mkt fett utsöndras en högre mängd kolesteroll vilket gallblåsan inte kan ta hand om, blir först kristaller och sedan stenar
4
Q
Vad orsakar akut pankreatit?
A
- gallsten och alkohol är vanligaste orsaken, utgör ca 80% av alla akut pankreatit
- motilitet totalt cirka 4%
o svår pankreatit < 80%
♣ tidig mortalitet framför allt pga organsvikt
♣ sen mortalitet framför allt pga infektiösa komplikationer
5
Q
vilka är mekanismerna vid akut pankreatit?
A
- Intracellulärt i acinarceller o Zymogen aktiveirng o Autofagi o Oxidativ stress o Dysfunktion mitokondrier o Dysfunktion endoplasmatisk
- Inflammatoriskt svar
o NF- kappa B aktivering
o Lokal inflammation; DAMP och inflammasomer
o Systemisk inflammation
- MOS – multi – organ – svikt o Abnormiteter i mikrocirkulationen o Koagulationsrubbning o Bakteriell translokation och sekundär infektion o Betydelsen av adipös vävnad
6
Q
Vad är zymogen aktivering?
A
- Trypsin i acinarceller kan inducera celldöd och inflammation i pankreas. Detta sker tidigt i förloppet.
- Trypsin aktiveras genom ändrad Ca 2+ nivå, omflyttning av lyzosomer och av ändrat PH
- Om trypsin aktiveras för tidigt kan det leda till celldöd
- Zymogen är den inaktiva formen.
7
Q
Hur går calciumsignalering till?
A
- Calcium är viktig i en del av fysiologiska processer, exv omsättning av energiberoende.
- Kvarstående förhöjd intracellulär nivå starar en patologisk process och aktiverar trypsin.
- Ca 2+ kommer från calcium kanaler och leder då till ett ökat intracellulärt inflöde.
- Den intracellulära omfördelningen sker via ER och mitokondrier.
8
Q
Hur lagras pankreasenzym intracellulärt?
A
- Som inaktiva zymogengranula
- Zymogener co – lokaliseras med lysosomala hydrolaser. Det leder till prematur trypsogenaktivering.
- Kräver även lågt PH för att processen ska starta. Exv via protonpumpar i vacuoler, då aktiveras cathepsinB vilket leder till ökning av intracellulärt Ca 2+.
9
Q
Vad är autofagi och vilken är dess koppling till akut pankreatit?
A
- Autofagi är en lysosommedierad process avsedd att eliminera proteinaggregat och organeller.
- Vid akut pankreatit sker elimination av aktiverade zymogener. Hämmad autofagi kan medföra att aktiverat trypsin släpps ut.
- Mitofagi= autofagi av mitokondrier.
10
Q
När och var sker oxidativ stress?
A
- Tidigt i acinarceller.
- I det systemiska inflammatoriska svaret.
- Blir det för kraftigt så mäktar inte dem skyddande mekanismerna med utan det blir krosnikt istället
- Oxidativ stress innebär ROS (reactive oxygen species) med NADPH oxidase och mitokondriedysfunktion.
11
Q
Vad har ROS för roll i oxidativ stress?
A
- ROS i acinarceller främjar apoptos
- ROS medför minskad ATP, vilket leder till nekros och bidrar till det inflammatoriska svaret.
- Oxidativ stress i neutrofiler bidrar till att underhålla lokal och systemisk inflammation.
12
Q
När uppstår redox signalering?
A
- När det är obalans i intracellulär redox status uppstår oxidativ skada. Detta uppreglerar proinflammatoriska gener genom ativering av NF – kappa B vilket resulterar i IL- 1beta, IL – 6 och TNF – alfa.
- Ca 2+ homeostas är känslig för redox status då det innebär en ökad koncentration av Ca 2+ i cyosolen.
13
Q
Vad händer om dysfunktion av mitokondrier uppstår?
A
- Mitokondrier producerar huvuddelen av energi genom ATP, förlust av ATP medför i nekros.
- Mitokondrier genererar ROS, vilket är skadligt. Frisättning av mitkondrieinnehåll i cytosolen, ATP brist och därmed cellskada. Mitokondrie – ROS kan starta inflammasom – beroende aktivering av inflammation.
14
Q
Hur kan mitokondrier inducera apoptos?
A
- Genom frisättning av cytokrom C
- Ca 2+ transport från ER till mitokondrier. Detta medieras av membrankomplex och är en fysiologisk process. Om mitokondriens kapacitet av att lagra och buffra Ca 2+ överstigs leder det till mitokondriedysfunktion.
15
Q
Vad händer vid dysfunktion av ER?
A
- Kan inducera celldöd och starta inflammation.
- Tidig process vid akut pankreatit.
- Eventuellt oberoende av trypsinogenaktivering.
Ackumulering av felveckat chymotrypsin i ER leder till ER – stress och apoptos.
16
Q
Hur kan man sammanfatta den tidiga processen?
A
- Trypsin aktiveras för tidigt i acinar cellen ist för i duodenum. Detta leder till ökat Ca och ett lägre PH
- Kroppen energinivå fungerar inte pga dysfunktion mitokondrier
- Och proteintransporten i ER fungerar inte heller.
17
Q
Vilka inflammationssvar vid akut pankreatit finns?
A
- Lokal inflammation
- Systemiskt inflammationssvar
18
Q
Hur aktiveras NFkappaB? Och vad sker?
A
- Acinarcell inflammatorisk cell
- Aktivering av NFkappaB är centralt, vilket sker tidigt av transkriptionsfaktorer.
- NFkappaB translokeras till cellkärnan, leder till en ökad koncentration av Ca 2+ i cytosolen och PKC aktiveras.
- TNF alfa och IL8 syntetiseras.
