G.5 : Modes de transmission génétique II Flashcards
Auteure: Séverine Lemieux Révisé par: Tian Ren
Comment une mutation liée à l’X récessif s’exprime chez le garçon? Chez la fille?
Garçon: S’exprime chez tous les garçon
Fille (hétérozygotes): N’exprime pas le phénotype typique, sauf s’il y a biais dans l’inactivation du X
Pour un homme atteint d’une maladie liée à l’X récessif: Quel est le pourcentage de transmission aux filles? Aux garçons?
Filles: 100% seront porteuses
Garçons: Aucune transmission (0%)
Quelles sont les conditions pour qu’une femme soit atteinte d’une maladie liée à l’X récessif?
Une mère porteuse (XH,Xh)
Un père atteint (Xh,Y)
Quels sont deux exemples typiques de maladie liée à l’X récessif?
- L’hémophilie
- Dystrophie musculaire de Duchenne
Pour une femme porteuse d’une mutation de l’X récessif (XH,Xh): Quels seront les génotypes de ses filles? De ses garçons?
Filles:
- 50%: porteuse (XH,Xh)
- 50%: normale (XH, XH)
Garçons:
- 50%: malade (Xh, Y)
- 50%: normal (XH, Y)
Vrai ou faux. La dystrophie musculaire de Duchenne provient de proportion importante de nouvelles mutations.
Vrai.
C’est le cas de beaucoup de maladies qui nuisent au taux de reproduction de l’individu (reproductive fitness).
Pour une maladie liée au chromosome X létale chez le garçon, quel est la fraction de garçons présentant une nouvelle mutation (de novo), parmis tous ceux qui sont atteints de la maladie?
Règle de Haldane: 1/3 des garçons atteints ont subi une mutation de novo.
Cette fraction maintient le taux de mutation stable dans une population donnée, sans quoi cette maladie s’éteindrait éventuellement.
Vrai ou faux. Une maladie à transmission liée au X dominante est souvent létale pour le garçon.
Vrai. Ce type de condition peut être liée à un nombre élevé d’enfants filles et plusieurs fausses-couches.
Dans le cas d’une hérédité dominant liée au X, quels sont les taux de transmission à chaque sexe pour un homme atteint? Une femme atteinte?
- *Homme:**
- filles: 100% atteintes
- garçons: 0% atteints
- *Femme:**
- filles: 50% atteintes
- garçons: 50% atteints
Quel est un exemple pertinent de condition dominante liée au chromosome X?
Le Syndrome de Rett
Nommer 5 types d’hérédité non-mendéliennes
- Mitochondrial
- Mutations dynamiques
- Empreinte parentale
- Multifactoriel
- Mutation de novo/mosaïcisme
L’hérédité mitochondriale est transmise par quel parent? À qui?
Du côté maternel (car c’est l’ovule qui transmet son cytoplasme et ses mitochondries au zygote)
Elle est transmise à tous les enfants
Vrai ou faux. Les mitochondries mutées sont transmises de façon égale entre les enfants.
Faux, sauf pour les cas d’homoplasmie de mutation.
La division cellulaire des mitochondries est asymétrique. Ainsi, les gamètes reçoivent des mitochondries mutées en proportions différentes.
Quelle est la différence entre hétéroplasmie et homoplasmie?
Hétéroplasmie: dans une même cellule, certaines mitochondries contiennent l’ADN muté, et d’autres contiennent l’ADN normal
Homoplasmie: dans une cellule, l’ADN mitochondrial est 100% muté, ou 100% normal
Quand dit-on que la mutation mitochondriale cause une dysfonction cellulaire et tissulaire?
Quand le nombre de mitochondries non-fonctionnelles excède un certain seuil (chaque tissu a son propre seuil, qui dépend du besoin énergétique de ce tissu)
Au-delà de ce seuil, le phénotype pathologique commence à se manifester.
Quels tissus sont particulièrement touchés par les conditions en lien avec les mitochondries?
Les tissus très consommateurs d’énergie
- nerveux
- musculaire
- hépatique
(Puisque les gènes mitochondriaux sont presque tous impliqués dans la production d’énergie)
Quel est un exemple de maladie à hérédité mitochondriale?
Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers (MERRF)
Nommer 7 symptômes du MERRF
- Épilepsie myoclonique
- Myopathie
- Ataxie
- Démence
- Surdité
- Atteinte rénale
- Diabète
Quels gènes sont à risque de subir une mutation dynamique?
Un gène contenant des séquences répétées un certain nombre de fois, comme un triplet CGG
Pendant quel événement l’expansion de triplets de nucléotides se produit-elle?
Pendant la méiose
Quels sont les trois états d’un allèle de répétitions à risque de mutations dynamiques?
- L’allèle est stable. Son nombre de répétitions est normal.
- Le statut intermédiaire: prémutation. Il est instable, le risque d’expansion est plus élevé.
- La mutation (après que le nb de répétition atteint un certain seuil). Le phénotype est actif.
Comment se nomme le phénomène selon lequel la sévérité augmente de façon proportionnelle au nombre de répétitions ajouté de génération en génération?
L’anticipation
Vrai ou faux. Plus le nombre de répétitions est élevé, moins le risque d’expansion est élevé.
Faux. Au contraire, l’allèle plus instable (par un ajout de répétition) est plus à risque d’expansion.
Quelles sont les conséquences d’une mutation dynamique sur: 5’UTR? 3’UTR? Exons?
- *5’UTR:**
- inhibition expression du gène
- ARNm toxique
3’UTR: perturbation épissage
exons: modification des propriétés de la protéine
À quoi est due l’expansion?
L’ADN polymérase glisse de façon à avoir un “slipped misparing”. Il peut y avoir détachement du nouveau brin d’ADN de façon à ce qu’un même triplet soit répliqué une nouvelle fois.
Quelle est la prévalence de la dystrophie myotonique (Steinert) au Saguenay-Lac-Saint-Jean? Ailleurs dans le monde?
SLSJ: 189/100 000
Ailleurs: 2,4-5,5/100 000
Quel gène est affecté dans la dystrophie myotonique? Quel est son rôle? Quel est le mécanisme de pathologie?
DMPK
Rôle: code pour la myotonine.
L’ARNm muté se lie à des protéines qui régulent l’épissage, donc cela affecte l’épissage de plusieurs protéines chez ces patients.
Décrire la mutation du gène DMPK dans la dystrophie myotonique.
Atteint: plus de 50 répétitions du triplet CTG dans 3’UTR
Note: Un individu est normal entre 5 et 27 répétitions
Quels sont les symptômes décrits de la dystrophie myotonique? (5)
- Myotonie/dystrophie (muscles)
- Retard neurologique
- Cataractes
- Problèmes cardiaques
- Diabète
La forme néonatale de la dystrophie myotonique se présente dans quels cas? Pourquoi?
Lorsque le gène muté est transmis par une mère atteinte de façon modérée, car l’expansion augmente presqu’exclusivement lors de la méiose féminine
Quelle est la forme monogénique la plus fréquente de la déficience intellectuelle?
Syndrome du X fragile
Quelle est la prévalence du syndrome du X fragile pour les garçons? Pour les filles?
Garçons: 1/3500
Filles: 1/4000-6000
Quel est le phénotype masculin du syndrome du X Fragile? (7 symptômes)
- Déficience intellectuelle
- Traits autistiques (20%)
- Déficit d’attention et hyperactivité (80%)
- Hyperlaxité
- Hypotonie
- Visage long
- Grandes oreilles
Quels symptomes ont les personnes porteuses du syndrome du X fragile (qui ont entre 55-200 répétitions)?
- Défaillance ovarienne précoce (20%) - chez les femmes
- Ataxie/tremblement (20%-femme, 45%-homme)
Quel triplet est muté par le syndrome X fragile? Sur quelle position?
Triplet: CGG
Position: 5’UTR du gène FMR1 (dont l’expression est inhibée)
Combien de répétitions de CGG dans le gène FMR1 sont considérées normales? À combien de répétitions le sujet est atteint du syndrome X fragile?
Normal: 5-44 répétitions
Mutation: plus de 200
Qu’est-ce qui cause le syndrome d’ataxie (trouble de coordination) chez les porteurs du X fragile?
L’accumulation de ARNm anormal qui sont produits depuis FMR1
Décrire la mutation du syndrome de Huntington
Plus de 40 répétitions de CAG (glutamine) dans l’exon 1 du gène HTT (huntingtin)
Quels sont les symptômes du syndrome de Huntington?
- Troubles cognitifs et psychiatriques
- Chorée/dystonie (troubles du mouvement)
- Décès (15-18 après diagnostic)
Vers quel âge apparaît le phénotype de la maladie de Huntington?
En moyenne: la quarantaine
Note: présentation juvénile si plus de 60 répétitions (surtout dans des cas de transmission paternelle)
Quelle est la conséquence majeure d’une mutation complète dans la maladie de Huntington?
Dégénérescence des neurones du striatum (putamen et noyau caudé)
Donc: affecte les fonctions motrice, comportementales, et cognitives
Définir la disomie uniparentale
Lignée cellulaire contenant 2 chromosomes ou portions de chromosomes provenant du même parent
Pourquoi le phénomène de disomie uniparentale arrive-t-il?
Dans un objectif de “sauvetage” lorsque le mauvais nombre d’allèle est reçu d’un parent (trisomie ou monosomie)
Quelle est la différence entre une hétérodisomie et une isodisomie?
Hétérodisomie: Un parent a donnée 2 allèles plutôt qu’un, il y a rejet d’un allèle superflus au hasard pour éviter la trisomie
Isodisomie: Un parent n’a pas donné d’allèle, il y a doublage de l’allèle de l’autre parent afin d’éviter la monosomie
Quelles sont les deux composantes d’hérédité multifactorielle?
Une composante polygénique et une composante environnementale
Quels sont les risques de récurrence d’une hérédité multifactorielle?
3-4%
Quelle est la prévalence d’une fente labio-palatine?
1,4 / 1000 nouveaux-nés
Influencée par la présence dans la famille
Quelle est la prévalence d’anomalie du tube neural? Quel est le risque de récidive?
1-2/1000 grossesse
Récidive: 3-4%
Note: Prise d’acide folique diminue risques de 75%
