G.5 : Modes de transmission génétique II

Question 1

Comment une mutation liée à l’X récessif s’exprime chez le garçon? Chez la fille?

Answer 1

Garçon: S’exprime chez tous les garçon

Fille (hétérozygotes): N’exprime pas le phénotype typique, sauf s’il y a biais dans l’inactivation du X

Question 2

Pour un homme atteint d’une maladie liée à l’X récessif: Quel est le pourcentage de transmission aux filles? Aux garçons?

Answer 2

Filles: 100% seront porteuses

Garçons: Aucune transmission (0%)

Question 3

Quelles sont les conditions pour qu’une femme soit atteinte d’une maladie liée à l’X récessif?

Answer 3

Une mère porteuse (XH,Xh)

Un père atteint (Xh,Y)

Question 4

Quels sont deux exemples typiques de maladie liée à l’X récessif?

Answer 4

1. L’hémophilie
2. Dystrophie musculaire de Duchenne

Question 5

Pour une femme porteuse d’une mutation de l’X récessif (XH,Xh): Quels seront les génotypes de ses filles? De ses garçons?

Answer 5

Filles:

• 50%: porteuse (XH,Xh)
• 50%: normale (XH, XH)

Garçons:

• 50%: malade (Xh, Y)
• 50%: normal (XH, Y)

Question 6

Vrai ou faux. La dystrophie musculaire de Duchenne provient de proportion importante de nouvelles mutations.

Answer 6

Vrai.

C’est le cas de beaucoup de maladies qui nuisent au taux de reproduction de l’individu (reproductive fitness).

Question 7

Pour une maladie liée au chromosome X létale chez le garçon, quel est la fraction de garçons présentant une nouvelle mutation (de novo), parmis tous ceux qui sont atteints de la maladie?

Answer 7

Règle de Haldane: 1/3 des garçons atteints ont subi une mutation de novo.

Cette fraction maintient le taux de mutation stable dans une population donnée, sans quoi cette maladie s’éteindrait éventuellement.

Question 8

Vrai ou faux. Une maladie à transmission liée au X dominante est souvent létale pour le garçon.

Answer 8

Vrai. Ce type de condition peut être liée à un nombre élevé d’enfants filles et plusieurs fausses-couches.

Question 9

Dans le cas d’une hérédité dominant liée au X, quels sont les taux de transmission à chaque sexe pour un homme atteint? Une femme atteinte?

Answer 9

• *Homme:**
• filles: 100% atteintes
• garçons: 0% atteints
• *Femme:**
• filles: 50% atteintes
• garçons: 50% atteints

Question 10

Quel est un exemple pertinent de condition dominante liée au chromosome X?

Answer 10

Le Syndrome de Rett

Question 11

Nommer 5 types d’hérédité non-mendéliennes

Answer 11

1. Mitochondrial
2. Mutations dynamiques
3. Empreinte parentale
4. Multifactoriel
5. Mutation de novo/mosaïcisme

Question 12

L’hérédité mitochondriale est transmise par quel parent? À qui?

Answer 12

Du côté maternel (car c’est l’ovule qui transmet son cytoplasme et ses mitochondries au zygote)

Elle est transmise à tous les enfants

Question 13

Vrai ou faux. Les mitochondries mutées sont transmises de façon égale entre les enfants.

Answer 13

Faux, sauf pour les cas d’homoplasmie de mutation.

La division cellulaire des mitochondries est asymétrique. Ainsi, les gamètes reçoivent des mitochondries mutées en proportions différentes.

Question 14

Quelle est la différence entre hétéroplasmie et homoplasmie?

Answer 14

Hétéroplasmie: dans une même cellule, certaines mitochondries contiennent l’ADN muté, et d’autres contiennent l’ADN normal

Homoplasmie: dans une cellule, l’ADN mitochondrial est 100% muté, ou 100% normal

Question 15

Quand dit-on que la mutation mitochondriale cause une dysfonction cellulaire et tissulaire?

Answer 15

Quand le nombre de mitochondries non-fonctionnelles excède un certain seuil (chaque tissu a son propre seuil, qui dépend du besoin énergétique de ce tissu)

Au-delà de ce seuil, le phénotype pathologique commence à se manifester.

Question 16

Quels tissus sont particulièrement touchés par les conditions en lien avec les mitochondries?

Answer 16

Les tissus très consommateurs d’énergie

• nerveux
• musculaire
• hépatique

(Puisque les gènes mitochondriaux sont presque tous impliqués dans la production d’énergie)

Question 17

Quel est un exemple de maladie à hérédité mitochondriale?

Answer 17

Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers (MERRF)

Question 18

Nommer 7 symptômes du MERRF

Answer 18

1. Épilepsie myoclonique
2. Myopathie
3. Ataxie
4. Démence
5. Surdité
6. Atteinte rénale
7. Diabète

Question 19

Quels gènes sont à risque de subir une mutation dynamique?

Answer 19

Un gène contenant des séquences répétées un certain nombre de fois, comme un triplet CGG

Question 20

Pendant quel événement l’expansion de triplets de nucléotides se produit-elle?

Answer 20

Pendant la méiose

Question 21

Quels sont les trois états d’un allèle de répétitions à risque de mutations dynamiques?

Answer 21

1. L’allèle est stable. Son nombre de répétitions est normal.
2. Le statut intermédiaire: prémutation. Il est instable, le risque d’expansion est plus élevé.
3. La mutation (après que le nb de répétition atteint un certain seuil). Le phénotype est actif.

Question 22

Comment se nomme le phénomène selon lequel la sévérité augmente de façon proportionnelle au nombre de répétitions ajouté de génération en génération?

Answer 22

L’anticipation

Question 23

Vrai ou faux. Plus le nombre de répétitions est élevé, moins le risque d’expansion est élevé.

Answer 23

Faux. Au contraire, l’allèle plus instable (par un ajout de répétition) est plus à risque d’expansion.

Question 24

Quelles sont les conséquences d’une mutation dynamique sur: 5’UTR? 3’UTR? Exons?

Answer 24

• *5’UTR:**
• inhibition expression du gène
• ARNm toxique

3’UTR: perturbation épissage

exons: modification des propriétés de la protéine

Question 25

À quoi est due **l'expansion**?

Answer 25

L'ADN polymérase glisse de façon à avoir un "**slipped misparing**". Il peut y avoir détachement du nouveau brin d'ADN de façon à ce qu'un même triplet soit répliqué une nouvelle fois.

Question 26

Quelle est la prévalence de la **dystrophie myotonique** (Steinert) au Saguenay-Lac-Saint-Jean? Ailleurs dans le monde?

Answer 26

SLSJ: 189/100 000 Ailleurs: 2,4-5,5/100 000

Question 27

Quel **gène** est affecté dans la **dystrophie myotonique**? Quel est son rôle? Quel est le mécanisme de pathologie?

Answer 27

**DMPK** **Rôle:** code pour la myotonine. L'ARNm muté se lie à des protéines qui régulent l'épissage, donc cela affecte l'épissage de plusieurs protéines chez ces patients.

Question 28

Décrire la **mutation** du gène DMPK dans la dystrophie myotonique.

Answer 28

Atteint: plus de 50 répétitions du triplet CTG dans 3'UTR Note: Un individu est normal entre 5 et 27 répétitions

Question 29

Quels sont les **symptômes** décrits de la **dystrophie myotonique**? (5)

Answer 29

1. Myotonie/dystrophie (muscles) 2. Retard neurologique 3. Cataractes 4. Problèmes cardiaques 5. Diabète

Question 30

La forme **néonatale** de la **dystrophie myotonique** se présente dans quels cas? Pourquoi?

Answer 30

Lorsque le gène muté est transmis par une mère atteinte de façon modérée, car l'expansion augmente presqu'exclusivement lors de la **méiose féminine**

Question 31

Quelle est la forme **monogénique** la plus fréquente de la **déficience intellectuelle**?

Answer 31

Syndrome du X fragile

Question 32

Quelle est la **prévalence** du syndrome du **X fragile** pour les garçons? Pour les filles?

Answer 32

Garçons: 1/3500 Filles: 1/4000-6000

Question 33

Quel est le **phénotype masculin** du syndrome du **X Fragile**? (7 symptômes)

Answer 33

1. Déficience intellectuelle 2. Traits autistiques (20%) 3. Déficit d'attention et hyperactivité (80%) 4. Hyperlaxité 5. Hypotonie 6. Visage long 7. Grandes oreilles

Question 34

Quels symptomes ont les personnes **porteuses** du syndrome du **X fragile** (qui ont entre 55-200 répétitions)?

Answer 34

- Défaillance ovarienne précoce (20%) - chez les femmes - Ataxie/tremblement (20%-femme, 45%-homme)

Question 35

Quel triplet est **muté** par le syndrome **X fragile**? Sur quelle position?

Answer 35

Triplet: **CGG** Position: 5'UTR du gène FMR1 (dont l'expression est inhibée)

Question 36

Combien de **répétitions de CGG** dans le gène FMR1 sont considérées normales? À combien de répétitions le sujet est atteint du syndrome X fragile?

Answer 36

Normal: 5-44 répétitions Mutation: plus de 200

Question 37

Qu'est-ce qui cause le syndrome d'**ataxie** (trouble de coordination) chez les **porteurs** du X fragile?

Answer 37

L'accumulation de **ARNm anormal** qui sont produits depuis FMR1

Question 38

Décrire la mutation du **syndrome de Huntington**

Answer 38

**Plus de 40 répétitions** de **CAG** (glutamine) dans l'exon 1 du gène HTT (huntingtin)

Question 39

Quels sont les **symptômes** du syndrome de **Huntington**?

Answer 39

1. Troubles cognitifs et psychiatriques 2. Chorée/dystonie (troubles du mouvement) 3. Décès (15-18 après diagnostic)

Question 40

Vers quel âge apparaît le **phénotype** de la maladie de **Huntington**?

Answer 40

En moyenne: la quarantaine Note: présentation juvénile si plus de 60 répétitions (surtout dans des cas de transmission paternelle)

Question 41

Quelle est la conséquence majeure d'une **mutation complète** dans la maladie de **Huntington**?

Answer 41

Dégénérescence des neurones du **striatum** (putamen et noyau caudé) Donc: affecte les fonctions motrice, comportementales, et cognitives

Question 42

Définir la **disomie uniparentale**

Answer 42

Lignée cellulaire contenant 2 chromosomes ou portions de chromosomes provenant du **même parent**

Question 43

Pourquoi le phénomène de **disomie uniparentale** arrive-t-il?

Answer 43

Dans un objectif de "sauvetage" lorsque le **mauvais nombre** d'allèle est reçu d'un parent (trisomie ou monosomie)

Question 44

Quelle est la différence entre une **hétérodisomie** et une **isodisomie**?

Answer 44

**Hétérodisomie**: Un parent a donnée 2 allèles plutôt qu'un, il y a rejet d'un allèle superflus au hasard pour éviter la trisomie **Isodisomie**: Un parent n'a pas donné d'allèle, il y a doublage de l'allèle de l'autre parent afin d'éviter la monosomie

Question 45

Quelles sont les deux composantes d'**hérédité multifactorielle**?

Answer 45

Une composante **polygénique** et une composante **environnementale**

Question 46

Quels sont les risques de **récurrence** d'une hérédité **multifactorielle**?

Answer 46

3-4%

Question 47

Quelle est la prévalence d'une **fente labio-palatine**?

Answer 47

1,4 / 1000 nouveaux-nés Influencée par la présence dans la famille

Question 48

Quelle est la prévalence d'anomalie du **tube neural**? Quel est le risque de **récidive**?

Answer 48

1-2/1000 grossesse Récidive: 3-4% Note: Prise d'acide folique diminue risques de 75%