G.4 : Modes de transmission génétique I Flashcards
Auteure: Séverine Lemieux Révisé par Élise Ferguson
Quel est le symbole du sexe masculin dans un pedigree?
Le carré
Quel est le symbole du sexe féminin dans un pedigree?
Le cercle
Quel est le symbole du sexe non spécifié dans un pedigree?
Le losange
Quelle numérotation identifie les générations?
La numérotation romaine. (Plus vieille génération: I)
Comment identifie-t-on les sujets affectés dans un pedigree?
Leur symbole est coloré selon la légende de leur maladie
Comment identifie-t-on un porteur d’une maladie dominante non-pénétrante?
Une barre verticale au milieu de la forme.
Quel est le symbole d’une union/d’un mariage?
Une ligne horizontale entre deux formes.
Quel est le symbole d’un divorce?
Une ligne oblique coupant la ligne d’union.
Quel est le symbole d’une consanguinité?
Deux lignes horizontales entre deux formes.
Quel est le symbole d’un porteur d’une maladie récessive?
Un point au centre de sa forme.
Quel est le symbole d’un sujet proband/atteint?
Sa forme est coloriée selon une légende. Elle est aussi pointée par une flèche.
Quel est le symbole d’un individu décédé?
Une barre oblique sur sa forme.
(Note: il est possible d’écrire la date de décès, l’âge et la cause)
Quel est le symbole pour la mort à la naissance?
(à ne pas confondre avec fausse-couche)
Un petit losange coupé d’une barre oblique.
Que représente les parenthèses carrées autour d’une forme?
Une adoption.
Quel symbole différencie une adoption d’un membre ajouté à la famille d’une adoption d’un membre par une autre famille?
Le membre d’origine génétique autre a une ligne verticale pointillée.
Quel est le symbole d’une fausse-couche?
Un triangle.
Quel est le symbole d’une union sans enfant?
Une T à l’envers.
Note: si infertilité, la barre du T est double.
Note: si c’est un choix, préciser par un c
Quel est le symbole d’une grossesse en cours?
Un losange (si le sexe est non identifié) avec un P au centre.
Si le caryotype d’un individu est anormal, quand est-il pertinent de faire le caryotype de son conjoint pour l’analyse d’une grossesse en cours?
Dès qu’il y a trois fausses couches issues de leur union.
Vrai ou faux.
L’arbre généalogique ou pedigree est suffisant à l’établissement d’un diagnostic.
Faux, bien qu’il soit consistent, il faut valider son hypothèse de maladie.
Comment se nomme une localisation/coordonnée physique sur un chromosome?
Locus
(pluriel: loci)
Comment se nomme une variante de l’information génétique pour un locus ou gènes?
Allèle (2 pour un même locus, puisque 2 chromosomes de ce type)
Quelle est la différence entre une mutation génique et une mutation chromosomique?
Génique: Changement de la séquence de nucléotides Chromosomique: Changement dans l’arrangement de l’ADN
Quelle est la différence entre le génotype et le phénotype?
Génotype: ensemble d’allèle/constitution génétique Phénotype: Expression physique et observable du génotype
Comment différencie-t-on un allèle normal d’un allèle anormal ou variant dans l’écriture?
- Normal: majuscule
- Anormal: minuscule
- Variante: primes (‘)
Définir une maladie/condition monogénique.
Déterminée par les allèles dans un seul gène. S’apparentent à l’hérédité mendélienne.
Qui a 2 mêmes allèles (identiques) d’un gène à un certain locus d’une paire d’homologue?
Homozygote
Qui a 2 allèles différents à un certain locus d’une paire d’homologues?
Hétérozygote
Définir un hétérozygote composé.
Possède deux allèles mutants différents à un locus donné.
Pourquoi dit-on que l’homme est en partie hémizygote?
Il ne possède qu’un chromosome X, donc un allèle pour certains gènes.
Vrai ou faux.
L’hérédité est transmise uniquement par les 46 chromosomes du génome nucléaire.
Faux.
Le génome mitochondrial possède plusieurs copies d’un ADN circulaire avec 37 gènes chaque.
Vrai ou faux.
- Scénario fictif*: Les yeux bruns sont un trait dominant (A). Les yeux bleus sont un trait non dominant (a). Les hybrides de parents au deux allèles de yeux bruns unis aux parents de deux allèles de yeux bleus auront :
- 75% yeux bruns
- 25% yeux bleus
Faux.
Ils auront tous les yeux bruns.
Rappel: Loi 1 de Mendel: Uniformité
Les hybrides de deux “races” pures ont le phénotype suivant: Aa, soit l’allèle dominant et l’allèle non dominant. Leur phénotype présente donc, en théorie, l’allèle dominant.
Quelle est l’exception à la loi suivante: “La transmission des traits génétiques est indépendante”?
Co-ségrégation de 2 ou plusieurs traits (associés à des gènes différents) ensemble à la méiose en raison de leur proximité physique sur le même chromosome
Définir un haplotype
Groupe de plusieurs allèles différents sur un même chromosome généralement transmis ensemble d’un même parents
Note: recombinaison possible, mais rare
Quel est un exemple clinique de la co-dominance?
Les groupes sanguins ABO.
Quelles sont les conditions du génotype pour qu’une maladie à transmission autosomique récessive se manifeste dans le phénotype?
Un homozygote de l’allèle muté (aa)
Vrai ou faux.
Le phénomène de nouvelle mutation (de novo) est rare dans la transmission autosomique récessive.
Vrai.
Vrai ou faux.
La transmission autosomique récessive ne se fait pas d’une génération à l’autre, mais plutôt dans la même fratrie (frère et soeur).
Vrai.
La génération suivant une personne atteinte est plutôt porteuse de la maladie.
Considérons 2 parents porteurs. Quelles sont les chances d’avoir un enfant sans la condition/maladie (AA)? D’avoir un enfant porteur (Aa)? D’avoir un enfant atteint (aa)?
AA: 25%
Aa: 50%
aa: 25%
De combien de changements autosomiques récessifs chaque individu est-il porteur?
6-8
Pour une personne atteinte dont l’information familiale est indéterminée: Quel est le risque que ses parents soient porteurs? Que ses grands-parents soient porteurs?
Parents: 100%
Grands-parents: 1/2 (puisqu’un des deux a donné l’allèle au parent)
Quel est le calcul de risque d’avoir une maladie à transmission autosomique récessive si un parent a une histoire familiale, mais que l’autre n’en a pas?
Risque du consultant selon l’histoire familiale X Risque du conjoint (estimé selon population générale) X 1/4
Quel est le calcul de probabilité d’être porteur d’une maladie à transmission autosomique récessive?
(Risque du parent 1 X 1/2) + (Risque du parent 2 X 1/2)
Pourquoi la consanguinité augmente le risque de maladies autosomiques récessives?
Plus de risque que les 2 conjoints partagent les mêmes mutations sur des gènes autosomiques récessifs
Définir un isolat génétique et ses causes
Petit groupe chez lesquels la fréquence certains allèles récessifs est différente du reste de la population.
Causes: isolement géographique (ex: île), culturel (ex: marginalisation, coutumes)
Définir l’effet fondateur
Population fondée sur une petite population d’individus à la base
Quelle est l’incidence de la fibrose kystique selon le groupe éthnique?
Caucasiens: 1/2500, porteurs: 1/25, porteur Lac-St-Jean: 1/15
Afro-américains: 1/15 000
Asiatiques: 1/31 000
La fibrose kystique atteint quel gène?
Quel est son rôle?
Gène: CFTR
Rôle: Régulation des canaux du chlore à la membrane apicale des cellules épithéliales
Comment est diagnostiquée la fibrose kystique?
Par le test de la sueur (concentration de chlore très élevée)
Quels sont 4 symptômes caractéristiques du phénotype de la FKP?
- Atteinte pulmonaire: sécrétions épaisses, infections bactérienne, insuffisance respiratoire
- Atteinte pancréas exocrine: malabsorption
- Infertilité (surtout chez les hommes)
- Iléus méconial des nouveaux-nés
Quelle est la mutation la plus fréquente causant la FKP?
∆F508
Pour une transmission autosomique dominante chez un parent atteint (Aa) et un parent normal (AA): Quelle proportion risque d’avoir un enfant atteint (Aa)? Un enfant sans la condition (AA)?
50%
Pour une transmission autosomique dominante chez deux parents atteints (Aa): Quelle proportion risque d’être sans la condition (AA)? D’être atteint comme le parent (Aa)? D’être atteint de façon plus sévère, voir létale (aa)?
AA: 25%
Aa: 50%
aa: 25%
Vrai ou faux.
L’achondroplasie (ou “nanisme”) est une forme de transmission autosomique dominante.
Vrai.
Note: 90% des cas sont dus à mutation de novo, un risque augmentant avec l’âge paternel.
Quelle est la différence entre la pénétrance et l’expressivité?
La pénétrance est le fait ou non d’avoir des signes et symptômes d’une condition autosomique dominante héritée. (OUI OU NON)
L’expressivité est l’intensité/degré de l’expression d’un gène (gris entre le blanc et le noir)
Quels sont deux exemples de transmission autosomique dominante à pénétrance incomplète?
- Polykystose rénale autosomique (se présente seulement une fois dans la trentaine pour 80% des cas)
- Ectrodactylie
Quels sont deux exemples de transmission autosomique dominante à expressivité variable?
- Syndrome de Marfan
- Neurofibromatose
Nommer les 6 symptômes principaux du syndrome de Marfan.
- Grande taille
- Longs doigts
- Anomalies squelettiques
- Ectopie cristallin
- Dilatation racine aortique
- Pneumothorax spontanés
Quel gène est affecté par le syndrome de Marfan? Quel est son rôle?
Gène: FBN1
Rôle: Synthèse de fibrilline 1 qui forme des microfibrilles du tissu élastique et non élastique
Quelle est l’incidence de la neurofibromatose de type 1?
1/3500
Mais 50% sont des mutations de novo (dont 80% sont de l’allèle paternel)
Quels sont trois symptômes communs de la neurofibromatose?
- Taches “café au lait”
- Neurofibromes cutanés
- Nodules de Lisch (dans l’iris)
Quel gène est affecté dans la neurofibromatose? Quel est son rôle?
Gène: NF1
Rôle: Code pour neurofibromine qui contrôle la prolifération cellulaire
Pourquoi dit-on que le risque de récidive pour un parent suite à une mutation de novo est de 1%?
Il est possible que les cellules gonadiques soient mutées par mosaïcisme (mosaïcisme germinal), même si cela n’apparaît pas dans le sang. Confirmation si un second enfant est atteint. Le risque s’élèverait alors à 15%
Quel gène est atteint dans l’achondroplasie?
FGFR3
