G.4 : Modes de transmission génétique I

Question 1

Quel est le symbole du sexe masculin dans un pedigree?

Answer 1

Le carré

Question 2

Quel est le symbole du sexe féminin dans un pedigree?

Answer 2

Le cercle

Question 3

Quel est le symbole du sexe non spécifié dans un pedigree?

Answer 3

Le losange

Question 4

Quelle numérotation identifie les générations?

Answer 4

La numérotation romaine. (Plus vieille génération: I)

Question 5

Comment identifie-t-on les sujets affectés dans un pedigree?

Answer 5

Leur symbole est coloré selon la légende de leur maladie

Question 6

Comment identifie-t-on un porteur d’une maladie dominante non-pénétrante?

Answer 6

Une barre verticale au milieu de la forme.

Question 7

Quel est le symbole d’une union/d’un mariage?

Answer 7

Une ligne horizontale entre deux formes.

Question 8

Quel est le symbole d’un divorce?

Answer 8

Une ligne oblique coupant la ligne d’union.

Question 9

Quel est le symbole d’une consanguinité?

Answer 9

Deux lignes horizontales entre deux formes.

Question 10

Quel est le symbole d’un porteur d’une maladie récessive?

Answer 10

Un point au centre de sa forme.

Question 11

Quel est le symbole d’un sujet proband/atteint?

Answer 11

Sa forme est coloriée selon une légende. Elle est aussi pointée par une flèche.

Question 12

Quel est le symbole d’un individu décédé?

Answer 12

Une barre oblique sur sa forme.

(Note: il est possible d’écrire la date de décès, l’âge et la cause)

Question 13

Quel est le symbole pour la mort à la naissance?

(à ne pas confondre avec fausse-couche)

Answer 13

Un petit losange coupé d’une barre oblique.

Question 14

Que représente les parenthèses carrées autour d’une forme?

Answer 14

Une adoption.

Question 15

Quel symbole différencie une adoption d’un membre ajouté à la famille d’une adoption d’un membre par une autre famille?

Answer 15

Le membre d’origine génétique autre a une ligne verticale pointillée.

Question 16

Quel est le symbole d’une fausse-couche?

Answer 16

Un triangle.

Question 17

Quel est le symbole d’une union sans enfant?

Answer 17

Une T à l’envers.

Note: si infertilité, la barre du T est double.

Note: si c’est un choix, préciser par un c

Question 18

Quel est le symbole d’une grossesse en cours?

Answer 18

Un losange (si le sexe est non identifié) avec un P au centre.

Question 19

Si le caryotype d’un individu est anormal, quand est-il pertinent de faire le caryotype de son conjoint pour l’analyse d’une grossesse en cours?

Answer 19

Dès qu’il y a trois fausses couches issues de leur union.

Question 20

Vrai ou faux.

L’arbre généalogique ou pedigree est suffisant à l’établissement d’un diagnostic.

Answer 20

Faux, bien qu’il soit consistent, il faut valider son hypothèse de maladie.

Question 21

Comment se nomme une localisation/coordonnée physique sur un chromosome?

Answer 21

Locus

(pluriel: loci)

Question 22

Comment se nomme une variante de l’information génétique pour un locus ou gènes?

Answer 22

Allèle (2 pour un même locus, puisque 2 chromosomes de ce type)

Question 23

Quelle est la différence entre une mutation génique et une mutation chromosomique?

Answer 23

Génique: Changement de la séquence de nucléotides Chromosomique: Changement dans l’arrangement de l’ADN

Question 24

Quelle est la différence entre le génotype et le phénotype?

Answer 24

Génotype: ensemble d’allèle/constitution génétique Phénotype: Expression physique et observable du génotype

Question 25

Comment différencie-t-on un **allèle normal** d'un **allèle anormal** ou **variant** dans l'écriture?

Answer 25

* Normal: majuscule * Anormal: minuscule * Variante: primes (')

Question 26

Définir une maladie/condition **mono**génique.

Answer 26

Déterminée par les allèles dans **un seul gène**. S'apparentent à l'hérédité mendélienne.

Question 27

Qui a **2 mêmes allèles** (identiques) d’un gène à un certain locus d’une paire d’homologue?

Answer 27

Homozygote

Question 28

Qui a 2 allèles **différents** à un certain locus d’une paire d’homologues?

Answer 28

Hétérozygote

Question 29

Définir un hétérozygote **composé**.

Answer 29

Possède deux allèles **mutants** différents à un locus donné.

Question 30

Pourquoi dit-on que l'**homme** est en partie **hémizygote**?

Answer 30

Il ne possède qu'un **chromosome X**, donc un allèle pour certains gènes.

Question 31

Vrai ou faux. L'hérédité est transmise **uniquement** par les 46 chromosomes du **génome nucléaire**.

Answer 31

Faux. Le génome **mitochondrial** possède plusieurs copies d'un ADN circulaire avec 37 gènes chaque.

Question 32

Vrai ou faux. * Scénario fictif*: Les yeux **bruns** sont un trait **dominant** (A). Les yeux **bleus** sont un trait **non dominant** (a). Les hybrides de parents au deux allèles de yeux bruns unis aux parents de deux allèles de yeux bleus auront : - 75% yeux bruns - 25% yeux bleus

Answer 32

Faux. Ils auront **tous les yeux bruns**. _Rappel_: Loi 1 de Mendel: **Uniformité** Les hybrides de deux "races" pures ont le phénotype suivant: Aa, soit l'allèle dominant et l'allèle non dominant. Leur phénotype présente donc, en théorie, l'allèle dominant.

Question 33

Quelle est l'**exception** à la loi suivante: "La transmission des traits génétiques est indépendante"?

Answer 33

Co-ségrégation de 2 ou plusieurs traits (associés à des gènes différents) ensemble à la méiose en raison de leur proximité physique sur le même chromosome

Question 34

Définir un **haplotype**

Answer 34

Groupe de plusieurs **allèles** différents sur un même chromosome généralement **transmis ensemble** d'un même parents _Note_: recombinaison possible, mais rare

Question 35

Quel est un exemple clinique de la **co-dominance**?

Answer 35

Les groupes sanguins ABO.

Question 36

Quelles sont les conditions du **génotype** pour qu'une maladie à **transmission autosomique récessive** se manifeste dans le **phénotype**?

Answer 36

Un homozygote de l'allèle muté (**aa**)

Question 37

Vrai ou faux. Le phénomène de **nouvelle mutation** (de novo) est rare dans la transmission autosomique récessive.

Answer 37

Vrai.

Question 38

Vrai ou faux. La **transmission autosomique récessive** ne se fait pas d'une génération à l'autre, mais plutôt dans la **même fratrie** (frère et soeur).

Answer 38

Vrai. La génération suivant une personne atteinte est plutôt **porteuse** de la maladie.

Question 39

Considérons 2 **parents porteurs**. Quelles sont les chances d'avoir un enfant **sans** la condition/maladie (**AA**)? D'avoir un enfant **porteur** (**Aa**)? D'avoir un enfant **atteint** (**aa**)?

Answer 39

AA: 25% Aa: 50% aa: 25%

Question 40

De combien de changements **autosomiques récessifs** chaque **individu** est-il **porteur**?

Answer 40

6-8

Question 41

Pour une personne atteinte dont l'information familiale est indéterminée: Quel est le risque que ses **parents** soient **porteurs**? Que ses **grands-parents** soient **porteurs**?

Answer 41

Parents: 100% Grands-parents: 1/2 (puisqu'un des deux a donné l'allèle au parent)

Question 42

Quel est le calcul de **risque** d'avoir une maladie à **transmission autosomique récessive** si un parent a une histoire familiale, mais que l'autre n'en a pas?

Answer 42

Risque du consultant selon l'**histoire familiale** X Risque du conjoint (estimé selon **population générale**) X **1/4**

Question 43

Quel est le calcul de probabilité d'être **porteur** d'une maladie à **transmission autosomique récessive**?

Answer 43

(Risque du parent 1 X 1/2) + (Risque du parent 2 X 1/2)

Question 44

Pourquoi la **consanguinité** augmente le risque de maladies autosomiques récessives?

Answer 44

Plus de risque que les 2 conjoints partagent les **mêmes mutations** sur des gènes autosomiques récessifs

Question 45

Définir un **isolat génétique** et ses **causes**

Answer 45

Petit groupe chez lesquels la **fréquence** certains allèles récessifs est différente du reste de la population. Causes: isolement géographique (ex: île), culturel (ex: marginalisation, coutumes)

Question 46

Définir l'**effet fondateur**

Answer 46

Population fondée sur une **petite population d'individus** à la base

Question 47

Quelle est l'**incidence** de la **fibrose kystique** selon le groupe éthnique?

Answer 47

Caucasiens: 1/2500, porteurs: 1/25, porteur Lac-St-Jean: 1/15 Afro-américains: 1/15 000 Asiatiques: 1/31 000

Question 48

La fibrose kystique atteint quel **gène**? Quel est son **rôle**?

Answer 48

Gène: CFTR Rôle: Régulation des **canaux du chlore** à la membrane apicale des cellules épithéliales

Question 49

Comment est diagnostiquée la **fibrose kystique**?

Answer 49

Par le test de la **sueur** (concentration de chlore très élevée)

Question 50

Quels sont **4 symptômes** caractéristiques du phénotype de la FKP?

Answer 50

1. Atteinte pulmonaire: sécrétions épaisses, infections bactérienne, **insuffisance respiratoire** 2. Atteinte pancréas exocrine: **malabsorption** 3. **Infertilité** (surtout chez les hommes) 4. **Iléus méconial** des nouveaux-nés

Question 51

Quelle est la **mutation** la plus fréquente causant la **FKP**?

Answer 51

∆F508

Question 52

Pour une transmission **autosomique dominante** chez un parent **atteint** (Aa) et un parent **normal** (AA): Quelle proportion risque d'avoir un enfant atteint (Aa)? Un enfant sans la condition (AA)?

Answer 52

50%

Question 53

Pour une transmission **autosomique dominante** chez deux parents **atteints** (Aa): Quelle proportion risque d'être sans la condition (AA)? D'être atteint comme le parent (Aa)? D'être atteint de façon plus sévère, voir létale (aa)?

Answer 53

AA: 25% Aa: 50% aa: 25%

Question 54

Vrai ou faux. **L'achondroplasie** (ou "nanisme") est une forme de transmission autosomique dominante.

Answer 54

Vrai. **Note**: 90% des cas sont dus à mutation de novo, un risque augmentant avec l'âge **paternel**.

Question 55

Quelle est la différence entre la **pénétrance** et l'**expressivité**?

Answer 55

La **pénétrance** est **le fait ou non** d'avoir des signes et symptômes d'une condition autosomique dominante héritée. (OUI OU NON) L'**expressivité** est l'**intensité/degré** de l'expression d'un gène (gris entre le blanc et le noir)

Question 56

Quels sont deux exemples de transmission **autosomique dominante** à **pénétrance** incomplète?

Answer 56

1. Polykystose rénale autosomique (se présente seulement une fois dans la trentaine pour 80% des cas) 2. Ectrodactylie

Question 57

Quels sont deux exemples de transmission **autosomique dominante** à **expressivité** variable?

Answer 57

1. Syndrome de Marfan 2. Neurofibromatose

Question 58

Nommer les **6 symptômes** principaux du **syndrome de Marfan**.

Answer 58

1. Grande taille 2. Longs doigts 3. Anomalies squelettiques 4. Ectopie cristallin 5. Dilatation racine aortique 6. Pneumothorax spontanés

Question 59

Quel **gène** est affecté par le **syndrome de Marfan**? Quel est son **rôle**?

Answer 59

Gène: FBN1 Rôle: Synthèse de **fibrilline 1** qui forme des microfibrilles du tissu élastique et non élastique

Question 60

Quelle est l'**incidence** de la neurofibromatose de type 1?

Answer 60

1/3500 Mais 50% sont des mutations de novo (dont 80% sont de l'allèle paternel)

Question 61

Quels sont **trois symptômes** communs de la **neurofibromatose**?

Answer 61

1. Taches "café au lait" 2. Neurofibromes cutanés 3. Nodules de Lisch (dans l'iris)

Question 62

Quel **gène** est affecté dans la **neurofibromatose**? Quel est son **rôle**?

Answer 62

Gène: NF1 Rôle: Code pour **neurofibromine** qui contrôle la prolifération cellulaire

Question 63

Pourquoi dit-on que le **risque de récidive** pour un parent suite à une **mutation de novo** est de 1%?

Answer 63

Il est possible que les cellules gonadiques soient mutées par **mosaïcisme** (mosaïcisme germinal), même si cela n'apparaît pas dans le sang. Confirmation si un **second enfant est atteint**. Le risque s'élèverait alors à 15%

Question 64

Quel **gène** est atteint dans l'**achondroplasie**?

Answer 64

FGFR3