G3 : Inactivation du chromosome X

Question 1

Quel est le but de l’inactivation du chromosome X?

Answer 1

Système de compensation du dosage génique entre le mâle et la femelle. Pour éviter d’avoir 2 copies actives de tous les gènes du X

Question 2

Quelles sont les 4 caractéristiques principales du X inactivé?

Answer 2

1. Hyperméthylation des ilots CpG et des histones H3
2. Hypoacétylation des histones H4
3. Condensation maximale maintenue durant l’interphase
4. Réplication tardive de l’ADN

Question 3

Comment appelle-t-on le mécanisme d’inactivation du X ?

Answer 3

Hétérochromatisation

Question 4

Comment nomme-t-on la chromatine du X inactivé ?

Answer 4

Hétérochromatine facultative

Question 5

Quelles sont les étapes de l’inactivation du X ? (5)

Answer 5

1. Comptage du ratio X:autosome
2. Choix aléatoire du X à inactiver
3. Inactivation (initiation)
4. Propagation
5. Maintient

Question 6

Vrai ou faux?

L’absence de chromosome X, de même que la présence de 2 chromosomes X activés sont toutes deux létales.

Answer 6

Vrai

Question 7

Vrai ou faux ?

Dans les cas d’aneuploïdie 47,XXX et 45,X, on se retrouve avec respectivement 2 et 0 chromosome X actifs

Answer 7

Faux

Le mécanisme d’inactivation s’adapte au nombre de chromosome X présent(s).

On retrouve plutôt 2 et 0 chromosomes X inactifs.

Question 8

Où se trouve le centre d’inactivation (CI) du chromosome X ?

Answer 8

En Xq13

Question 9

Quel gène important du X est répressé sur le X actif et activé sur le X inactif?

Quel est son rôle?

Answer 9

Gène XIST

L’ARNm du XIST initie l’inactivation du chromosome X

Question 10

À quel stade embryonnaire survient l’initiation de l’inactivation du X?

Answer 10

Blastocyste précoce

Question 11

Vrai ou faux ?

Toutes les cellules des individus XX (ou XXX ou XXY) ont le même chromosome X qui est inactivé.

Answer 11

Faux

Puisque l’initiation de l’inactivation survient au stage de blastocyste (donc plusieurs cellules) et que celle-ci est maintenue chez les cellules filles, on observe un mosaïcisme physiologique au niveau du chromosome X.

Question 12

Qu’est-ce que le corpuscule de Barr?

Answer 12

Chromosome X inactivé condensé lors de l’interphase. Visible au microscope.

Question 13

Vrai ou faux ?

À l’exception du XIST, tous les gènes du X inactivé sont répressés.

Answer 13

Faux

Environ 15% des gènes du X échappent à l’inactivation.

~10% ont un patron aléatoire (peuvent être inactivés ou non)

Question 14

Vrai ou faux ?

Le choix du chromosome X à inactiver lors du stade de blastocyste se fait toujours au hasard.

Answer 14

Vrai

PAR CONTRE : Lorsqu’il y a une anomalie (par exemple de translocation) du chromosome X, une sélection intercellulaire favorise le type cellulaire le plus proche de la normale, donnant lieu à un mosaïcisme biaisé (pas 50/50)

Question 15

Qu’est-ce qu’une Lyonisation favorable, non favorable ?

Answer 15

Lorsqu’une femme est porteuse d’un gène muté sur un de ses X,

Lyonisation favorable : Lorsque la majorité des cellules a le X inactivé porteur du gène muté

Lyonisation non favorable : Inverse

Question 16

Quelle protéine est absente chez les individus atteints de la Dystrophie musculaire de Duchenne.

Answer 16

La dystrophine

Question 17

Qu’est-ce qu’un désordre de la différenciation sexuelle?

Answer 17

Discordance entre le sexe génotypique et le sexe phénotypique.

Question 18

Quel gène localisé sur le chromosome Y induit le développement masculin.

Answer 18

Le gène SRY

Question 19

Quels mécanismes peuvent être responsables d’un désordre de la différenciation sexuelle ? (2)

Answer 19

1. Recombinaison anormale des chromosomes X et Y lors de la méiose qui passe outre la région pseudo-autosomique (RPA I)
2. Résistance aux androgènes (femmes XY) : SRY est présent, formation de testicules (et production d’androgènes), mais absence des effets normaux des androgènes

Question 20

Quel désordre de différenciation sexuelle est le plus commun :

Femme XY ou Homme XX ?

Pourquoi?

Answer 20

Femme XY

Car ce DSD peut être causé par un disfonctionnement de SRY ou par une résistance aux androgènes.