Funcion de defensa, parte 5: Terapias biologicas. Flashcards
Son proteínas que se encuentran en circulación. Son especificas para un antígeno. Este fundamento se puede utilizar en terapias para trabajar un blanco terapéutico.
Primeras etapas de los AcMos.
Se produjeron los primeros anticuerpos en el laboratorio in vitro, aproximadamente en los años 80.
1986. Primer AcMo de ratón utilizado en clínica: Muromonab-CD3
1997. Primer AcMo humanizado en clínica. Anti receptor de IL-2. Daclizumab
2002. Primer Ac terapéutico totalmente humano. Ac anti TNFa. Adalimumab
Que significa monoclonal?
Quiere decir que son producto de la activación de un determinado linfocito T.
Cuales son las etapas de la producción de AcMos?
En las primeras etapas se obtenían a partir de un rato, este es sometido a un determinado antígeno para obtener células defensivas del bazo, el cuales junto con la mezcla de células de mieloma (el que le da la capacidad para reproducirse in vitro) en un cultivo se obtienen una células hibridas llamados hibridomas. Luego se hace una selección y se obtienen los AcMos.
Tipos de AcMos:
Murinos (100% ratón)
Quiméricos (65% ratón)
Humanizados. (95% humano)
Humanos (ratones transgénicos, es decir tienen ig humanas)
Conjugados.
Ejemplo de para que se usan los AcMos:
Para evitar el rechazo en un trasplante/injertos.
Nomenclatura de los AcMos en terapia; Cual es el AcMos mas usado?
Dependiendo del tipo cambia la nomenclatura:
Omab: Murino.
Ximab: Quimérico. (Solo tiene la porción variable ratonizada)
Zumab: Humanizado. (Solo una parte de la porción variable es de ratón)
Umab: Humano.
el humano y el humanizado ; el de murino y el quimérico ya casi ni se usan por que lógicamente no se genera anticuerpos contra ratón.
Cuales son las técnicas de obtención de AcMos terapeuticos?
Cuales son los usos principales de los AcMos?
En la FDA hay aprox. unos 73 AcMos aprobados, estos principalmente se usan en cáncer o para enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Incluso el covid.
AcMos utilizados en enfermedades inflamatorias.
AcMOS anti TNF.
, anti CD20.
Que es el TNF?
- Factor de necrosis tumoral, es una citoquina proinflamatoria. Se expresa como una proteína transmembrana (tmTNF) y un homotrimero (sTNF).
- Este es producido por distintas células como monocitos, células T, NK, neutrófilos, etc.
- Son biológicamente activos.
- Esta elevados en enfermedades inflamatorias crónicas como al artritis reumatoide o la enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis, etc.
- Principalmente se usan en pacientes refractarios a los tratamientos convencionales, como el metotrexato.
Ejemplos de antiTNF:
Infliximab (Q) (neutraliza TNF)
Adalimumab. (H)
Golimumab. (H)
Etanercet.
Certolizumab.
Cual es el mecanismo de acción del infliximab?
Interactúan y neutralizan al TNF, para que este no se una a su receptor. Impide la actividad de las CK sobre su receptor.
Beneficios y EA de los antitnf.
Rituximab:
Anticuerpo de la célula B: anti CD20.
Para pacientes que no responde a los anti-TNF.
La idea es disminuir hacer inmunosupresion.
AntiHer2:
- Solo para her 2 positivos.
*La amplificación/sobre-expresión el gen de HER2 se detecta solamente en 2l 20% de los casos.
*Es un receptor para un factor de crecimiento EFG. Bloqueando al her 2, Impidiendo que actué y promueva el crecimiento.
*Esto se expresa en cáncer de mama.
Anti-tumor por bloqueo de control inmunológicos.
CTLA-4. Interactúa y frena la activación de linfocitos T, por ende frena la respuesta inmune.
PD-1. Relacionado a la apoptosis de las celulas defensivas.
PDL-1. Relacionado a la apoptosis de las celulas defensivas.
La inmunoterapia antitumoral bloquean puntos de control inmunológico.
La respuesta inmune se activa, y tiene que regularse en estos puntos.
Anti pdl1 y pd1
No se va inhibir a la célula T mas tiempo, matando a la celular tumoral.
La vía de señalización PD L1/PD-1 (death ligand 1/programmed death-1) es un componente importante de inmunosupresión tumoral, que puede inhibir la activación de linfocitos T y aumentar la tolerancia inmunológica de céls. tumorales, logrando así el escape inmune tumoral.
PD-1 es el receptor específico de PD-L1.
Después de la unión, PD-1 puede inhibir la activación de los linfocitos T, reducir la secreción de citoquinas por los linfocitos T y promover la apoptosis de los linfocitos.
Drogas conjugadas a anticuerpos.
Las drogas conjugadas a anticuerpos tiene por el objetivo solo destruir a la célula tumoral y no destruir otra célula (que es lo que pasa con la quimio)
Los fármacos utilizados en los ADC son entre 100 y 1000 veces más potentes que las quimioterapias convencionales y se desea que sean citotóxicos en concentraciones subnanomolares.
