Función de defensa parte 2/ Anticuerpos (N) Flashcards
Introducción De Los Anticuerpos
Los anticuerpos van a tener distintas funciones, como bloquear que se produzcan
ciertas infecciones y así protegernos.
Para que un linfocito B pueda diferenciarse a célula plasmática, éste debe pasar por
distintos estadios de maduración.
Va a tener anticuerpos expresados en su superficie como receptores. IgD e IgM.
❖ Descubrimiento de los anticuerpos
Esto ocurrió al examinar el suero de distintos ratones, este suero contenía un
“veneno” para distintas bacterias.
Se separaron las proteínas del suero del ratón, por su carga y por su masa.
Estructura de los anticuerpos
● Los anticuerpos son
glicoproteínas. Proteínas unidas a uno
o varios glúcidos.
● Tienen estructura en forma de Y.
● Son secretados por células
plasmáticas.
● Tienen una región variable y otra
región constante.
● Además, cuentan con 2 cadenas
livianas y 2 cadenas pesadas.
-La región variable es importante, ya que en esta región está el sitio en que el
anticuerpo es capaz de reconocer el antígeno.
-La región constante es relevante, ya que aquí se encuentra la porción efectora del
anticuerpo, la cual determina su funcionalidad.
● Además, toda inmunoglobulina monomérica tiene: 2 cadenas pesadas
idénticas (H) y 2 cadenas livianas idénticas (L).
Tanto las cadenas pesadas como las livianas poseen regiones variables y
constantes.
Las cadenas livianas y pesadas se unen por enlaces disulfuro.
Las cadenas livianas y pesadas son idénticas entre sí, dentro de cada tipo de
anticuerpo.
Cadenas pesadas en verde y las livianas en amarillo, son más pequeñas.
PARATOPE 🡪 Corresponde a la zona de unión al antígeno. Región variable del
anticuerpo que interacción con el epítopo del antígeno.
EPÍTOPE 🡪 Es la región del antígeno que el anticuerpo es capaz de reconocer e
interactuar.
- Un antígeno puede comprender y reconocer múltiples epítopos.
Fragmentos proteolíticos de los anticuerpos
● Fab: Fracción de unión al antígeno (antigen binding).
● Fc: Es una fracción cristalizable y la que determina la función efectora del
anticuerpo. Esta fracción determina la función del anticuerpo.
El anticuerpo no es una molécula rígida. Este puede
abrirse o cerrarse de acuerdo con la posición del
antígeno y sus epítopos.
Los anticuerpos tienen una región bisagra, la cual
le da flexibilidad y lo que permite un mejor
reconocimiento de los antígenos.
Dominios
Tanto las cadenas pesadas como las livianas tienen dominios, de acuerdo con estos
dominios se va a saber qué tipo de anticuerpo se tiene.
Dominios de cadena pesada:
u (mu) – y (gamma) – a (alfa) – delta – épsilon
Dominios de cadena liviana
K (kappa) – lambda.
Cada uno de estos dominios está asociado a cada subtipo de anticuerpos.
Regiones hipervariables (HV) o CDR
Dentro de las regiones variables existen regiones hipervariables (HV) o regiones
que determinan complementaridad o CDR.
- Son estas regiones las que están completamente involucradas con el
reconocimiento de antígenos. Formadas por aproximadamente 10 AA que se
aproximan en el espacio producto del plegamiento y la conformación que
adopta la molécula.
- Cada dominio variable liviano o pesado, tiene 3 regiones hipervariables que
se denominan CD1, CD2 y CD3.
- Regiones HV conforman sitio de combinación.
- El PARATOPE está formado por 6 regiones hipervariables (3 cadena liviana
y 3 de la cadena pesada) que se acercan en el espacio.
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
Las IGS son una gran familia, dentro de esta familia se tienen a los anticuerpos, hay
IGS que son receptores, como son el TCR que es el receptor del linfocito T.
Las inmunoglobulinas son mucho más que anticuerpos, algunas están expresadas
en la superficie de distintas células.
- Los dominios de las cadenas pesadas determinan las clases de
inmunoglobulinas.
Existen anticuerpos monoméricos, diméricos y pentaméricos.
Monoméricos: IgG, IgD, IgE.
Diméricos: IgA.
Pentamérica: IgM
Al tener mayor cantidad de inmunoglobulinas en la estructura, aumentará la
capacidad de reconocer antígenos.
Composición de las cadenas de las 5 clases de IGS humanas:
Para IgG hay distintas
subclases de cadena
pesada gamma.
Será la cadena pesada la
que determina las
subclases y el tipo de
anticuerpo que será.
IgG e IgA serán los que
tienen subclases.
IgG es la inmunoglobulina más abundante en circulación, IgA está más presente en
mucosas y de la inmunidad en mucosas.
IgE tiene baja concentración en suero.
Inmunoglobulinas: solubles y de membrana
Hay tanto inmunoglobulinas solubles, que están en suero y son los anticuerpos,
como también inmunoglobulinas de membrana.
- IgM 🡪 Secretado y de membraba. El IgM de membrana es un receptor del
linfocito B que tiene la capacidad de unirse y detectar los antígenos para
iniciar un proceso de reconocimiento y diferenciación del linfocito B.
- IgG 🡪 También puede actuar como anticuerpo y como receptor de
membrana.
Luego de que se ha reconocido el antígeno, la cola citoplasmática del anticuerpo
media dicha información a la célula y se libera de ella.
La región hidrofóbica del anticuerpo desaparece y es reemplazada por una cola
hidrofílica capaz de estar en circulación periférica.
Inmunoglobulinas: IgG
Hay 4 subclases de IgG: IgG1, 2, 3 y 4.
● Las distintas subclases de IgG cumplen funciones biológicas distintas.
● La que más predomina es Ig1 y es la más importante.
● Son la única clase de anticuerpos que atraviesan la barrera placentaria. Al
momento de nacer el bebe tiene la misma cantidad de IgG que la madre.
Esto sucede porque a niveles de los trofoblastos de la placenta, se encuentra
un receptor para el fragmento Fc que se denomina receptor neonatal que
es un receptor Fc gamma, que permite que solo atraviesen la barrera los IgG.
Las diferencias en las subclases son:
- Cantidad de enlaces disulfuro.
- Funcionalidad.
Una madre con COVID podría ser capaz de darle al bebé anticuerpos anti
SARSCOV-2.
Inmunoglobulinas: IgM
Es un anticuerpo pentamérico.
● Son la clase de mayor PM y tiene mayor cantidad sitios de
combinación e interacción con epítopos.
● A pesar de tener 10 sitios potenciales de combinación,
existe mucho impedimento estérico para que una IgM
actúa mediante sus 10 sitios.
● Se puede encontrar en la forma monomérica en
membranas de linfocitos B maduros y así poder reconocer potenciales
antígenos y desencadenar el proceso de reconocimiento.
● Su principal función es la activación del complemento.
Inmunoglobulinas: IgA
Es una inmunoglobulina dimérica (cuando es secretada).
● IgA secretora: Formada por 2 cadenas de IgA, cadena J y componente
secretor.
● Esta encargada de la inmunidad de mucosas.
● Necesita adquirir el componente secretor para atravesar la barrera epitelial
sin ser degradada.
La célula plasmática va a secretar este anticuerpo, el cual va a ser reconocido por
los receptores en la submucosa, llegando finalmente al lumen cumpliendo su
función.
Inmunoglobulina: IgE
● Defensa de parásitos y en alergias.
● Función de defensa: Dada por la desgranulación de las células cebadas
producirá la muerte de patógenos.
● En el caso del reconocimiento de alergenos la liberación de histaminas
(vasodilatadores) produce los síntomas típicos del cuadro alérgico, pudiendo
hacer uso de antihistamínicos.
Los mastocitos tienen un receptor con porción Fc capaz de reconocer el anticuerpo
IgE y esto genera que los mastocitos puedan desgranularse. Lo que produce el
cuadro alérgico.
Inmunoglobulina: IgD
Se encuentra en circulación, pero sin función de anticuerpo como tal, en general es
un receptor de membrana.
Es capaz de reconocer antígenos y toxinas para desencadenar una respuesta de
reconocimiento.
Funciones de los anticuerpos
- Neutralización: Anticuerpo previene que bacterias o antígenos patógenos
se puedan adherir a una superficie. Los encapsula. Impide la unión del
patógeno con las células susceptibles. - Opsonización: Anticuerpo se une al agente patógeno, pero en este caso se
va a promover la acción de los macrófagos.
Los macrófagos van a reconocer la porción Fc del anticuerpo unido, favoreciéndose
así la fagocitosis. - Activación del complemento: Anticuerpos se unen a los antígenos, se
activa el complemento y así se liberan OPSONINAS u otras proteínas del
complemento que pueden lisar patógenos.
¿Cómo se desarrollan los linfocitos B?
Provienen de la célula madre hematopoyética de la médula ósea.
A partir de la célula B
inmadura comienzan a
expresarse anticuerpos en
su superficie.
La célula B activada, se
genera cuando sus
receptores de superficie
entran en contacto con
antígenos.
En la etapa activada se
iniciará la diferenciación
de células B y esto
ocurrirá en los órganos
linfoides periféricos.
- El primer anticuerpo que secretaran las células B, cuando recién se activan y
se diferencian. Se secreta IgM (primer anticuerpo secretado). - Luego las células plasmáticas pasan por un proceso de cambio de clase
donde a partir de este proceso se empiezan a secretar otros anticuerpos (hay
cambio de isotipo de anticuerpos). - A la vez que se producen las células plasmáticas (por diferenciación) se van a
ir produciendo células de memoria.
Reconocimiento y presentación del antígeno por parte del
linfocito B
Los linfocitos B pueden presentar anticuerpos a las células T, para que estas se
activen. Esto lo hacen a través del MHC II y el linfocito T reconocerá el antígeno
por s receptor TCR.
El cambio de isotipo es dependiente a la interacción con un
linfocito T cooperador (CD4+).
La deficiencia de CD40 ligando impide el cambio de isotipo de linfocito B a B
activado. Llevando a un síndrome de hiper IgM.
Tipos de respuestas:
Existen 2 tipos de respuestas de anticuerpos.
- Primaria 🡪 donde la producción de anticuerpos es menor, es el primer
encuentro entre una célula B con un patógeno. Aquí la célula B se tiene que
activar y diferenciarse, produciendo células plasmáticas, que producirán
anticuerpos primero lento… Aquí también se producirán células de
memoria. - Secundaria 🡪 Las células de memoria, ante una infección que ya nos había
dado, habrá una respuesta más rápida, de inmediato la célula de memoria
podrá diferenciarse, no es necesario el reconocimiento de antígenos. La
cantidad de anticuerpos será mayor que en una respuesta secundaria.
La respuesta primaria está caracterizada principalmente por anticuerpos IgM.
La respuesta secundaria está más presente los anticuerpos IgG, IgA e IgE.
En la respuesta primaria la afinidad del anticuerpo es menor, en la secundaria es
mayor.
