Funcion de defensa parte 3 (N) Flashcards
Inmunoensayos
Se utilizan anticuerpos específicos para la cuantificación de
analitos como son drogas o moléculas pequeñas.
Inmunidad innata vs inmunidad adquirida
Estas son los dos grandes tipos de respuesta: HUMORAL y CELULAR.
● I. Innata 🡪 Es la respuesta inespecífica y rápida del S. inmunológico.
● I. Adquirida 🡪 Es específica, se obtiene en respuesta a un antígeno. Es más
lenta e involucra generación de linfocitos B de memoria.
Inmunidad innata
Los neutrófilos PMN son la célula fagocítica por excelencia, elemento celular
característico de la inmunidad innata.
Complemento conjunto de proteínas que llegan a la generación de lisis.
Macrófagos, son células fagocíticas y cumplen otros roles, como células
presentadora de antígenos.
Citoquinas 🡪 factores expresados por células. Son parte de la inmunidad innata
Inmunidad adquirida
Linfocitos B y T.
Anticuerpos 🡪 son la principal molécula efectora de la activación de los linfocitos B
diferenciados a células plasmáticas.
● Inmunidad humoral: Linfocitos B y anticuerpo.
● Inmunidad celular: Linfocitos T
Los linfocitos B y los anticuerpos van a ser parte importante del sistema
inmunológico encargado de erradicar organismos extracelulares.
Inmunidad humoral 🡪 organismos extracelulares.
Inmunidad celular 🡪 organismos intracelulares
Es una respuesta inmune específica que implica, tanto una respuesta inmune
HUMORAL como una CELULAR.
● Respuesta humoral 🡪 mediada por células B y los anticuerpos.
● Respuesta celular 🡪 mediada por:
- Linfocitos T Helper (TH)
- Linfocitos T citotóxicos (CTL)
- Linfocitos T reguladores (Tregs)
Hematopoyesis
El receptor de los linfocitos va a mediar el reconocimiento específico de antígenos.
Todas las células de la sangre surgen a partir de la célula STEM CELL
hematopoyética.
Existe un precursor común de los linfocitos, en el caso de los linfocitos B y NK van
a desarrollarse en médula ósea. Los linfocitos T van a madurar y diferenciarse en el
TIMO.
Las células NK son células de la respuesta inmune innata, no son células específica.
Linfocitos T
Con respecto a la respuesta celular, las células T tienen distintas funciones: porque
existen distintas subpoblaciones de linfocitos T, ni fenotípico ni funcionalmente.
- Receptor específico del LT 🡪 TCR 🡪 Todas las células T tienen este
receptor, independiente de la subpoblación de linfocitos T.
Este receptor determina la especificidad de cada célula de linfocito T.
● Subpoblaciones de LT fenotípicamente diferentes:
- Linfocitos T helper 🡪 Th: son células T CD4+ y representan entre 50-60% del
total de linfocitos T. - Linfocitos T citotóxicos 🡪 CTL: son células T CD8+ y representan entre 20-
25%.
La relación entre CD4 y CD8 es aproximadamente 2:1.
● Marcadores de superficie presentes en todas las células T:
CD3 y CD28 entre otros.
Son células con núcleo grande, poco citoplasma. Al igual que los monocitos, son
células mononucleares.
Para hacer la diferenciación fenotípica entre linfocitos T CD4 y CD8, los
marcadores más importantes son:
- Linfocitos T helper 🡪 CD4+
- Linfocitos citotóxicos 🡪 CD8+
Hay más marcadores aparte del TCR que están presentes en todos los linfocitos T,
el CD3 y el CD28.
El CD4 es también receptor para el VIH, el VIH infecta a los linfocitos T helper.
Esto es grave, ya que para que se produzca activación de los linfocitos B se necesita
de los linfocitos T CD4+.
● Citometría de flujo 🡪 Se utilizan anticuerpos antiCD4 o antiCD8 con
distintos fluoróforos se pueden cuantificar estas células.
Comparación de la estructura del TCR con el BCR
● El linfocito B tiene en su superficie una inmunoglobulina en su membrana
que permite el reconocimiento de antígenos.
● Al reconocer un antígeno el receptor BCR va a producir una señal hacia el
interior del linfocito B y se estimulará la diferenciación a célula plasmática.
● El linfocito T tendrá otra inmunoglobulina de superficie, que será el receptor
TCR.
● El TCR va a reconocer antígenos que van a ser presentados por una célula
presentadora de antígenos a través del MHC.
Inmunoglobulina G (IgG)
La inmunoglobulina tiene 2 cadenas pesadas y dos cadenas livianas.
- Tiene regiones variables y regiones constantes.
El anticuerpo reacciona con el antígeno a través del sitio de combinación o
paratope del anticuerpo.
El anticuerpo reconoce el epítopo del antígeno.
Desarrollo de linfocitos B y expresión de IgS de superficie
Se va a tener al linfocito B maduro va a ser activado por el antígeno, el linfocito B
va a tener inmunoglobulinas en su superficie.
- El linfocito B maduro tendrá IgM e IgG.
- El linfocito B inmaduro sólo tendrá IgM.
La célula B activada se va a diferenciar a célula plasmática, la cual va a generar
anticuerpos específicos.
Si el linfocito B es ANTIEPITOPO A, los anticuerpos producidos son
ANTIEPITOPOS A, si el linfocito B es activado por un antígeno, los anticuerpos
generados son anti-antígeno.
Estructura del receptor para el antígeno específico (TCR)
Es el receptor de la célula T.
● Son dos cadenas polipeptídicas, alfa y beta. Hay una porción extracelular,
una intermembrana y otra pequeña intracelular.
Complejo TCR / CD3
CD3: Es la misma molécula y se encuentra en todas las células T, su rol se asocia
con la señalización celular.
Complejo TCR / CD3 🡪 Son fundamentales para los procesos de señalización
intracelular que permiten la activación celular.
Hay secuencias reconocedoras y otras secuencias activantes
Comparación de receptores específicos para antígenos de
linfocitos B (BCR) y linfocitos T (TCR)
Hay una porción de reconocimiento y otra porción de señalización. TCR reconoce
el antígeno gracias a MHC de células B presentadoras de antígenos.
El TCR siempre es específico
Todos los linfocitos tienen receptores específicos para antígenos, BCR y
TCR.
Los linfocitos T son CD3+ solamente.
Reconocimiento del antígeno
Célula B: Antígeno no procesado, soluble o sobre una membrana celular.
Célula T: Antígeno procesado interactuando con antígenos de histocompatibilidad
(propios) y sobre una membrana celular.
APC: células presentadoras de antígenos 🡪 Macrófagos y células dendríticas.
En un antígeno habrá porciones o epítopos determinantes para células B y células
T. Un antígeno tendrá un epítopo que interactuará con el BCR primero, luego el
linfocito B fagocitará el antígeno, lo procesará, luego éste presentará la porción o
epítopo que tenga capacidad de interactuar con el PARATOPE de linfocito T.
- El linfocito T solo reconocerá epítopos procesados por APC o células
presentadoras de antígenos.
- El APC presentará la porción epítopo para LT a través del MHC.
MHC: complejo mayor de histocompatibilidad.
Reconocimiento del antígeno procesado por las células T
Todas las células T van a necesitar que, de alguna manera, que el antígeno sea
presentado.
Macrófago es una célula fagocítica y a la vez una célula presentadora de antígenos.
- Las células T solo son activadas por porciones de antígenos que son
PEPTÍDICOS y deben ser presentados por APC.
En la segunda imagen se tiene a un linfocito T citotóxico reconociendo a un péptido
presentado por célula a través de su MHC y este linfocito generará su LISIS
CELULAR.
Puede ser una célula infectada por un organismo intracelular, un cáncer, etc.
A diferencia de los linfocitos T citotóxicos, las células NK no tienen TCR, no son
células específicas, solo tiene receptores ligando.
- Las células T una vez que maduran en el TIMO van a adquirir su TCR, su
especificidad.
- Una célula T madura nunca cambia y su especificidad nunca cambia.
En el TIMO mueren cerca del 99% de los linfocitos T que reaccionan con los tejidos
propios, del TIMO solo salen aquellos LT que reaccionan con antígenos externos.
Aquí se filtran aquellos LT altamente eficientes y específicos.
Complejo MHC- péptido reconocido por el TCR
Antígeno MHC clase 1 🡪 Está presente en todas las células nucleadas.
Antígeno MHC clase 2 🡪 Está presente en las células presentadoras de antígenos
(APC): macrófagos, células dendríticas y linfocitos B.
El MHC en el humano se denomina: HLA (antígeno del leucocito humano).
❖ Estructura de los antígenos de histocompatibilidad
Son proteínas de membrana heterodiméricas, que tienen una estructura
extracelular, una porción de “bolsillo o hendidura”, que se ubica al extremo amino
terminal de la cadena alfa (en los MHC I) y alfa y beta (en los MHC II)
Estructura de los antígenos de histocompatibilidad
Son proteínas de membrana heterodiméricas, que tienen una estructura
extracelular, una porción de “bolsillo o hendidura”, que se ubica al extremo amino
terminal de la cadena alfa (en los MHC I) y alfa y beta (en los MHC II)
Tiene una hendidura en la que aloja el péptido del antígeno.
- Todas las células nucleadas expresan MHC de clase 1.
- Los MHC de clase 2 solo son expresados por APC.
Características del reconocimiento del antígeno por LT y LB.
Activación de linfocitos T
Uno de los primeros cambios biológicos en amplificación de la respuesta, una vez
que LT reconoce al antígeno éste se activa y eso implica PROLIFERACIÓN.
En la respuesta inmune celular participan los LT efectores que van a ejercer
esa acción y generación de LT de memoria.
● Las células presentadoras de antígeno APC, células dendríticas o
macrófagos van a presentar antígenos a células T específicas, clon que
prolifera generando células T efectoras y células de memoria.
Etapas en la activación de linfocitos T
● Las primeras etapas van a ocurrir en los órganos linfáticos. Mientras que
etapas más avanzadas o etapas efectoras van a ocurrir en tejidos periféricos.
1. Reconocimiento del antígeno por el TCR.
- Secreción de citoquinas y sus receptores 🡪 Aquí están las
INTERLEUQUINAS (IL-2) son factor de crecimiento para que el LT
prolifere. Es el mismo LT el que la produce.
Es una autoregulación del LT, secreta su citoquina y expresa el receptor de la
citoquina. - Proliferación y diferenciación celular
Funciones efectoras: - Activación de macrófagos y otras células.
- Lisis de célula blanco-infectada, activación de macrófagos.
El LT efector se puede diferenciar a una célula CD4+ o CD8+ o células de memoria
que pueden ser CD4+ o CD8+.
Una célula CD4+ puede activar macrófagos, puede activar células B para su
maduración y diferenciación a células plasmáticas.
Una célula CD8+ puede llevar a la activación de macrófagos y puede lisar células
infectadas.
Activación de células T y síntesis de INTERLEUQUINA 2 (IL-2)
La activación de los linfocitos T no se produce en los órganos linfoides primarios…
se produce por la activación de marcados y citoquinas, como es la IL-2 que
estimula la proliferación de los linfocitos T.
❖ Funciones de las células T en la respuesta inmune
● La defensa contra los microorganismos mediada por las células T se
denomina inmunidad celular.
● Las células T pueden brindar protección contra patógenos intracelulares y
extracelulares y también ayudar en la eliminación de células tumorales.
La célula más importante para erradicar procesos tumorales es el linfocito T.
Microorganismos y activación de células T: Th y CTL.
Funciones efectoras de los linfocitos T y B.
En la imagen (A) representa a un CTL reconociendo un antígeno asociado a su
MHC 1 expresado por célula nucleada infectada, y el linfocito T va a inducir la
LISIS celular de esta célula.
El virus en una célula también se puede erradicar, ya que se pueden expresar
proteínas virales en su superficie y esto se puede reconocer, lo mismo pasa con
células tumorales.
En la imagen (B) representa a los T helper ayudando a los macrófagos a activar y
aumentar su capacidad fagocítica para erradicar patógenos. El LT helper se va a
activar gracias a la acción de un APC como el mismo macrófago o un LB y éste va a
emitir citoquinas.
Y lo mismo ocurre con el LB, con antígenos específicos se van a activar y van a
poder expresar antígenos a células T o diferenciarse a célula plasmática.
El linfocito B no llega a diferenciarse a célula plasmática y a secretar otras
inmunoglobulinas sin ayuda de los LT helper.
No hay generación de anticuerpos sin la respuesta inmune celular
mediada por células T. NO HAY RESPUESTA HUMORAL SIN
RESPUESTA CELULAR.
Opsonizacion
