Fisiologia e Farmacologia do Sistema Nervoso Autónomo - Parassimpático Flashcards
Dos neurónios motores eferentes existem dois tipos de neurónios. Quais?
- Somato-motores: inervam o músculo esquelético
- Viscero-motores: inervam as vísceras (músculo liso, cardíaco, glândulas, entre outros)
Como se organizam os neurónios somato-motores e os viscero-motores?
- Somato-motores: corpos celulares encontram-se no SNC e os seus axónios estendem-se até ao músculo esquelético;
- Viscero-motores: corpos celulares encontram-se no SNC e os seus axónios estendem-se até ao gânglios autonómicos, onde fazem sinapse com os corpos celulares dos neurónios pó-ganglionares, cujos axónios se estendem até aos órgãos efetores onde fazem sinapse.
Qual a diferença entre um neurónio pré-ganglionar simpático e um neurónio pré-ganglionar parassimpático?
O simpático é mais curto.
Que neurotransmissor é libertado pelos neurónios motores na junção neuro-muscular?
Acetilcolina
Que neurotransmissor é libertado pelos neurónios pré-ganglionares, tanto simpático como parassimpático?
Acetilcolina
Em que recetores atua a acetilcolina libertada pelos neurónios motores e pelos neurónios pré-ganglionares, simpáticos e parassimpáticos?
Recetores nicotínicos (ionotrópicos).
No SN simpático, que neurotransmissor é libertado no neurónio pós-sináptico?
Quais são as exceções?
Noradrenalina
Exceções:
- na inervação das glândulas sudoríparas é libertada acetilcolina que atua em recetores muscarínicos;
- na inervação das glândulas suprarrenais, onde só existe um neurónio (do SNC até ao alvo) que liberta acetilcolina que vai atuar em recetores nicotínicos
No SN parassimpático, que neurotransmissor é libertado no neurónio pós-sináptico? Em que recetores atua?
Acetilcolina
Recetores muscarínicos
Quais as funções SNA?
- Respiração
- Circulação
- Pressão arterial
- Motilidade gastroinstestinal
- Secreções gastrointestinais
- Temperatura corporal (glândulas sudoríparas)
- Metabolismo
- Secreções de algumas glândulas endócrinas
Por norma, o Simpático e o Parassimpático têm funções____?
Antagónicas
Qual está associado a “Rest-and-digest” e a “Fight-or-flight”?
“Rest-and-digest” : Parassimpático
“Fight-and-flight”: Simpático
De que resulta o potencial em repouso da membrana?
O movimento de iões de potássio entre os dois lados da membrana:
- a concentração de K+ é maior dentro da célula, pelo que têm tendência a saírem da célula
- ao saírem da célula, o interior da célula torna-se negativo, que atraem eletro-estaticamente os iões de K+ para o seu interior
Um potencial de ação que atinja um membrana em repouso, leva à abertura de canais de ___?
Sódio (Na+)
O que é o período refratário?
Período temporal em que, mesmo que chegue um novo potencial de ação, a célula não consegue despolarizar novamente.
Qual a importância do período refratário?
Permite uma propagação unidirecional
Que processo desencadeia a libertação dos neurotransmissores?
1- A chegada do potencial de ação vai levar à abertura de canais de cálcio dependentes de voltagem.
2- O cálcio no citosol liga-se à calmodulina, formando um complexo que ativa a Calmodulina Cinase
3- CaM Cinase remove a sinaptsina nas vesículas que armazenam o neurotransmissores, permitindo que estas se aproximem do terminal do axónio
4- o cálcio ativa a sinaptogamina, que permite que as vesículas se fundam com a membrana, libertando os neurotransmissores na fenda sináptica.
Como se forma a acetilcolina?
A partir de colina e acetilcoenzima A, numa reação catalisada pela colina acetiltransferase
O que acontece à colina depois do processo de hidrólise pela acetilcolinaesterase na fenda sináptica?
Transportada de novo por transportadores específicos de colina (CHT) localizados nos terminais dos axónios colinérgicos
Qual o principal mecanismo de inativação da acetilcolina na fenda sinática?
É rapidamente degradada por acetilcolinaesterases presentes na fenda sináptica.
A acetilcolina pode atuar em recetores metabotrópicos - ______- e ionotrópicos -______,
Muscarínicos
Nicotínicos
M1, M3 e M5 estão associados a uma proteína G___ e M2 e M4 a uma proteína G___.
M1, M3 e M5: Gq - ativação da PKC que leva à formação de IP3 e DAG;
M2 e M4: Gi
Onde se localizam fundamentalmente os M1?
Nos gânglios autonómicos, SNC e glândulas exócrinas
Mais abundantes na mucosa gástrica
Onde se localizam fundamentalmente os M2?
Os mais abundanetes a nível pós-sinático no tecido cardíaco
Onde se localizam fundamentalmente os M3?
Músculo liso e algumas glândulas e regulam a produção de NO a nível dos vasos sanguíneos (relaxamento do músculo vascular)
Bexiga
A ativação de M3 provoca a contração do músculo______, mas o relaxamento do músculo ______.
- Liso intestinal ou dos brônquios
- Liso vascular
Onde se localizam os recetores nicotínicos?
No SNA (Nn): gânglios autonómicos (pré-ganglionar no simpático e parassimpático) suprarrenais (pós-ganglionar no simpático) No SNS (Nm): na junção neuromuscular
Do que resulta a ativação dos recetores nicotínicos?
Induzem o aumento da permeabilidade ao Na+ e Ca2+ com despolarização e excitação
Dos fármacos que atuam no sistema nervoso parassimpático, estes podem ser:
Parassimpáticomiméticos (ação similar à ação do sistema) e parassimpaticolíticos (ação antagónica)
A nível dos parassimpaticomiméticos, de que forma podem desencadear as suas ações pré e pós sinapticamente?
Pré: aumento da libertação de Ach (sem interesse farmacológico)
Pós: Direta - estimulação dos recetores; indireta - inibição da AchE
Exemplos de parassimpáticomiméticos diretos:
Carbacol Betanecol Pilocarpina Metacolina Arecolina
Exemplos de parassimpáticosmiméticos indiretos:
Neostigmina (+) Piridostigmina Fisostigmina (+) Edrofónio Rivastigmina
A nível cardiovascular, que efeitos têm os parassimpáticomiméticos :
- Vasodilatação
- Diminuição do débito cardíaco
A nível do músculo liso que efeitos têm os parassimpáticomiméticos :
- Contração do músculo liso (exceto vascular)
- Aumento da atividade peristáltica
- Contração do musculo liso brônquico e da bexiga
- Aumenta a secreção das glândulas (sudoríparas, salivares, lacrimais, gástricas, pancreáticas)
A nível ocular, que efeitos têm os parassimpáticomiméticos:
- Lacrimejar
- Contração do músculo circular da iris (miose - pupila diminui)
- Contração do músculo ciliar (acomodação: capacidade de focar a perto; não consegue focar ao longe)
- Diminuição da pressão intra-ocular: facilitação da circulação do humor aquoso
Que parassimpaticomiméticos são utilizados para o tratamento de glaucoma (aumento da pressão intra-ocular?
Aplicação tópica:
- Pilocarpina
- Carbacol
- Aceclidina
Que fármaco pode ser administrado para estimular a bexiga, por exemplo em pós-parto ou retenção urinária pós-operatória?
Administração oral ou subcutâena
- Betanecol
Que efeitos resultam da toxicidade por parassimpaticomiméticos diretos?
- Aumento das secreções
- Estimulação do tubo digestivo: náuseas, vómitos, cólicas, diarreia
- Depressão circulatória: bradicardia e hipotensão
- Broncoconstrição e dispneia
- Miose e visão turva ao longe
A nível do SNC: ataxia, agitação, tremores, alucinação, convulsões
Que terapia que pode ser utilizada em coso de intoxicação de parassimpaticomiméticos (intoxicação por cogumelos):
Antagonista competitivo da acetilcolina: atropina
Os parassimpaticomiméticos indiretos são inibidores da acetilcolinesterase reversíveis ou irriversíveis?
Reversíveis
Qual a razão da utilização da fisostigmina?
Aumentar a motilidade da bexiga
A neostigmina, por ser mais polar, é mais indicada para o que?
Atividade sobre a muscular esquelética (miastenia grave - enfraquecimento da contração) ou músculo liso da bexiga
Que parassimpaticomiméticos indiretos reversíveis são utilizados para o tratamento de Alzheimer e que característica precisam de ter?
Rivastigmina
Donezepil
Galantamina
Atravessar a barreira hematoencefálica
De que forma fármacos que inibem os transportadores de colina são considerados parassimpáticolíticos?
O transporte da colina da fenda sináptica para o terminal pré-sináptico é fundamental para a formação de mais acetilcolina.. Dessa forma, se estes transportadores forem bloqueados, vamos diminuir a formação de acetilcolina e, consequentemente, a sua ação.
De que forma,os parasisimpáticolíticos podem atuar no terminal pré-sináptico?
Inibição dos transportadores de colina;
Inibição da colinacetilase;
Inibidores da libertação de acetilcolina
Que substâncias podem inibir a libertação da acetilcolina?
Magnésio - antagoniza o efeito do cálcio
Toxina butulínica - impede a contração muscular (Botox)
A nível cardiovascular, que efeitos têm os parassimpáticolíticos:
- Em doses baixas: bradicardia porque vão ter ação principalmente nos recetores pré-sinápticos autorreguladores M1 ligados à diminuição da libertação de mais neurotransmissores - mais acetilcolina é libertada e atuam nos recetores M2 que levam á bradicardia
Doses elevadas: atuam fundamentalmente no M2, bloqueando o seus efeitos levando a taquicardia
A nível digetsivo, que efeitos têm os parassimpáticolíticos:
- Inibição das secreções
- Diminuição prolongada dos movimentos peristálticos
A nível respiratório, que efeitos têm os parassimpáticolíticos:
- Inibição das secreções
- Relaxamento da musculatura lisa
A nível ocular, que efeitos têm os parassimpáticolíticos:
- Inibição da secreção lacrimal
- Paralisia do musculo circular da iris
- Paralisia do musucluar cicliar - não focar ao perto
- Aumento da pressão intra-ocular - diminuição da drenagem do humor aquoso
A atropina pode ser utilizada em que situações?
- Broncodilatador na asma
- Intoxicação por anti-colinesterásticos
- Dilatação da pupila
- Anti-espamódico intestinal
- Tratamento de bradicardia
Qual a utilização fundamental da scopolamina (Buscopan)
- Diminuir a hipermotilidade gastrointestinal - atividade antiespamódica.
Exemplos de broncodilatadores:
Ipatropium e Tiotropium
Exemplo de um parassimpaticolitico com seletividade para o M1:
Pirenzepina
M1 são mais abundantes na mucosa gástrica, tendo uma ação inibitória nas secreções gástricas, fundamentalmente da produção de ácido clorídrico pelas células parietais
Exemplo de um parassimpaticolitico com seletividade para o M3:
Darifenacina
Localiza-se no músculo liso da bexiga, e o seu bloqueio é útil para o tratamento da continência urinária, ao bloquear as contrações do músculo liso da bexiga