Analgésicos, Antipiréticos e AINES Flashcards
Define o conceito de dor?
É uma experiencia desagradável sensorial e emocional associada a uma lesão tecidual já existente ou potencial, ou relatada como se uma lesão existisse
Distingue dor crónica de aguda
Aguda: normalmente é acompanhada por dano tecidual óbvio e resolve-se por cura do dano subjacente, tendo uma função protetora.
Dor crónica: duração superior a 3 a 6 meses e deixa de servir um objetivo protetor
Caracteriza a dor nociceptiva
Estimulo fora do sistema nervoso e resulta da estimulação numa terminação nervosa periférica (nociceptor)
Dsitingue a dor nociceptiva visceral de somática
visceral - dor visceral e mais profunda, e local de origem difícil de definir
Somática - pele, osso, articulações, musculuar, tecido conectivo; dor bem definida
Caracteriza a dor neuropática
Resulta de uma lesão ou disfunção no sistema nervoso central ou periférico; perturbação na via endógena de processamento dos estímulos, desproporcionando a dor face ao estimulo nóxico -hiperalgesia (resposta exagerada) e alodinia (resposta a um estímulo não dolorígeno)
Características dos nociceptores:
Baixa ou nulo capacidade adaptativa (desde que o nociceptor seja estimulado, nós vamos percecionar a dor);
Limiar de resposta alto;
Modificação significativa da resposta após estimulação repetida - sensibilização –> hiperalgesia (estimulo continuo na mesma região, faz com que a dor seja percecionada mais intensamente)
Os nociceptores são mais abundantes nas camadas superficiais da pele ou nos tecidos internos?
Camadas superficiais da pele
Qual dos recetores de bradicinina é responsável pela maioria dos efeitos da mesma nos humanos?
B2
Qual o mecanismo de ação da bradicinina no recetor B2?
Ativação da PLC que leva aumento de IP3 e DAG, o que leva ao aumento de cálcio intracelular
Quais as ações farmacológicas da bradicinina?
Vasodilatação (Devido à produção de NO e a libertação de PGI2);
Aumento da permeabilidade vascular;
Estimulação das terminações nervosas para dor;
Contração do musculo liso intestinal e uterino (estimulação indireta dos nociceptores)
Qual a ação da prostaglandina sob os nociceptores?
Tornam-os mais sensíveis à bradicinina ou à serotonina, amplificando o fenómeno nóxico, pela libertação de substância P na sinapse entre a fibra C e o neurónio de segunda ordem
De que forma a isquemia tecidual pode causar dor?
Numa situação de isquemia (privação de oxigénio), o metabolismo passa a ser anaeróbio, levando à produção de ácido láctico, que tem a capacidade de ativar quimicamente os nociceptores
De que forma o potássio pode ativar os nociceptores?
O potássio é predominantemente inter celular, mas no caso de uma lesão, o potássio que passa para o espaço intersticial pode ativar os nociceptores
De que forma o espasmo muscular pode ativar os nociceptores?
De forma direta, pela compressão dos nociceptores; ou de forma indireta, pela compressão dos vasos sanguíneos que leva à isquemia dos tecidos
Distingue os dois tipos de fibras que transmitem os potenciais de ação dos nociceptores até à espinhal medula:
Fibras A(alfa) e A(beta): calibre levado e muito mielinizados; velocidade de condução muito elevada Fibras A(delta): menor calibre, componente de mielina e velocidade de condução que A(alfa e beta); responsáveis pela condução de estímulos nóxicos com uma fonte térmica, química ou mecânica); perceção de dor rápida Fibras C: baixo calibre e sem mielina; estímulos com fonte térmica, química ou mecânica; velcocidade de condução muito lenta
Que tipos de fibras estão envolvidas na dupla inervação?
Fibras A(delta) e C –> dupla perceção da dor: dor inicial muito rápida (fibras A(delta)) e outro a mais longo prazo e mais prolongada (fibras C)
Depois do estimulo chegar à espinhal medula pelas fibras, como segue para o cérebro?
Pela via neo-espinotalâmica (dor rápida/aguda - fibras Adelta) e pela via paleo-espinotâlamica (dor lenta/crónica - fibras C)
Caracteriza a via neo-espinotalâmica:
Fibras A delta terminal principalmente na lâmina I, onde excitam neurónios de segunda ordem, que se projetam até ao cérebro, onde vão fundamentalmente terminar no tálamo.
Neurotransmissor: glutamato
Caracteriza a via paleo-espinotalâmica:
Fibras C fazem sinapse com um interneurónio curto (da lamina 2/3 até às laminas 5 a 8) e depois passa para o neuronio de segunda ordem, que termina fundamentalmente no tronco cerebral.
Neurotransmissor: glutamato e substância P (mais relevante)
Caracteriza a via de sinalização da dor aguda:
- fibras A delta
- glutamato
- glutamato ativa recetores AMPA, que estão acoplados a canais de Na+ e K+, permitindo o influxo de sódio e potássio, alternado a polarização da célula. Essa polarização provoca a remoção do ião magnésio do recetor NMDA do seu centro ativo,, permitindo o influxo de cálcio para dentro da célula. O cálcio ativa a proteina C, que por sua vez leva à ativação da óxido nítrico sintetase, ocorrendo a produção de NO. O NO difunde-se para a fenda sináptica e ativa a gunalil sintase no neurónio pré-sináptico que, por sua vez, leva aos fecho dos canais de potássio, impedindo a hiperpolarização da célula e a continuidade da estimulação do estimulo noxico.
Caracteriza a via de sinalização da dor crónica:
O óxido nítrico na fenda sináptica provoca a libertação da substância P que se vai ligar aos recetores NK1. a ativação destes recetores leva à indução do fator de transcrição c-fos que leva à transcrição de genes importantes para a manutenção do estímulo doloroso
Quais são os opioides endógenos? e onde atuam?
Endorfina, enecefalinas e dinorfinas.
Na via descendente da perceção da dor.
Porque é que ao se esfregar a pele perto da zona dolorosa, a dor é aliviada?
Os mecanorrecetores, quando estimulados por ação mecânica, conduzem um potencial de ação por fibras A beta até neurónios inibitórios na medula espinhal, ativando-os. Esses neurónios inibitórios ativados na medula espinhal, suprimem a transmissão do estimulo nóxico.
De que tipo de neurónios depende a via descendente?
Neurónios noradrenérgicos e seratoninérgicos
Como é que os fármacos podem ser usados na supressão de dor?
1- deprimindo o sistema nociceptivo - bloqueio da geração de potenciais de ação pelas terminações nervosas e a sua condução –> anestésicos gerais, locais e analgésicos anti-inflamatórios
2- estimulando o sistema descendente anti-nociceptivo –> analgésico opiáceos
Qual o mecanismo de ação geral dos analgésicos anti-inflamatórios?
Inibição da sintese de prostaglandinas pela COX -> reduçao do efeito de sensibilização nas terminações nervosas livres
