Diabéticos Flashcards
Que hormonas secretam as diferentes células dos ilhéus de Langerhans?
- alfa: glicagina
- beta: insulina e amilina
- delta: somastotatina
Quais as hormonas envolvidas na homeostasia da glucose?
- insulina
- glicagina
- incretinas (GIP e GLP1)
Qual a ação das incretinas na regulação da glucose?
- estimulam a produção e secreção de insulina
- efeitos inibitórios da apoptose das células beta
- inibem a secreção de glicagina
O GLP-1 é degradado muito rapidamente pela ____.
DPP-4
A interação da insulina com o seu recetor, leva à translocação de ______
Vesículas com o trasnportador GLUT4 para a membrana
Ações da insulina:
- Promove a captação da glucose pelo músculo e pelo tecido adiposo
- Promove a glicólise
- Armazenamento de glicose sob a forma de glicogénio
- Sintese proteica
- Promove o uptake do K+ e de iões fosfato
Qual a vantagem do teste de hemoglobina glicada?
permite ter ideia dos níveis de glicémia num período mais alargado e a concentração de proteínas glicadas é um reflexo dos níveis de glicose no sangue durante a vida das proteínas
Fisiopatologia dos diabetes tipo 1:
síntese constante de proteínas pode levar ao stress so RE –> falência do RE –> proteínas começam a agregar-se, o que é extremamente tóxico e leva à morte das células beta
Para além disso, pode ocorrer uma resposta inflamatória: células dendríticas captam antigénios de células a morrer –> apresentam-nas a TCD4+ e TCD8+
Fisiopatologia dos diabetes tipo 2:
aumento da produção de insulina pelo pâncreas –> tecidos tornam-se resistentes e deixam de reagir à insulina –> pâncreas produz mais insulina para tentar combater essa resistência –> este esforço extra do pancreas acaba por levar à sua disfunção –> níveis de insulina baixam
A obesidade é uma das principais causas da diabetes tipo__?
2
O tecido adiposo é um órgão endócrina. Secreta:
- leptina: inibe a síntese de insulina
- adiponectina: efeitos positivos na glicémia: diminui a gliconeogénese; aumenta a captação de glicose; aumenta a sensibilidade à insulina; promove a clearence de triglicéridos, sensação de saciedade
- resistina: contribui para a resistência à insulina
Os níveis de adiponectina são ________ proporcionais à massa de tecido adiposo?
Inversamente
Os tecidos mais afetados nos diabetes são os insulina-______?
Independentes
- olhos: retinopatia (principal causa de cegueira)
- rim: nefropatia
- neuropatia: ulceração dos membros (principal razão de amputações
A insulina de ação rápida deve ser administrada _____ das refeições.
Antes
Modificações da insulina nativa de forma a alterar o seu perfil farmacocinético:
- ação mais rápida:
- efeito mais prolongado:
- Insulina aspro, lispro e glusina
- Insulina glargina -> solubilidade diminuída -> precipita após a administração, formando um depósito, onde a insulina vai ser lentamente libertada
Para a maioria dos doentes, opta-se pela administração de:
Uma de ação prolongada e uma de curta duração após as refeições.
Exemplo de insulina por via inalatória?
Afrezza
Qual a função dos secretagogos?
Aumentar a secreção de insulina pelo pâncreas
Exemplos de secretagogos?
Sulfuniloreias
Meglitinides
Agonistas GLP-1
Inibidores da DPP-4
Mecanismo de ação das sulfuniloreias.
- Exemplo
Recetor Sur nos canais de K+ ATP-dependentes –> ligação bloqueia o canal –> despolarização -> entrada de cálcio –> exocitose de insulina;
Reduzem a clearance hepática de insulina
- Glyburide
Qual uma contraindicação das sulfuniloreias e um efeito adverso?
- Diabetes tipo I, grávidas, lactantes; insuficiência renal e /ou hepática
- Hipoglicémia e agranulocitose
Exemplos e mecanismos de ação de meglitinides?
Repaglinide e Nateglinide:
- Fecho dos canais K+ ATP‐dependentes das células B pancreáticas -> despolarização membrana -> entrada Ca2+ -> exocitose insulina
Mecanismos de ação dos agonistas GLP-1.
- Exemplos
Ativação das vias dependentes de cAMP e PKA -> aumento da biossintese de insulina e da sua secreção
(efeitos dependentes dos níveis de glucose)
- Exenetide
- Liraglutide
Mecanismos de ação dos inibidores de DPP4.
- Exemplos
Inibem de forma bastante efetiva a DPP‐4 (bloqueio > 95% atividade por 12h) impedindo que esta degrade o GLP‐1
-Sitagliptin; Saxaglpitin; Vildagliptin
Os agonistas de GLP-1 e inibidores de DPP4 são indicados para pacientes com:
- Diabetes Tipo 2 ou como adjuvante em doentes em que não se consegue controlar a glicémia apenas com sulfunilureias e biguanidas
Classes de fármacos que aumentam a sensibilidade à insulina:
- Biguanidas
- Tiazolidinedionas
Mecanismo de ação da metmorfina (uma biguanida)?
Diminuição da produção de ATP –> ativação da AMPK –> diminuição da síntese de ácidos gordos e sua oxidação; aumento da síntese de GLUT4 (aumento do uptake de glucose); aumento da sensibilidade da insulina; lipogénese e gluconeogénese
A metformina nao causa ganho de ______ e tem efeitos benéficos na condição _______.
- peso
- cardiovascular
Mecanismo de ação das Tiazolidinedionas
- Exemplos:
Ligação ao PPARg –> transcrição de genes relacionados com a diferenciação de adipócitos e lipogénese. Aumento da sensibilidade à insulina no tecido adiposo, fígado e músculo
Quais os efeitos adversos das tiazolodinedionas?
- Ganho de peso
- Perda de densidade óssea
- Retenção de fluidos
- Risco de falência cardíaca
Qual o mecanismo de ação dos inibidores de alfa-glicosidase?
- Inibem a absorção de monossacarídeos
- aumentam a secreção de GLP-1
Qual o mecanismo de ação dos análogos de amilina?
- Diminuição da secreção de glucagon
- Promove o atraso do esvaziamento gástrico e sensação de saciedade
Qual o mecanismo de ação das bromocriptina?
Aumenta a atividade dopaminérgica central –> Diminui a atividade simpática –> Aumenta a lipólise e a glicogenólise
Mecanismo de ação dos inibidores do co-transportador sódio-glucose SGLT-2?
Inibe a reabsorção de glucose a nível do tubo contornado proximal
