Autacoides Flashcards
A histamina é sintetizada em _________. Como?
Também pode ser produzida em:
- Mastócitos e basófilos
- Formada pela descarboxilação da L-lisina pela enzima histidina descarboxilase
- Neurónios (neurotransmissor) e estômago (ativador da secreção de ácido gástrica)
A histamina é libertado por exocitose em resposta a diversos estímulos:
- Processos Imunológicos (sensibilização pelos anticorpos IgE)
‐ Processos patológicos (inflamação, reações de hipersensibilidade imediata)
‐ Agentes Físicos: radiações, frio, estímulos mecânicos, traumatismos, queimaduras
‐ Compostos Químicos: venenos de animais, dextrano, fármacos
Como ocorre a libertação da histamina?
- Interação do complexo Ag-IgE com a membrana de uma célula de armazenamento de histamina
- Ativação da Fosfolipase C
- Produção de DAG e IP3
- Aumento de Ca2+ intracelular
- Desgranulação de mastócitos
Vias de eliminação dos efeitos fisiológicos da histamina:
- Reabsorção celular (transporte ativo dependente de Ca2+) e metabolização
- Dessensibilização celular (perda de sensibilidade de
recetores H1) - Metabolismo (inativação enzimática)
A que proteínas G estão associados os recetores da histamina?
H1: Gq -> PLC -> DAG e IP3 -> Ca2+
H2: Gs -> adenilil ciclase -> cAMP -> PKC
H3 e H4: Gi/G0: -cAMP
Onde se localizam os recetores de histamina?
H1: SNC, músculo liso e células endoteliais
H2: SNC, células gástricas, músculo cardíaco
H3: SNC: plexo mientérico
H4: Células hematopoiéticas
Onde se localizam predominantemente H2?
Células secretoras da mucosa gástrica, mediando a secreção de ácido
Como é que H2 medeia a libertação de ácido no estômago?
Histamina leva ao aumento de AMPc -> aumento da atividade da bomba trocadora de K+/H+ -> maior secreção de H+ -> maior acidez
Qual a ação dos recetores H3 no SNC?
Localizam se no neurónio pré-sináptico , atuando como auto recetores, inibindo a libertação de mais histamina para a fenda sináptica, induzindo o sono.
Quais os recetores mais abundantes na arvore bronquica?
H1 -> levam à broncoconstrição
Quais os usos clínicos da histamina?
Usada apenas para fins de diagnóstico:
• Teste de capacidade de secreção ácida gástrica (tem sido substituída pela pentagastrina)
• Diagnóstico de feocromocitoma (a Histamina pode libertar catecolaminas em doentes com feocromocitoma)
• Teste de função pulmonar (como agente brônquico provocativo de hiperatividade)
Um antagonista fisiológica da histamina:
Adrenalina (ações opostas às da histamina, por ação em recetores distintos)
Mecanismo de ação dos inibidores da libertação de histamina:
-Exemplos:
Reduzem a desgranulação de mastócitos na sequência da interção Ag-IgE
- Cromoglicato de Na+
- Nedocromil
- Agonistas beta 2
Mecanismo do cromoglicato de Na+:
Altera a permeabilidade de Cl- nas membranas dos mastócitos
- diminui a libertação de leucotrienos
- Inibe os potenciais de ação dos neurónios da via da respiração - inibe tosse
- Eosinófilos: bloqueia a libertação de fatores inflamatórios em resposta a antigénios (SRS-A)
Mecanismo de ação dos antagonistas de H1:
Inibem:
- aumento da permeabilidade capilar
- prurido
- broncoconstrição
- contração do intestino
- libertação da histamina
O cromoglicato de sódio é mais eficaz a nível profilático ou de tratamento?
Profilático
- como o cromoglicato de sódio impede a libertação de histamina, não vai ter efeito nos efeitos da histamina que já foi libertada
H1 localiza-se no neurónio ___-sináptico, estimulando ______ e promovendo o estado de ______:
- pós;
- libertação de mais histamina
- vigília
A nível do SNC, quais os efeitos dos antagonistas de H1?
Depressão do SNC -> sonolência e sedação
Quais a diferença entre os anti-histamínicos H1 de 1ª geração e de 2ª geração?
1ª geração - atravessam a BHE -> sonolência
2ª geração - não atravessam a BHE
Exemplos de anti-histamínicos de 1ª geração:
Cinarizina
Clorfeniramina
PROMETAZINA (Anestésico local)
Exemplos de anti-histamínicos de 2ª geração:
Cetirizina
Desloratadina
Loratadina
Qual o mecanismo de ação dos anti-histamínicos de ação dupla?
- Exemplos
- Utilização principal
Compostos que bloqueiam a libertação de histamina do mastócitos e que, simultaneamente antagonizam o efeito da histamina nos recetores H1
- Azelastina, Cetotifeno
- Tópicos de Uso Ocular para rinite alérgica
Qual o mecanismo de ação dos anti-histamínicos H2?
- Inibem competitivamente o recetor H2 na célula parietal e suprimem a secreção ácida basal (volume, acidez, pepsina) de modo dependente da dose
- Aumentam a secreção de gastrina, diminuindo assim a ação inibidora de ácido dos anti-histamínicos H2
- Reduzem o efeito de libertar ácido provocada por histamina, vago, gastrina e estímulos mecânicos e químicos
Os Eicosanóides são produtos de oxigenação de ______.
ácidos gordos
Qual o precursos dos eicosanóides?
ácido araquidónico
Qual a enzima que atua sob fosfolípidos para os transformar em ácido araquidónico?
Fosfolipase A2
Descrição das duas vias principais da biossíntese dos eicosanóides:
- Cicloxigenases: prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos
- Lipoxigenases: leucotrienos
Os leucotrienos são muito potentes na ___________, mas atuam mais _____ que as histaminas.
- contração da musculatura lisa
- lentamente
Quais os efeitos biológicos da eicosanóides?
– Resposta inflamatória
– Intensidade e duração da dor
– Intensidade e duração da febre
– Função reprodutora (indução do trabalho de parto)
– Inibição da secreção de ácido gástrico
– Regulação da pressão sanguínea (vasodilatação e vasoconstrição)
– Inibição ou ativação da agregação plaquetar e trombose
Quais os estímulos que ativam a fosfolipase A2:
- Adrenalina
- Trombina
- Bradiquinina
- Angiotensina
Prostaglandinas
- Indutores de parto:
- Citoproteção gástrica:
- Armazenamento e transfusão de plaquetas
- Impotência
- Hipertensão pulmonar
- Dinoprostona (PGE2)
- Misoprostol (análogo PGE1 )
- PGE1 e PGI2
- PGE1 (alprostadil
- PGE1 (alprostadil) e PGI2 (Iloprost)
Inibidores de produção de prostaglandinas:
- Corticoesteroides
- AINES
Inibidores de produção de leucotrienos:
- Zileuton
‐ Zafirlucaste
‐ Montelucaste
Quais os usos terapêuticos dos modificadores de leucotrienos
‐ Prevenir ataques asma
‐ Broncoespasmo (exercício)
‐ Febre dos fenos
‐ Rinite alérgica
Qual o efeito do PAF (fator ativador de plaquetas) a nível cardiovascular:
- Efeito vasodilatador/vasoconstritor dependendo da concentração
- Aumento da permeabilidade vascular (1000x mais potente que a histamina)
- Estimula a agregação plaquetar
- É um fator quimiotactico para os leucócitos, induzindo a sua agregação, a libertação de leucotrienos e a síntese de superóxidos
Qual o efeito do PAF (fator ativador de plaquetas) a nível do músculo liso:
- Estimula a contração do músculo liso
Na inflamação e resposta alérgica, qual o efeito do PAF?
- Aumento da permeabilidade vascular
- Hiperalgesia
- Infiltração de neutrófilos
- Edema
- Broncoespasmo
Na reprodução, qual o efeito do PAF?
Desempenha um papel importante na ovulação, implantação e durante o parto
