FIBROSIS QUÍSTICA Flashcards
La ________________ es una manifestación endocrinológica de la fibrosis quística que resulta de la destrucción de las células beta pancreáticas.
La diabetes mellitus es una manifestación endocrinológica de la fibrosis quística que resulta de la destrucción de las células beta pancreáticas.
La___________________se debe a una mutación en un canal de cloruro y a menudo provoca pancreatitis crónica en los niños.
La fibrosis quística se debe a una mutación en un canal de cloruro y a menudo provoca pancreatitis crónica en los niños.
La fibrosis quística es causada por una mutación (autosómica dominante/recesiva) en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística en el cromosoma 7.
La fibrosis quística es causada por una mutación AUTOSÓMICA RECESIVA (autosómica dominante/recesiva) en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística en el cromosoma 7.
La ___________________es una enfermedad pulmonar obstructiva crónica asociada con fibrosis quística.
La bronquiectasia es una enfermedad pulmonar obstructiva crónica asociada con fibrosis quística.
Una mutación en el gen___________________es la mutación que se observa con más frecuencia en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística.
Una mutación en el gen delta-F508 es la mutación que se observa con más frecuencia en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística.
El gen regulador transmembrana de la fibrosis quística codifica para un canal _____________________________
El gen regulador transmembrana de la fibrosis quística codifica un canal iónico de cloruro regulado por ATP
La fibrosis quística es un trastorno genético autosómico recesivo que se diagnostica por una concentración de cloruro en el sudor superior a___________________
La fibrosis quística es un trastorno genético autosómico recesivo que se diagnostica por una concentración de cloruro en el sudor superior a 60 mEq/L.
La fibrosis quística puede causar _______________metabólica (acidosis/alcalosis) e hipopotasemia debido a las pérdidas extracelulares de agua y sodio.
La fibrosis quística puede causar alcalosis metabólica (acidosis/alcalosis) e hipopotasemia debido a las pérdidas extracelulares de agua y sodio.
La ________________________________es una complicación de la fibrosis quística que produce malabsorción, esteatorrea y deficiencias de vitaminas liposolubles.
La insuficiencia pancreática es una complicación de la fibrosis quística que produce malabsorción, esteatorrea y deficiencias de vitaminas liposolubles.
El _________________ es una complicación gastrointestinal de la fibrosis quística y se presenta como un recién nacido que no logra evacuar las heces iniciales.
El íleo meconial es una complicación gastrointestinal de la fibrosis quística y se presenta como un recién nacido que no logra evacuar las heces iniciales.
La _______________es una complicación observada en hombres con fibrosis quística que resulta de la ausencia congénita de los conductos deferentes y los espermatozoides.
La infertilidad es una complicación observada en hombres con fibrosis quística que resulta de la ausencia congénita de los conductos deferentes y los espermatozoides.
Las personas con fibrosis quística pueden desarrollar una deficiencia de vitaminas _________________.
Las personas con fibrosis quística pueden desarrollar una deficiencia de vitaminas A, D, E, K.
Friendly reminder: Las cuatro vitaminas liposolubles son A, D, E y K.
Las 9 vitaminas hidrosolubles son vitamina C y todas las vitaminas B.
La__________________ es un derivado de una enzima humana recombinante que se utiliza en la fibrosis quística para eliminar los restos leucocíticos de las secreciones mucosas espesas.
La dornasa alfa es un derivado de una enzima humana recombinante que se utiliza en la fibrosis quística para eliminar los restos leucocíticos de las secreciones mucosas espesas.
En individuos sanos, el canal iónico regulador transmembrana de la fibrosis quística permite que el cloruro pase (dentro/salida) a las vías respiratorias pulmonares y a los conductos pancreáticos.
En individuos sanos, el canal iónico regulador transmembrana de la fibrosis quística permite que el cloruro pase dentro (dentro/salida) a las vías respiratorias pulmonares y a los conductos pancreáticos.
En la fibrosis quística, la N-acetilcisteína se puede utilizar para romper los enlaces disulfuro de las glicoproteínas mucosas y así aflojar los tapones mucosos, aunque algunas pruebas muestran que este medicamento puede tener una utilidad limitada.
En la fibrosis quística, la N-acetilcisteína se puede utilizar para romper los enlaces disulfuro de las glicoproteínas mucosas y así aflojar los tapones mucosos, aunque algunas pruebas muestran que este medicamento puede tener una utilidad limitada.
Un niño de 3 años es llevado a la clínica por sus padres debido a 3 días de tos productiva y fiebre. El niño fue adoptado a la edad de 1 año y se desconocen los antecedentes de la familia biológica del paciente. El paciente se encuentra en el percentil 35 de longitud y por debajo del 10 de peso. La temperatura del paciente es de 39,0 °C (102,2 °F), el pulso es de 114/min, las respiraciones son de 22/min y la presión arterial es de 104/75 mmHg. El examen revela taquipnea y uso de músculos accesorios. Hay una disminución de los sonidos respiratorios que se escuchan en el pulmón inferior izquierdo. La radiografía de tórax revela consolidación lobular inferior izquierda. El padre afirma que el paciente ha tenido 3 episodios similares en el último año. Otras pruebas genéticas revelan una deleción homocigota ΔF508. ¿Cuál de las siguientes es la causa subyacente más probable de la afección de este paciente?
A) Gen hipermetilado que codifica una proteína transmembrana
B) Degradación del ARNm que codifica un canal iónico
C) Proteína transmembrana anormal ubiquitinada
D) Codón de parada anormalmente temprano que detiene la producción de proteínas
E) Alteración de la glicosilación de proteínas extracelulares
C) Proteína transmembrana anormal ubiquitinada
explicacion principal
Este niño, que presenta neumonía recurrente y análisis genéticos que muestran una deleción homocigótica ΔF508 en el gen CFTR, probablemente tenga fibrosis quística (FQ). La FQ es un trastorno del transporte de iones epiteliales que afecta la secreción de líquidos en las glándulas exocrinas (por ejemplo, el páncreas), así como los revestimientos epiteliales de los tractos gastrointestinal, respiratorio y reproductivo. El canal de iones que se ve afectado es el canal de cloruro epitelial que está codificado por el gen del regulador de conductancia transmembrana CF (CFTR). La disfunción de este canal iónico produce una secreción mucosa anormalmente viscosa que bloquea las vías respiratorias y provoca infecciones pulmonares recurrentes; la gravedad de la enfermedad pulmonar es el principal determinante de la esperanza de vida.
Hay más de 1500 mutaciones que causan enfermedades que pueden ocurrir en el gen CFTR, y algunas se presentan con síntomas más graves que otras. La mutación grave de CFTR más común es una deleción de tres bases de nucleótidos que codifican fenilalanina en la posición de aminoácido 508 (ΔF508). Esta mutación hace que la proteína se vuelva inestable y provoca la acumulación de proteínas mal plegadas en el retículo endoplásmico. En un esfuerzo por reciclar esta proteína anormal, hay un transporte de proteínas mal plegadas de regreso al citosol donde son ubiquitinadas y degradadas por los proteasomas.
aprendizaje principal
La fibrosis quística es causada más comúnmente por la eliminación de un residuo de fenilalanina en la posición 508 (ΔF508) en el gen CFTR. El producto de este gen mutado da como resultado una proteína mal plegada que se retiene en el retículo endoplásmico y finalmente se ubiquitina y degrada.
(El resultado más conocido de la ubiquitinación es la marcación de proteínas para su degradación en el proteasoma, un complejo proteico en el que las proteínas marcadas son descompuestas en sus componentes básicos.)
Una niña recién nacida de 48 horas desarrolla emesis biliosa y se niega a amamantar. Nació por cesárea a las 38 semanas debido a frecuencias cardíacas fetales poco tranquilizadoras de una madre primigrávida que recibió atención prenatal inconsistente. Antes de los vómitos, el neonato evacuaba la orina con normalidad, pero aún no había evacuado su primera deposición. La madre de la paciente afirma que no tiene antecedentes médicos significativos, pero que su padre murió de neumonía a la edad de 44 años. Los signos vitales de la paciente se encuentran estables y dentro de los límites normales. El examen muestra distensión abdominal con asas intestinales palpables. El examen rectal muestra tono normal y ausencia de heces en la bóveda rectal. La radiografía del abdomen muestra niveles hidroaéreos y dilatación del intestino delgado. ¿Cuál de las siguientes es la causa más probable de la afección de este recién nacido?
- No recanalizar el duodeno.
- Hipertrofia del esfínter pilórico
- Obstrucción intestinal por meconio viscoso
- Disminución de la motilidad intestinal debido a niveles bajos de tiroxina
- Migración anormal de células de la cresta neural
- Obstrucción intestinal por meconio viscoso
El íleo meconial suele ser la primera manifestación de la fibrosis quística (FQ) y ocurre en aproximadamente el 20% de los pacientes diagnosticados con FQ. Este recién nacido recibió atención prenatal inconsistente; si se hubiera realizado una ecografía prenatal, probablemente se habría detectado íleo meconial por la presencia de intestino hiperecoico o calcificaciones peritoneales. La madre es portadora de FQ, lo que se puede deducir de que su padre murió por complicaciones respiratorias a una edad temprana, probablemente debido a la FQ.
La FQ se caracteriza por un canal iónico transmembrana ausente o anormal que regula el transporte de cloruro. Esta anomalía interfiere con la secreción de bicarbonato, sodio y agua, lo que en última instancia resulta en una hidratación luminal inadecuada. El contenido luminal espesado puede provocar un íleo meconial, que obstruye el paso normal del intestino delgado. Los recién nacidos suelen presentar dificultad para evacuar las primeras heces (meconio), distensión abdominal y, en ocasiones, vómitos biliosos. Las complicaciones incluyen perforación intestinal, que se presentaría con signos de sepsis (p. ej., taquicardia, taquipnea, hipotensión).
aprendizaje principal
El íleo meconial es a menudo la primera manifestación clínica de fibrosis quística (FQ) en recién nacidos, y debe sospecharse fuertemente en recién nacidos sintomáticos con antecedentes familiares positivos de FQ. El canal de cloruro disfuncional provoca una secreción anormal de líquido hacia los espacios intraluminales; esto da como resultado un meconio espeso y espeso que obstruye el intestino delgado.
Una niña de 8 años es traída a la clínica por sus padres con 2 días de tos productiva y fiebre. La niña fue adoptada a la edad de 2 años y se desconoce la historia de su familia biológica. Los padres afirman que la paciente ha tenido episodios similares en el último año, junto con antecedentes de diarrea crónica. La temperatura del paciente es de 39,0 °C (102,2 °F), el pulso es de 112/min, las respiraciones son de 23/min y la presión arterial es de 105/73 mmHg. El examen revela taquipnea y uso de músculos accesorios. Hay una disminución de los sonidos respiratorios que se escuchan en la parte inferior del pulmón derecho. La radiografía de tórax revela consolidación lobular inferior derecha. Clubbing de los dedos está presente. ¿Cuál de los siguientes organismos es la causa más probable de la afección de este paciente?
- estafilococo aureus
- complejo burkholderia cepacia
- steotococos neumonia
- Pseudomonas aeruginosa
- Haemophilus influenzae no tipificable
explicacion principal
Este niño presenta signos de fibrosis quística (FQ) (p. ej., infecciones pulmonares recurrentes, diarrea crónica, palpitaciones digitales). La FQ tiene efectos multisistémicos y las características clínicas incluyen infecciones pulmonares recurrentes con empeoramiento de la función pulmonar y disfunción pancreática exocrina. La mucosidad espesa y espesa que se produce en los pulmones predispone a los pacientes a infecciones pulmonares recurrentes por diversos patógenos.
La infección pulmonar por Staphylococcus aureus es un problema frecuente en pacientes con FQ, particularmente durante la primera década de vida, lo que resulta en infecciones pulmonares recurrentes. La infección temprana de las vías respiratorias inferiores por S. aureus en niños con FQ provoca un deterioro de la función pulmonar y aumenta la respuesta inflamatoria de las vías respiratorias. Este proceso inflamatorio crónico en los pulmones causa la dilatación permanente de bronquios y bronquiolos, lo que resulta en bronquiectasias. La colonización por S. aureus disminuye con la edad (aunque sigue siendo una causa importante de enfermedad en adultos con FQ), mientras que Pseudomonas aeruginosa se convierte en la causa más común de neumonía relacionada con la FQ en adultos.
aprendizaje principal
Staphylococcus aureus es la causa más común de infecciones pulmonares en bebés y niños pequeños con fibrosis quística (FQ). A medida que los pacientes envejecen, Pseudomonas aeruginosa se convierte en la causa más común de neumonía relacionada con la FQ en adultos.
Un hombre de 33 años acude al médico con quejas de infertilidad. El hombre y su esposa de 34 años han estado tratando de concebir durante el último año. Su esposa no tiene condiciones médicas conocidas y tiene 2 hijos de un matrimonio anterior. El paciente refiere haber tenido múltiples infecciones pulmonares en el pasado, así como tos persistente. El paciente afirma que ha estado tomando loratadina cuando lo necesitaba por alergias estacionales. Sus signos vitales están dentro de los límites normales. El examen físico revela hipocratismo de los dedos. La auscultación torácica revela crepitantes y sibilancias bilaterales. Los testículos bilaterales son palpables dentro del escroto y son de tamaño normal. La medición del óxido nítrico nasal es normal. ¿Cuál de las siguientes es la causa más probable de la infertilidad de este paciente?
Condición genética que resulta en un cromosoma X extra
Esperma inmóvil con flagelos defectuosos
Ausencia bilateral de conductos deferentes
Deficiencia congénita de GnRH
Efecto adverso de la medicación
Ausencia bilateral de conductos deferentes
explicacion principal
Este paciente tiene fibrosis quística (FQ), como lo sugiere su infertilidad, antecedentes previos de infecciones pulmonares recurrentes, hipocratismo digital y tos crónica. La FQ se produce debido a mutaciones en el gen CFTR, que participa en el control de las secreciones mucosas en varias superficies epiteliales (p. ej., pulmones, páncreas, cuello uterino en las mujeres).
El canal CFTR juega un papel importante en el desarrollo adecuado del tracto de Wolffian fetal masculino. La regulación anormal del cloruro en pacientes con fibrosis quística conduce a la acumulación de mucosidad espesa y espesa que obstruye los conductos deferentes en desarrollo, lo que da lugar a la involución. Por lo tanto, casi todos los hombres con FQ (~95 %) son infértiles debido a la ausencia congénita de conductos deferentes bilaterales. Aunque la espermatogénesis no se ve afectada, se inhibe el transporte de espermatozoides durante la eyaculación (es decir, azoospermia obstructiva). Por lo tanto, las técnicas avanzadas de fertilidad pueden extraer esperma y permitir que los hombres afectados se conviertan en padres biológicos.
Las tasas de infertilidad en mujeres con FQ son más bajas que las de los hombres. Casi el 50% de las mujeres son capaces de concebir un hijo. La infertilidad en las mujeres ocurre debido a la espesa mucosidad cervical que inhibe la penetración de los espermatozoides, o debido a alteraciones en la homeostasis (p. ej., ovulación irregular, desnutrición, etc.).
aprendizaje principal
Los hombres con fibrosis quística (FQ) presentan infertilidad debido a la ausencia congénita de los conductos deferentes bilaterales, lo que inhibe el transporte adecuado de los espermatozoides durante la eyaculación. Las mujeres con FQ, por otro lado, tienen menos probabilidades de ser infértiles; si bien tienen una anatomía normal, la presencia de moco cervical espesado y la amenorrea secundaria a la desnutrición pueden causar infertilidad.
Un bebé varón nace a las 40 semanas de gestación de una mujer de 26 años. El parto transcurrió sin complicaciones y las puntuaciones de Apgar fueron 9 y 9 al minuto y 5 minutos, respectivamente. La paciente fue concebida mediante fertilización in vitro; el curso prenatal fue sin complicaciones. El padre del recién nacido se sometió a una aspiración microquirúrgica de espermatozoides del epidídimo debido a la falta de espermatozoides en su eyaculado. El padre tiene antecedentes de infecciones recurrentes y diarrea crónica. Los signos vitales del paciente están dentro de los límites normales. El examen físico del recién nacido es normal. Una prueba de punción en el talón detecta niveles séricos elevados de tripsinógeno inmunorreactivo. ¿Cuál de las siguientes pruebas confirmaría con mayor probabilidad el diagnóstico en este paciente?
Pruebas genéticas para la mutación del brazo de la dineína
Iontoforesis cuantitativa de pilocarpina
Electroforesis de hemoglobina
Niveles séricos de alfa-1 antitripsina
Medición de células T por citometría de flujo
explicacion principal
La fibrosis quística (FQ) es el trastorno autosómico recesivo más común en pacientes de ascendencia del norte de Europa. Es probable que el padre de este paciente tenga FQ, como lo indica la infertilidad (la espermatogénesis no se ve afectada, pero la ausencia bilateral congénita de los conductos deferentes en los pacientes con FQ impide el flujo adecuado de esperma hacia la eyaculación), infecciones recurrentes y diarrea crónica.
El cribado neonatal obligatorio implica una prueba de punción en el talón que detecta tripsinógeno inmunorreactivo (IRT). La IRT es un precursor de la tripsina que normalmente se encuentra en el páncreas. En los bebés con FQ, los conductos pancreáticos están parcialmente bloqueados, lo que provoca un drenaje enzimático anormal con una elevación resultante de la IRT. Los portadores heterocigotos de fibrosis quística también pueden tener un IRT elevado y, por lo tanto, no es diagnóstico. El diagnóstico se confirma con la iontoforesis cuantitativa de pilocarpina, más conocida como prueba del sudor. Después de la estimulación química de las glándulas sudoríparas con pilocarpina, se mide la cantidad de cloruro en el sudor. Los niveles de cloruro en el sudor > 60 mmol/L son consistentes con el diagnóstico de FQ.
aprendizaje principal
La fibrosis quística (FQ) se examina de forma rutinaria en todos los recién nacidos. La detección al nacer implica la medición del tripsinógeno inmunorreactivo, que está elevado en los pacientes con FQ debido al daño pancreático. La prueba de confirmación se basa en una prueba de sudor inducida por pilocarpina para medir los niveles de cloruro en el sudor.
Sus padres llevan a un niño de 14 años a la clínica para un chequeo de rutina. El paciente tiene fibrosis quística y ha tenido múltiples hospitalizaciones en el pasado por infecciones pulmonares. Actualmente, el paciente toma albuterol, N-acetilcisteína inhalada, ibuprofeno oral y una combinación de lumacaftor e ivacaftor. El paciente dice sentirse bien hoy. Los signos vitales están dentro de los límites normales. El peso está en el percentil 10 para la edad y la altura en el percentil 10. El clubbing digital está presente. Los padres del paciente leyeron recientemente sobre el medicamento dornasa alfa que supuestamente es eficaz en el tratamiento de la fibrosis quística. ¿El mecanismo de acción de cuál de los siguientes medicamentos es más similar al de la dornasa alfa?
Sus padres llevan a un niño de 14 años a la clínica para un chequeo de rutina. El paciente tiene fibrosis quística y ha tenido múltiples hospitalizaciones en el pasado por infecciones pulmonares. Actualmente, el paciente toma albuterol, N-acetilcisteína inhalada, ibuprofeno oral y una combinación de lumacaftor e ivacaftor. El paciente dice sentirse bien hoy. Los signos vitales están dentro de los límites normales. El peso está en el percentil 10 para la edad y la altura en el percentil 10. El clubbing digital está presente. Los padres del paciente leyeron recientemente sobre el medicamento dornasa alfa que supuestamente es eficaz en el tratamiento de la fibrosis quística. ¿El mecanismo de acción de cuál de los siguientes medicamentos es más similar al de la dornasa alfa?
explicacion principal
La fibrosis quística (FQ) es un trastorno multisistémico causado por mutaciones en un gen, el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), que codifica un canal de cloruro epitelial. La disfunción de este canal de cloruro da como resultado la producción de secreciones espesas y viscosas de varias superficies mucosas, como los pulmones. El tratamiento de la FQ requiere un enfoque multimodal, con varios medicamentos que van desde las secreciones mucosas espesadas hasta medicamentos que actúan a nivel del propio canal CFTR.
En el pulmón, la ausencia de secreción de cloruro a través del canal CFTR, junto con la reabsorción excesiva de iones de sodio, conduce a una secreción de agua insuficiente, lo que produce secreciones espesas y viscosas y una depuración mucociliar deficiente. Se pueden utilizar varios agentes mucolíticos, como la dornasa alfa y la N-acetilcisteína. La dornasa alfa (también conocida como DNasa) promueve la degradación del ADN, reduciendo así la viscosidad de las mucosas. De manera similar, la N-acetilcisteína escinde los enlaces disulfuro dentro de las glicoproteínas del moco y puede licuar el esputo de la FQ, mejorando la eliminación mucociliar.
aprendizaje principal
El tratamiento de la fibrosis quística (FQ) requiere un enfoque multimodal. Algunos medicamentos mejoran la eliminación de las secreciones mucosas espesas (p. ej., dornasa-alfa, N-acetilcisteína), mientras que los medicamentos más nuevos actúan a nivel celular, mejorando la función de las proteínas CFTR mal plegadas (p. ej., lumacaftor, ivacaftor).
