Fibrose kystique Flashcards
Quel est le mode de transmission de la fibrose kystique :
1) Autosomal recessif
2) Autosomal dominant
3) Lié à l’X
Autosomal récessif
Quels sont les systèmes principalement touchés par la fibrose kystique ?
Pulmonaire, digestif
V/F : La fibrose kystique est la maladie idiopathique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne
Faux, maladie génétique….
V/F : Il est fréquent que la maladie soit diagnostiquée vers l’adolescence
Faux, la majorité avant l’âge de deux ans
Quelle est l’incidence de la FK au Canada?
1 naissance sur 3600
Quelle la survie médiane chez les patients atteints de FK?
51.8 ans
Que constitue la protéine CFTR?
Canal transmembranaire qui transporte le chlore et les bicarbonates à la surface apicale des cellules épithéliales
Où trouve-t-on les protéines CFTR?
- voies respiratoires supérieures et inférieures
- des glandes sudoripares
- des canaux pancréatiques
- des voies biliaires
- des intestins
- des canaux déférents.
V/F: la protéine CFTR comporte 1480 acides aminés et 5 domaines distincts
Vrai
Sur quel chromosome se situe le gène responsable de FK?
Chromosome 7
Au Canada, 90% des patients FK sont porteurs d’au moins une mutation ______
F508del (délétion d’une phénylalanine en position 508)
Quelle est la prévalence au Canada de porteurs d’une mutation de FK?
1/25
Associer la classe et le descriptif de défaut de synthèse ou dysfonction de la protéine CFTR :
1) Classe 1
2) Classe 2
3) Classe 3
4) Classe 4
5) Classe 5
6) Classe 6
a) Dégradation accélérée
b) Défaut de synthèse
c) Défaut de régulation
d) Réduction de la transcription
e) Défaut de conductance
f) Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée
Classe 1 : Défaut de synthèse
Classe 2 : défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée
Classe 3 : défaut de régulation
Classe 4 défaut de conductance
Classe 5 : Défaut de transcription
Classe 6 : Dégradation accélérée
La seule manifestation clinique de la fibrose kystique bien corrélée avec le génotype du CFTR est ________
L’insuffisance pancréatique exocrine
Quelles sont les classes de mutations de CFTR les plus fréquentes et les plus sévères?
I, II, III
Une personne porteuse de deux de ces mutations aurons une insuffisance pancréatique exocrine, une évolution respiratoire plus défavorable
V/F : la sévérité de la FK dépend uniquement des anomalies génétiques, ainsi deux patients ayant les mêmes mutations auront les mêmes répercussions
Faux.
Possible d’avoir les mêmes mutations avec des manifestations différentes.
Influence de : environnement, état nutritionnel, tabagisme, traitements, statut socioéconomique
Quelles sont les deux anomalies de transport des ions observées en fibrose kystique?
Qu’est ce que cela va causer ?
- perte de l’inhibition du canal ENaC
- perte de la sécrétion de chlore par le CFTR
–> hyperabsorption de sodium
–> déplétion du liquide à la surface des voies respiratoires ne pouvant être compensée par la
sécrétion de chlore via le canal CFTR
–> liquide périciliaire devient insuffisant pour éviter adhérence du mucus
–> clairance mucociliaire est compromise.
Pourquoi les infections bactériennes sont favorisées en FK? Qu’est ce que cela va causer sur l’architecture pulmonaire ?
Accumulation de mucus créant des bouchons favorisant les infections
–> réaction inflammatoire et neutrophilique importante qui va libérer des cytokines, protéinases et radicaux libres
–> dommages à l’épithélium et bronchiectasies
+ nécrose des neutrophiles qui va libérer de l’ADN et augmenter la mucovisité des sécrétions
Quelles sont les germes principaux infectieux chez les enfants FK?
Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
Haemophilus influenzae
Quelles sont les germes principaux infectieux chez les adultes FK?
P. aeruginosa
–> augmentation morbidité et mortalité
V/F : c’est l’atteinte digestive qui est majoritairement responsable de la mortalité et la morbidité chez le patient FK
Faux, c’est l’atteinte pulmonaire
Quels sont les symptomes pulmonaires d’un patient FK?
- Toux
- Expectorations chroniques difficiles à évacuer
- Hémoptysies légères
Comment évolue la pathologie suite à l’inflammation chronique et les infections?
- Formation de bronchiectasies
- Syndrome obstructif avec dyspnée
- Évolution vers insuffisance respiratoire puis décès
Les ____ sont des dilatations bronchiques, qui peuvent être cylindriques, variqueuses ou sacculaires (kystiques).
Bronchiectasies
En FK, les bronchiectasies prédominent généralement dans les lobes ______
Supérieurs
Quels sont les symptomes d’exacerbation pulmonaire?
- Augmentation et/ou changement de couleurs des expectorations
- Augmentation de la toux
- Augmentation de la dyspnée
- Hémoptysies nouvelles
- Fatigue
- Inappétence et/ou perte de poids
- Fièvre
- Changements à l’auscultation pulmonaire
- Diminution du VEMS
- Changements radiologiques suggestifs d’infection
- Douleurs sinusales
- Augmentation et ou changement des sécrétions sinusales
Quelles sont les complications pulmonaires de la FK?
- Hémoptysie massive
- Pneumothorax
- Aspergillose bronchopulmonaire allergique
À propos de la complication hémorragique de la FK :
1) Quantité de sang ?
2) Quelle est la cause?
3) Incidence?
4) Traitement ?
1) 240 ml en 24 heures ou plus de 100 mL/jour sur plusieurs jours consécutifs
2) Rupture artère bronchique
3) 4% des patients au cours de leur vie
4) Parfois embolisation artère bronchique
Chez quels autres patients que la FK pouvons nous trouver également de l’ABPA?
Asthmatiques
Quels sont les symptomes des voies aériennes supérieures?
Atteinte rhinosinusale universelle
- Céphalée
- Douleurs faciales
- rhinorrhée purulente
- conjestion
- anosmie
- polypose nasale (32 - 45%)
Quel est l’organe digestif le plus touché? quelle est la prévalence chez les patients FK ?
Pancréas, 85-90%
Quelles sont les manifestations pancréatiques ?
- Symptomes de malabstorption (diarrhées, stéatorrhées, D+ abdo)
- Retard statuo pondéral
- Malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles
- Pancréatites aigues (rares)
Quel est le % de patients FK atteints de diabète relié à la FK?
Est ce qu’il correspond à un diabète de type 1 ou 2 ?
Quel est l’impact sur le pronostic?
Quelle est la recommandation en termes de dépistage?
1) 30-40%
2) Aucun des deux, défaut de sécrétion insuline + résistance insuline
3) déclin plus rapide fonction pulmonaire, augmentations exacerbations, mortalité, morbidité
4) Dépistage annuel
Quelles sont les atteintes intestinales?
- Iléus méconial à la naissance
- Syndrome d’obstruction intestinale distale à l’âge adulte
- Constipation chronique
Quel est l’impact sur le foie et les voies biliaires?
Augmentation viscosité bile
–>peut provoquer dans 6-8% cirrhose biliaire multifocale
V/F : d’un point de vue fertilité, les hommes et femmes sont atteints identiquement
Faux
Hommes infertiles (absence de canaux déférents)
Femmes en majorité fertiles mais difficulté à devenir enceinte car mucus cervical visqueux
Quels sont les critères diagnostiques de la FK?
La présence de :
* Manifestations cliniques caractéristiques ou
* Histoire familiale de FK ou
* Dépistage néonatale positif
Associé à :
* Test à la sueur positif ou
* Deux mutations du gène CFTR reconnues comme étant pathogènes
Quel est le seuil diagnostique de la FK au test de la sueur?
Une valeur ≥ à 60 mmol/L est diagnostique de la maladie.
V/F: la recherche de mutation du gène CTFR est effectuée dans les expéctorations
Faux , dans un prélévement sanguin
Comment est effectué le dépistage néonatal ?
Dosage trypsinogène immunoréactif
Une valeur élevée n’est pas diagnostic, à confirmer par test à la sueur ou recherche de mutation dans le sang
À quels intervalles sont suivis les patients?
Quels examens sont réalisés et à quelle fréquence ?
Suivi tous les trois mois
Chaque visite: poids, spirométrie, culture expecto
Tous les ans : radio, bilan sanguin, recherche mycose et mycobactérie sur expecto, test de fonction pulmonaire, test d’hyperglycémie orale provoquée (à partir de 10 ans)
Ostéodensitométrie systématique
V/F: il existe un traitement curatif pour la FK
Faux
Quels sont les objectifs principaux de traitement ?
- Prévenir la malnutrition
- Traiter l’obstruction bronchique
- Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
- Traiter l’inflammation
V/F : les FK ont des besoins caloriques plus élevés que le reste de la population
Quelle est la diète conseillée ?
Vrai, 3000-4000 cal par jour
35-40% de matières grasses
IMC cible de 22 pour la femme et 23 homme
Quelles sont les professions impliquées dans la prise en charge de la FK ?
- infirmière
- médecin (pédiatre ou pneumologue)
- nutritionniste
- physiothérapeute
- pharmacien
- travailleur social
- Idéalement, une inhalothérapeute et un psychologue
Quelles sont les différentes options de traitement de l’obstruction bronchique ?
- Physiothérapie respiratoire
- Dornase alpha
- Salin hypertonique 7%
- Bronchodilatateurs
Comment fonction la dornase alpha?
Agent mucolytique en nébulisation qui clive
l’ADN libéré par dégradation des neutrophiles dans les sécrétions bronchiques.
–> diminuer la viscosité des sécrétions, qui deviennent plus facile à expectorer.
Quelle est la conduite à tenir face à pseudomonas aeruginosa
Augmentation de la mortalité et morbidité donc à traiter le plus rapidement
Facile à éradiquer quand nouveau, quasi impossible quand ancien, c’est pour cela qu’on le cherche tous les trois mois dans les analyses
Traitement tobramycine en inhalation pour 4 semaines, avec contrôle d’expecto même si absence de symptôme infectieux
Que faire si le Pseudomonas aeruginosa persiste ?
Traitement de suppression chronique avec deux antibio en inhalation en alternance :
Tobramycine
Colymicine
Aztreonam
Que faire en cas d’exacerbation aigue ?
- Antibiotiques systemiques
- Augmentation physiothérapie
- Ajustements plan nutritionnels
Quel est le seul médicament limitant l’inflammation de la FK?
Azithromycine (classe des macrolides)
Pourquoi l’année 2010 représente une révolution dans les traitements de la FK?
Arrivée de molécules permettant de modifier la fonction de base de CFTR
Quel est l’effet d’Ivafector ?
- Potentialisateur de la protéine CFTR
- Patients porteurs d’une mutation de classe III (3% des patients au canada)
- Augmente le temps d’ouverture du canal CFTR qui est déjà présent à la membrane apicale des cellules
- Améliorer de façon notable la fonction pulmonaire, de réduire les exacerbations et de favoriser le gain de poids.
Quel est l’effet de Lumafector ?
- Correcteur de la protéine CFTR
- Permet d’amener la protéine anormale jusqu’à la membrane apicale des cellules, chez patients porteurs de la mutation F508del (classe II).
- Démontré des bénéfices lorsque combiné avec l’ivacaftor.
Effet combinaison Ivafector + lumafector ?
- Effet chez homozygote F508del
- Améliorer de façon modeste la fonction pulmonaire et de réduire les exacerbations aiguës
Quels sont les bénéfices et inconvénients de la transplantation pulmonaire?
Amélioration qualité de vie et prolonge la survie
Mais nécessite lourde médication et complications
Quelle est la survie médiane post transplantation pulmonaire double ?
1) 2 ans
2) 5 ans
3) 7 ans
4) 10 ans
7 ans
V/F : la fibrose kystique est la pathologie pulmonaire avec la meilleure espérance de vie post transplantation
Vrai, 8.5-9.5 ans
Quels sont les critères de références pour une transplantatoin pulmonaire?
- VEMS <= 30%
- Hypoxémie
- Hypercapnie
- Augmentation fréquence et sévérité exacerbations
- Hémoptysies massives récidivantes
Que permet le Trikafta?
-Améliore le VEMS
- Améliore bcp la qualité de vie
- Améliore la fertilité
- Pratiquement plus de sécrétions, donc diminution charge de ttt
- Permet généralemente de retirer les patients de la liste de transplantation
- Diminution exacerbations
En quelle année la fibrose kystique a t-elle été reconnu comme une entité distincte ?
En quelle année le gène responsable a t-il été indentifié ?
1938
1989
