Fegato Flashcards

1
Q

Cosa sintetizza il fegato

A

Amminoacidi
Alfa-feto proteina
Ceruloplasmina
Aptoglobina
Emopessina
Transferrina etc..
Fattori di coagulazione (no fattore 8’)
Composti non proteici azotati intermedi: urea, acido urico, purine, pirimidine.
Carboidrati: glucogenesi, gliconeogenesi
Metabolismo lipidico: apoB100, acidi grassi che poi esterifica e monta su VLDL, colesterolo attraverso l’idrossimetilglutaril-CoA reduttasi.
Pigmenti biliari, acidi biliari (a.colico, a.chenodesossicolico), bile.

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2
Q

Cosa accumula il fegato?

A
Glicogeno
Trigliceridi
Fosfolipidi 
Colesterolo esterificato 
Acidi grassi
Vitamine (idro e lipo solubili)
Fattori ematopoietici (ferro, rame, a.folico)
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3
Q

Cosa catabolizza il fegato?

A

Beta-ossidazione degli acidi grassi
Catabolismo ormoni: insulina, glucocorticoidi, somatotropina, estrogeni, progesterone etc
Smaltimento sostanze tossiche
_farmaci: glucuronati, solforonati coniugati con la taurina
_alcool metilico
_tossine

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4
Q

Funzioni esocrine (escretive) del fegato

A
  • glucosio
  • lipoproteine a bassa densità
  • bile (82% h2o, 10-12% acidi biliari, fosfolipidi, colesterolo non esterificato, bilirubina coniugata, farmaci (eventuali) )
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5
Q

Funzioni della BILE

A
  • digestione e assorbimento intestinale attraverso EMULSIFICAZIONE
  • batteriostatica a livello intestinale
  • attiva alcuni enzimi pancreatici
  • regolazione del colesterolo: dal plasma arriva al fegato, viene catabolizzato e va a costituire gli acidi biliari
  • lega (eliminando) i farmaci
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6
Q

Test di laboratorio per funzionalità epatica

Test di primo livello -funzionalità-

A

1) in grado di valutare la capacità residua di sintesi e il metabolismo residuo:
* dosaggio proteine totali del plasma
* elettroforesi
* dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico (albumina, gamma globuline, pseudocolinesterasi, tempo di protrombina, ammoniemia, urea, fattori della coagulazione)
2) in grado di valutare il potere ESCRETORIO del fegato
* bilirubina totale
* bilirubina diretta
* bilirubina indiretta
* urobilinogeno
3) test di citolisi
* amminotransferasi
* lattico deidrogenasi

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7
Q

Test di laboratorio

Di secondo livello -FUNZIONALITÀ SPECIFICA-

A

ALP

GAMMA-GT

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8
Q

Test di laboratorio

Di PATOLOGIA epatica

A

Dosaggio alfa1antitripsina

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9
Q

Dosaggio proteine totali del plasma

A

Si va a misurare la concentrazione TOTALE (ca. 70g/l) che diminuisce in patologie CRONICHE (no acute)
Fare attenzione perché potrebbe dipendere dalla volemia e che non capta le variazioni tra le proteine ma le misura nella totalità
E.g. CIRROSI —> minor albumina, maggior IgG ma proteine tot uguali
SDR NEFROSICA —> minori proteine totali

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10
Q

ELETTROFORESI

A

Diverse bande in base alla velocità di migrazione
_TRANSTIRETINA: picco molto piccolo che si può osservare di tanto in tanto detta anche pre albumina
_ALBUMINA: è il picco più alto, rappresenta il 50% del TOT
_ALPHA 1: alpha 1-antitripsina 3% (un deficit predispone a ittero colestatico giovanile/cirrosi/enfisema polmonare)
_ALPHA2: percentuale maggiore rispetto alle precedenti —> alfa 2-macroglobulina e aptoglobina
_BETA1: 6% —> transferrina e C3
_BETA2: 3,6%
_GAMMA: 13,3% —> diverse specie, monoclonali e policlonali.

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11
Q

Quadro elettroforetico patologico e ratio albumina/globulina normale

A

Nella patologia epatica abbiamo
*minor albumina
*minor alfa1globuline
*maggior gamma globuline mono o policlonale
*maggior alfa2globuline (colestasi prolungate)
Ratio albumina/globuline= 1.13-1.94%

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12
Q

Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
Albumina

A
40 g/l
Emivita 20 giorni
Iper: disidratazione (raro)
Ipo: minor sintesi epatica / sindrome nefrosica / dermatiti / gravidanza / infiammazioni.
È il maggior trasportatore nel plasma
È responsabile della Poncotica
Si dosa nel SIERO
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13
Q

Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
GAMMA GLOBULINE

A

30 g/l
IPER: malattie croniche epatiche (e.g. Cirrosi/epatiti) spesso in associazione a minor albuminemia
Solo IgA: epatopatia alcolica / ostruzione vie biliari
Solo IgM: cirrosi biliare primitiva
Solo IgG: epatiti acute e croniche
Ponte beta-gamma: le due non sono più distinguibili le une dalle altre
Iper gamma: si possono studiare attraverso *ANA *anticorpi anti mitocondrio *immunofissazione

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14
Q

Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
PSEUDOCOLINESTERASI

A
10 U/ml su SIERO, non molto specifico
È direttamente proporzionale alla sintesi proteica del fegato
2forme: normale e atipica —> quelli che presentano la forma atipica non metabolizzano i miorilassanti dell’anestesia
IPO: *avvelenamento da insetticidi
*infezioni
*infarto del miocardio
*ipoalbuminemie
*malnutrizione
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15
Q

TEMPO DI PROTROMBINA

A

PT o tempo di quick
SODIO CITRATO come anticoagulante
12-14 secondi
80-100% rispetto ad un siero normale
Correla bene con patologia epatica
Misura la velocità di conversione protrombina—> trombina
Se aumenta di oltre 5 secondi si somministra vit.K
_se diminuisce: carenza vit.K = ittero ostruttivo
_permane aumentato = danno epatico esteso con ridotta sintesi fattori della coagulazione
In tutte le patologie che determinano ridotta funzionalità epatica abbiamo conseguenti alterazioni glicemiche (sia ipo che iper) e colesterolemiche —> riduzione colesterolo esterificato

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16
Q

Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
AMMONIEMIA

A

80 mg/dl sangue arterioso/venoso (qui è minore)
EDTA (conservato in ghiaccio, delicato)
IPER: *minor sintesi urea da parte del fegato, il ciclo dell’urea non funziona
*batteri intestinali x patologia gastrica la iper producono
Patologie da iper: encefalopatia epatica

17
Q

Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
UREA

A

Intrappola lo ione ammonio
IPO urea/azotemia: *per insufficienza epatica *scarso introito di proteine con la dieta
A volte vi sono valori normali anche se l’80-90% del parenchima epatico non è più funzionale

18
Q

Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
FATTORI DELLA COAGULAZIONE

A

Buoni indicatori
FIBRINOGENO: 300 mg/dl diminuisce in epatopatie croniche
ANTITROMBINA III: diminuisce in cirrosi ed epatiti

19
Q

Dosaggio del potere escretorio del fegato

A

Attraverso bilirubina totale / diretta / indiretta / urobilinogeno

20
Q

Bilirubina totale

A

Fino a 1 mg/dl
IPER: *ittero in atto per eccessiva distruzione GR (emolisi intravascolare)
*epatite acuta alcolica o cronica
*cirrosi
*ostruzione delle vie biliari se i valori sono molto alti
*colecistite
*se c’è forte prurito occorre chiedere il dosaggio degli acidi biliari (colico, chenodesossicolico etc)

21
Q

Bilirubina diretta

A
È idrofila perchè ha gruppi -OH
Coniugata con acido glucuronico
Costituisce la frazione più piccola
IPER: *Sindrome di Dubin-Johnson
*Rotor sindrome
*Colestasi benigna ricorrente
Presenza di questa nelle urine: ittero epato-cellulare o costrittivo
22
Q

Bilirubina indiretta

A

90% dei valori circolanti
È legata all’albumina (altrimenti è tossica)
Se ci sono bisalbuminemie (2albumine diverse di cui una non si lega alla bilirubina) —> maggior bilirubina indiretta libera = effetti tossici sul SNC
Per essere dosata necessita l’uso di solventi organici
Si calcola come differenza tra b.TOT e b. DIRETTA
IPER: *ittero neonatale
*ittero emolitico
*sindrome di Gilbert che deriva anche da una difficoltà di captazione a livello epatico e da ridotta attività glucosiltransferasiche

23
Q

Degradazione EME

A

Biliverdina —> bilirubina legata all’albumina indiretta —> va nell’epatocita —> coniugata (DIRETTA) —> riversata con la bile nell’intestino

24
Q

Urobilinogeno

A

Iper: *ittero da patologia epatica epato-cellulare
*ostruzione biliare parziale
Serve a stabilire la progressione della patologia epatica, quando diventa totale non si forma neanche più urobilinogeno

25
Q

Test di citolisi

Tipologie

A

Transaminasi AST/ALT

LATTICO DH

26
Q

Amminotransferasi

A

Sempre richieste insieme
Si dosano su siero
Evitare emolisi perché nei GR sono maggiori
Aumentano in seguiti a citolisi (si trovano soprattutto nel citoplasma, AST anche nei mitocondri)
Aumentano per turnover maggiore: neoplasie/epatiti
Induzione enzimatica (alcool etilico induce gamma GT)
Pato dei dotti escretori

27
Q

AST

A

Aspartato amino transferasi
GOT
Gruppo amminico da a.aspartico a alfa-chetoglutarato —> si formano glutammato e ossalacetato
AST2 nel mitocondrio
AST1 nel citoplasma
Di solito aumenta più ALT di AST tranne che nell’epatopatia alcolica
Maschi: 10-45 UI/l
Femmine: 5-30 UI/l
In certe patologie i valori devono essere inferiori a 30 UI/l
Soprattutto in fegato / cuore / muscolo
E poi in cervello / pancreas / polmoni / milza
Se aumenta solo AST e non ALT: infarto del miocardio
Diminuzione AST: iperuremia, deficit di vit B6 (cofattore di ast)

28
Q

ALT

A

Alanina amminotransferasi
GTP
L-alanina + alfa-chetoglutarato —> piruvato + L-glutammato
Solo nel citoplasma
Solo nel fegato
Iper: epatite virale o tossica
Mediamente iper: fegato grasso, steatosi, cirrosi, ittero, farmaci
Ipo: iperuricemia e deficit di piridossal 5’fosfato (cofattore di ALT)
Maschi: 8-40 UI/l
Femmine: 5-35 UI/l
Livelli persistenti di ALT: virus epatite C

29
Q

Rapporto AST/ALT

A

Normalmente inferiore a 1
Maggiore di uno = danno massimale al fegato
Non accettato come criterio clinico dirimente

30
Q

Lattico deidrogenasi

A

Associazione di 4 subunità H e M
Converte lattato in piruvato
Si trova soprattutto in fegato/cuore/muscolo/rene/eritrociti ma è ubiquitario
LDH1 (H4): soprattutto cuore e poi anche cervello/reni/eritrociti
LDH2 (H3M1): eritrociti/cervelli/reni
LDH3 (H2M2): cervello/reni
LDH4 (H1M3): reni/fegato/polmoni
LDH5 (M4): soprattutto in muscolo e fegato
IPER: malattie epatiche / muscolari / leucemie / anemie emolitiche e perniciose / infarto del miocardio

31
Q

Test di secondo livello di funzionalità SPECIFICA epatica

A

Test di colestasi:

  • fosfatasi alcalina (ALP)
  • gamma-GT
  • bilirubina
32
Q

ALP

A
fosfatasi alcalina
Presente in 
*fegato
*osso
*intestino
*placenta
*rene
Nel fegato alfa1 / alfa2
Aumenta fisiologicamente in bambini e gravidanza
IPER non fisiologico:
*epatopatie
*farmaci citotossici
*ostruzione biliare
Se aumenta contemporaneamente gamma-GT al 90% sarà una patologia epatica
33
Q

Gamma-GT

A
30 U/l minore nelle donne
Gamma glutamil peptide trasferisce gamma glutamilico ad altro peptide o aa
Serve a far passare la proteina attraverso la m.cellulare
Parametro di stasi biliare 
Aumento per 
*ostruzione biliare
*malattie vie biliari
*epatiti
*cirrosi
*neoplasie epatiche
*epatiti virali
(—> valore migliore con transaminasi)
Presente su 
*m.cellulare
*microsomi
*citoplasma (quota molto piccola)
Aumentano soprattutto per alcool e farmaci
Su SIERO
34
Q

Test di PATOLOGIA epatica

A
Dosaggio alfa-1antitripsina
190mg/dl
Proteina di fase acuta: aumenta nelle infiammazioni
IPO: *cirrosi epatica precoce
*epatomi
*enfisema polmonare