Fegato Flashcards
Cosa sintetizza il fegato
Amminoacidi
Alfa-feto proteina
Ceruloplasmina
Aptoglobina
Emopessina
Transferrina etc..
Fattori di coagulazione (no fattore 8’)
Composti non proteici azotati intermedi: urea, acido urico, purine, pirimidine.
Carboidrati: glucogenesi, gliconeogenesi
Metabolismo lipidico: apoB100, acidi grassi che poi esterifica e monta su VLDL, colesterolo attraverso l’idrossimetilglutaril-CoA reduttasi.
Pigmenti biliari, acidi biliari (a.colico, a.chenodesossicolico), bile.
Cosa accumula il fegato?
Glicogeno Trigliceridi Fosfolipidi Colesterolo esterificato Acidi grassi Vitamine (idro e lipo solubili) Fattori ematopoietici (ferro, rame, a.folico)
Cosa catabolizza il fegato?
Beta-ossidazione degli acidi grassi
Catabolismo ormoni: insulina, glucocorticoidi, somatotropina, estrogeni, progesterone etc
Smaltimento sostanze tossiche
_farmaci: glucuronati, solforonati coniugati con la taurina
_alcool metilico
_tossine
Funzioni esocrine (escretive) del fegato
- glucosio
- lipoproteine a bassa densità
- bile (82% h2o, 10-12% acidi biliari, fosfolipidi, colesterolo non esterificato, bilirubina coniugata, farmaci (eventuali) )
Funzioni della BILE
- digestione e assorbimento intestinale attraverso EMULSIFICAZIONE
- batteriostatica a livello intestinale
- attiva alcuni enzimi pancreatici
- regolazione del colesterolo: dal plasma arriva al fegato, viene catabolizzato e va a costituire gli acidi biliari
- lega (eliminando) i farmaci
Test di laboratorio per funzionalità epatica
Test di primo livello -funzionalità-
1) in grado di valutare la capacità residua di sintesi e il metabolismo residuo:
* dosaggio proteine totali del plasma
* elettroforesi
* dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico (albumina, gamma globuline, pseudocolinesterasi, tempo di protrombina, ammoniemia, urea, fattori della coagulazione)
2) in grado di valutare il potere ESCRETORIO del fegato
* bilirubina totale
* bilirubina diretta
* bilirubina indiretta
* urobilinogeno
3) test di citolisi
* amminotransferasi
* lattico deidrogenasi
Test di laboratorio
Di secondo livello -FUNZIONALITÀ SPECIFICA-
ALP
GAMMA-GT
Test di laboratorio
Di PATOLOGIA epatica
Dosaggio alfa1antitripsina
Dosaggio proteine totali del plasma
Si va a misurare la concentrazione TOTALE (ca. 70g/l) che diminuisce in patologie CRONICHE (no acute)
Fare attenzione perché potrebbe dipendere dalla volemia e che non capta le variazioni tra le proteine ma le misura nella totalità
E.g. CIRROSI —> minor albumina, maggior IgG ma proteine tot uguali
SDR NEFROSICA —> minori proteine totali
ELETTROFORESI
Diverse bande in base alla velocità di migrazione
_TRANSTIRETINA: picco molto piccolo che si può osservare di tanto in tanto detta anche pre albumina
_ALBUMINA: è il picco più alto, rappresenta il 50% del TOT
_ALPHA 1: alpha 1-antitripsina 3% (un deficit predispone a ittero colestatico giovanile/cirrosi/enfisema polmonare)
_ALPHA2: percentuale maggiore rispetto alle precedenti —> alfa 2-macroglobulina e aptoglobina
_BETA1: 6% —> transferrina e C3
_BETA2: 3,6%
_GAMMA: 13,3% —> diverse specie, monoclonali e policlonali.
Quadro elettroforetico patologico e ratio albumina/globulina normale
Nella patologia epatica abbiamo
*minor albumina
*minor alfa1globuline
*maggior gamma globuline mono o policlonale
*maggior alfa2globuline (colestasi prolungate)
Ratio albumina/globuline= 1.13-1.94%
Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
Albumina
40 g/l Emivita 20 giorni Iper: disidratazione (raro) Ipo: minor sintesi epatica / sindrome nefrosica / dermatiti / gravidanza / infiammazioni. È il maggior trasportatore nel plasma È responsabile della Poncotica Si dosa nel SIERO
Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
GAMMA GLOBULINE
30 g/l
IPER: malattie croniche epatiche (e.g. Cirrosi/epatiti) spesso in associazione a minor albuminemia
Solo IgA: epatopatia alcolica / ostruzione vie biliari
Solo IgM: cirrosi biliare primitiva
Solo IgG: epatiti acute e croniche
Ponte beta-gamma: le due non sono più distinguibili le une dalle altre
Iper gamma: si possono studiare attraverso *ANA *anticorpi anti mitocondrio *immunofissazione
Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
PSEUDOCOLINESTERASI
10 U/ml su SIERO, non molto specifico È direttamente proporzionale alla sintesi proteica del fegato 2forme: normale e atipica —> quelli che presentano la forma atipica non metabolizzano i miorilassanti dell’anestesia IPO: *avvelenamento da insetticidi *infezioni *infarto del miocardio *ipoalbuminemie *malnutrizione
TEMPO DI PROTROMBINA
PT o tempo di quick
SODIO CITRATO come anticoagulante
12-14 secondi
80-100% rispetto ad un siero normale
Correla bene con patologia epatica
Misura la velocità di conversione protrombina—> trombina
Se aumenta di oltre 5 secondi si somministra vit.K
_se diminuisce: carenza vit.K = ittero ostruttivo
_permane aumentato = danno epatico esteso con ridotta sintesi fattori della coagulazione
In tutte le patologie che determinano ridotta funzionalità epatica abbiamo conseguenti alterazioni glicemiche (sia ipo che iper) e colesterolemiche —> riduzione colesterolo esterificato
Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
AMMONIEMIA
80 mg/dl sangue arterioso/venoso (qui è minore)
EDTA (conservato in ghiaccio, delicato)
IPER: *minor sintesi urea da parte del fegato, il ciclo dell’urea non funziona
*batteri intestinali x patologia gastrica la iper producono
Patologie da iper: encefalopatia epatica
Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
UREA
Intrappola lo ione ammonio
IPO urea/azotemia: *per insufficienza epatica *scarso introito di proteine con la dieta
A volte vi sono valori normali anche se l’80-90% del parenchima epatico non è più funzionale
Dosaggio specifico di proteine che fanno parte del quadro elettroforetico
FATTORI DELLA COAGULAZIONE
Buoni indicatori
FIBRINOGENO: 300 mg/dl diminuisce in epatopatie croniche
ANTITROMBINA III: diminuisce in cirrosi ed epatiti
Dosaggio del potere escretorio del fegato
Attraverso bilirubina totale / diretta / indiretta / urobilinogeno
Bilirubina totale
Fino a 1 mg/dl
IPER: *ittero in atto per eccessiva distruzione GR (emolisi intravascolare)
*epatite acuta alcolica o cronica
*cirrosi
*ostruzione delle vie biliari se i valori sono molto alti
*colecistite
*se c’è forte prurito occorre chiedere il dosaggio degli acidi biliari (colico, chenodesossicolico etc)
Bilirubina diretta
È idrofila perchè ha gruppi -OH Coniugata con acido glucuronico Costituisce la frazione più piccola IPER: *Sindrome di Dubin-Johnson *Rotor sindrome *Colestasi benigna ricorrente Presenza di questa nelle urine: ittero epato-cellulare o costrittivo
Bilirubina indiretta
90% dei valori circolanti
È legata all’albumina (altrimenti è tossica)
Se ci sono bisalbuminemie (2albumine diverse di cui una non si lega alla bilirubina) —> maggior bilirubina indiretta libera = effetti tossici sul SNC
Per essere dosata necessita l’uso di solventi organici
Si calcola come differenza tra b.TOT e b. DIRETTA
IPER: *ittero neonatale
*ittero emolitico
*sindrome di Gilbert che deriva anche da una difficoltà di captazione a livello epatico e da ridotta attività glucosiltransferasiche
Degradazione EME
Biliverdina —> bilirubina legata all’albumina indiretta —> va nell’epatocita —> coniugata (DIRETTA) —> riversata con la bile nell’intestino
Urobilinogeno
Iper: *ittero da patologia epatica epato-cellulare
*ostruzione biliare parziale
Serve a stabilire la progressione della patologia epatica, quando diventa totale non si forma neanche più urobilinogeno
Test di citolisi
Tipologie
Transaminasi AST/ALT
LATTICO DH
Amminotransferasi
Sempre richieste insieme
Si dosano su siero
Evitare emolisi perché nei GR sono maggiori
Aumentano in seguiti a citolisi (si trovano soprattutto nel citoplasma, AST anche nei mitocondri)
Aumentano per turnover maggiore: neoplasie/epatiti
Induzione enzimatica (alcool etilico induce gamma GT)
Pato dei dotti escretori
AST
Aspartato amino transferasi
GOT
Gruppo amminico da a.aspartico a alfa-chetoglutarato —> si formano glutammato e ossalacetato
AST2 nel mitocondrio
AST1 nel citoplasma
Di solito aumenta più ALT di AST tranne che nell’epatopatia alcolica
Maschi: 10-45 UI/l
Femmine: 5-30 UI/l
In certe patologie i valori devono essere inferiori a 30 UI/l
Soprattutto in fegato / cuore / muscolo
E poi in cervello / pancreas / polmoni / milza
Se aumenta solo AST e non ALT: infarto del miocardio
Diminuzione AST: iperuremia, deficit di vit B6 (cofattore di ast)
ALT
Alanina amminotransferasi
GTP
L-alanina + alfa-chetoglutarato —> piruvato + L-glutammato
Solo nel citoplasma
Solo nel fegato
Iper: epatite virale o tossica
Mediamente iper: fegato grasso, steatosi, cirrosi, ittero, farmaci
Ipo: iperuricemia e deficit di piridossal 5’fosfato (cofattore di ALT)
Maschi: 8-40 UI/l
Femmine: 5-35 UI/l
Livelli persistenti di ALT: virus epatite C
Rapporto AST/ALT
Normalmente inferiore a 1
Maggiore di uno = danno massimale al fegato
Non accettato come criterio clinico dirimente
Lattico deidrogenasi
Associazione di 4 subunità H e M
Converte lattato in piruvato
Si trova soprattutto in fegato/cuore/muscolo/rene/eritrociti ma è ubiquitario
LDH1 (H4): soprattutto cuore e poi anche cervello/reni/eritrociti
LDH2 (H3M1): eritrociti/cervelli/reni
LDH3 (H2M2): cervello/reni
LDH4 (H1M3): reni/fegato/polmoni
LDH5 (M4): soprattutto in muscolo e fegato
IPER: malattie epatiche / muscolari / leucemie / anemie emolitiche e perniciose / infarto del miocardio
Test di secondo livello di funzionalità SPECIFICA epatica
Test di colestasi:
- fosfatasi alcalina (ALP)
- gamma-GT
- bilirubina
ALP
fosfatasi alcalina Presente in *fegato *osso *intestino *placenta *rene Nel fegato alfa1 / alfa2 Aumenta fisiologicamente in bambini e gravidanza IPER non fisiologico: *epatopatie *farmaci citotossici *ostruzione biliare Se aumenta contemporaneamente gamma-GT al 90% sarà una patologia epatica
Gamma-GT
30 U/l minore nelle donne Gamma glutamil peptide trasferisce gamma glutamilico ad altro peptide o aa Serve a far passare la proteina attraverso la m.cellulare Parametro di stasi biliare Aumento per *ostruzione biliare *malattie vie biliari *epatiti *cirrosi *neoplasie epatiche *epatiti virali (—> valore migliore con transaminasi) Presente su *m.cellulare *microsomi *citoplasma (quota molto piccola) Aumentano soprattutto per alcool e farmaci Su SIERO
Test di PATOLOGIA epatica
Dosaggio alfa-1antitripsina 190mg/dl Proteina di fase acuta: aumenta nelle infiammazioni IPO: *cirrosi epatica precoce *epatomi *enfisema polmonare
