Fármacos en embarazo Flashcards

1
Q

Recomendaciones de uso de fármacos en embarazo (6)

A
  • Solo si son estrictamente necesarios
  • Restringirlos en el primer trimestre
  • Preferir los de seguridad comprobada
  • Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible
  • Evitar utilizar varios fármacos al mismo tiempo
  • Vigilar efectos colaterales y complicaciones
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2
Q

Porcentajes de malformaciones/alteraciones fisiológicas (4)

A
  • 3% (2-4%) de recién nacidos = Malformaciones congénitas morfológicas mayores
  • 3% de niños de 5 años = Alteración morfológica
  • 8 -10% de adolescentes de 18 años = Anormalidades funcionales
  • 65-70% no se conoce la causa = 1-5% a fármacos
  • 15% de embarazos terminan en aborto
  • 20% = Genes + 3-5% = Cromosomas + 2-3% = Fármacos, sustancias químicas y radiaciones + 2-3% = Infecciones + 1-2% = Factores manternos
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3
Q

Enfermedades preconcepcionales que necesitan fármacos (5%)

A
  1. Asma
  2. HTA
  3. Diabetes
  4. Enfermedades tiroideas
  5. Enfermedades gastrointestestinales
    * 85% de embarazadas consumen más de un fármaco
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4
Q

Determinantes de la difusión de un fármaco hacia tejidos fetales (a través de la placenta)

A
  • Liposolubilidad
  • Fijación a las proteínas
  • Peso molecular
  • Grado de ionización
  • Metabolismo placentario materno
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5
Q

Características de la placenta (2)

A
  • No es una barrera (se transfieren fácil y rápido nutriente, fármacos, drogas y tóxicos)
  • Mayor edad gestacional = Mayor permeabilidad placentaria
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6
Q

Cambios en la absorción (2)

A
  1. Disminución de la motilidad intestinal + Prolongación de tránsito = Mayor tasa de absorción
  2. Aumento flujo sanguíneo pulmonar -> Hiperventilación por taquipnea fisiológica (aumento volumen corriente) = Aumento absorción de fármacos inhalatorios
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7
Q

Cambios en la distribución (2)

A
  1. Aumento del volumen plasmático = Disminución en las [máximas del fármaco] + Retardo en la eliminación del fármaco
  2. Proteinuria fisiológica -> Hipoproteinemia -> Baja fijación de proteínas = Aumento de la fracción libre de los fármacos (fracción activa farmacológica y toxicológica)
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8
Q

Cambios en metabolización (1)

A
  1. Mayor actividad enzimática (mayor velocidad de metabolismo) = Vida media y acción disminuye
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9
Q

Cambios en excreción (2)

A
  1. Aumento de flujo plasmático y glomerular = Mayor excreción
  2. Mayor cantidad de medicamento excretado = Disminuye [plasmática] y vida media (tiempo que se demora en haber 50% menos de la dosis inicial en el el plasma)
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10
Q

Mecanismos que disminuyen el efecto

A
  1. Mayor cantidad de medicamento excretado
  2. Aumento de la velocidad de su metabolismo
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11
Q

Mecanismos que aumentan el efecto

A
  1. Mayor tasa de absorción del medicamento
  2. Retardo en la eliminación
  3. Baja fijación de proteínas
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12
Q

Cómo confirmar una droga como factor etiológico de defectos congénitos (1%))

A
  1. El defecto debe caracterizarse por completo como resultado de la droga (labio leporino = hidantoína + factores genéticos -> Se anula)
  2. Agente debe cruzar la placenta en suficiente cantidad para influir de manera directa en el desarrollo fetal
  3. Exposición a la droga debe ser en un período importante para el desarrollo
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13
Q

Efecto de un teratógeno en el período preimplantacional (0-15 días)

A

Ley de todo o nada (radical) = El embrión es abortado o no se ve afectado

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14
Q

Efecto de un teratógeno en el período de embrionario (2da-10ma)

A

Organogénesis + Organización tisular -> Mayor susceptibilidad a teratógenos = Se originan malformaciones congénitas estructurales importantes que pueden ser incompatibles con el desarrollo de la vida fetal y extrauterina

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15
Q

Efecto de un teratógeno en el período fetal (10ma-nacimiento)

A

Alteraciones morfológicas o funcionales menos graves -> Principalmente efectos en el crecimiento y estructura del feto

  • Sindactilia + Falta pabellón auricular
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16
Q

Aspectos de uso de fármacos en el embarazo (2)

A
  1. Efectos sobre el feto de lo fármacos administrados a la madre
  2. Influencia del embarazo (cambios fisiológicos) sobre la respuesta de la madre a los fármacos
17
Q

Qué es un teratógeno?

A

Cualquier agente físico (radiación), químico (pesticidas o fármacos), biológico (virus o bacterias) o estado carencial (ácido fólico y hierro) que actuando durante el embarazo (período embrionario y fetal) es capaz de producir directa o indirectamente una alteración de crecimiento, morfológica y/o funcional en el producto que pude manifestarse en el período postnatal.

  • Efectos teratógenos en 1T y sobre el desarrollo + Efectos secundarios sobre feto y neonato en 3T.
18
Q

De qué factores depende que una droga sea teratogénica? (6)

A
  1. Dosis del fármaco
  2. Vía de administración
  3. Edad gestacional al momento de exposición
  4. Absorción de la droga
  5. Niveles séricos maternos
  6. Clearence materno y placentario
19
Q

Qué es una malformación congénita?

A

Defectos morfológicos observables a simple vista en ecos o al momento del nacimiento
* Pueden ser fetales, requieren cirugía o causan un impacto estético importante.

20
Q

Consecuencias de los efectos teratógenos (5)

A
  1. Infertilidad: Mutagénesis de las células germinales (previo a 6ta semana)
  2. Muerte: Los abortos espontáneos y la muerte perinatal son producidos por la acción de fármacos sobre el feto (aminopterina) + Factores maternos (tabaco) + Anticoagulantes orales, que atraviesan la placenta, producen hemorragias y muerte fetal + Heparina, que no la atraviesa, también aumenta la mortalidad perinatal
  3. Alteraciones del crecimiento fetal: Pueden deberse a efectos directos sobre el feto (alcohol) o a efectos sobre la circulación placentaria (tabaco).
  4. Alteraciones del desarrollo: Pueden ser morfológicas (embriopatía por warfarina), bioquímicas (cretinismo) o de la conducta (síndrome fetal alcohólico)
  5. Efectos diferidos: Incluyen alteraciones genéticas, carcinogénesis, efectos sobre la conducta y sobre la capacidad reproductiva
21
Q

Efectos de fármacos sobre la organogénesis

A
  • 3-4 sem: Corazón
  • 8-9 sem: Genitales externos
  • 3 sem-final embarazo: Cerebro, esqueleto
  • El período mas crítico en humanos es durante el
    primer trimestre.
22
Q

Fármacos “A” = Seguros

A
  • Estudios adecuados y controlados no han demostrado riesgos en 1T + Resto
  • Ácido fólico, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, sulfato ferroso, Vit. B1, B12, B6, C, A en poquito
23
Q

Fármacos “B” = Probablemente seguros

A
  • En estudios sobre animales no ha existido manifestación teratógena, pero esto no ha sido confirmado en seres humanos en estudios controlados + En estudios en animales se ha detectado un cierto poder teratógeno, que ha podido se confirmado en humanos en estudios controlados durante el primer trimestre de gestación.
  • Amoxicilina/Ac. clavulánico, ampicilina/ sulbactam, cefalosporinas, cimetidina, eritromicina, clindamicina, clotrimazol, metronidazol, nitrofurantoína, insulina, ranitidina, dimenhidrinato, cetirizina, (ketoprofeno, es B 1er y 2do T; D en el 3er T)
24
Q

Fármacos “C” = Usar alternativas

A
  • En estudios en animales se ha detectado
    efecto teratógeno, pero aún no se ha
    ensayado en humanos + No hay estudios
  • Amikacina, gentamicina, ciprofloxacina, claritromicina, cotrimoxazol, isoniazida, ambroxol, dexametasona, dextrometorfano, (codeína C 1er y 2do T; D 3er T, y en dosis prolongadas); diclofenaco, ketorolaco; (celecoxib y naproxeno C 1er y 2do T; D 3er T); (AAS, es C 1er y 2do T; D 3er T ó altas dosis); (captopril C 1er T; D 2do y 3er T).
25
Q

Fármacos “D” = Si no hay opción

A
  • Se han efectuado estudios que demuestran efectos teratógenos sobre el feto humano pero, en ocasiones, el beneficio obtenido con el empleo de estos medicamentos puede superar el riesgo esperado
  • Alprazolam, diazepam, carbamazepina, estreptomicina, fenitoína, fenobarbita
26
Q

Fármacos “X” o teratogénicos (14)

A
  • Contraindicados en el embarazo (estudios animales y humanos indican teratogenia)
  1. Aminopterina: Malformacions SNC, craneofaciales y cardíacas (10-75%)
  2. Andrógenos y gestágenos (virilización femenino)
  3. Talidomida: Focoamelia (amelia) + Oídos y órganos internos (20%)
  4. Retinoides (isotretinoína + etretinato) = Malformaciones SNC, craneofaciales, cardíacas y cognitivas (38%)
  5. Dietilestibestrol: Carcinoma cervicovaginal y virilización + Hipospadias, estenosis del meato y alteración espermatozoides
  6. Warfarina: Hipoplasia nasal, condrodisplasia puncata, malformaciones SNC
  7. Trimetadiona: Síndrome fetal por antiepilépticos (retraso crecimiento, craneofacial, DTN, extremidades y cardíacas)
  8. Tetraciclinas: Coloración y anomalias dientes
  9. Alcohol: Síndrome fetal alcohólico (retraso mental y en crecimiento, craneofaciales, ojos, boca, riñón, corazón y gónadas)
  10. Agentes alquilantes y antimetabolitos: Diversas anomalías.
  11. Litio: Malformaciones cardíacas
    * Atorvastatina + Clomifeno + Dihidroergotamina
27
Q

Macanismos de teratogenia del fármaco (3)

A
  1. Origen genético: Mutaciones sobre células somáticas (sí, descendencia no) o germinales (no, descendencia sí) + Alteraciones cromosómicas (separación e interferencia en mitosis + replicación y transcripción de AN (citotóxicos) altera proteínas)
  2. Acción directa de fármaco o sus metabolitos sobre tejidos embrionarios: Hormonas (diferenciación sexual) + Membranas (permeabilidad = edema) + Morfología e isquemia + Inhibición enzimas
  3. Alteración del aporte materno de factores esenciales: Disminuyen cantidad en madre + Disminuyen su paso por la placenta
28
Q

Indicaciones analgésicos y AINES

A
  1. Aspirina (C/D): Altas dosis + 3T (cierre prematuro del conducto arterioso)
  2. Paracetamol (B)
  3. Diclofenaco (B/D): 3T
  4. Ibuprofeno + Naproxeno (B/D): Si se usa más de 3 días o 3T = Abortos
29
Q

Acorde a sistema

A
  1. Diabetes: Metformina + Insulina
  2. Asma: Corticoides (prednisona) + No dexametasona o betametasona
  3. Depresión: Clonacepam o ISRS + No litio o diazepam
  4. HTA: A-metildopa + Nifedipina + labetalol = No IECA
  5. Aparato respiratorio: Ipatropio + Salbutamol + Difenhidramina = No fenilefrina+ codeína