Fármacos antianginosos

Question 1

Mejoran el equilibrio entre suministro y demanda de O2, principalmente, al reducir la demanda de O2 del miocardio mediante:
↓ Frecuencia cardiaca
↓ Contractilidad miocárdica
↓ Estrés de la pared ventricular

Answer 1

Agentes farmacológicos en el tto de la angina
Nitrovasodilatadores
β-bloqueadores
Bloqueadores de canales de Ca2+

Question 2

La … se usa de forma rutinaria en pctes con isquemia miocárdica, y en dosis bajas diarias ↓ la incidencia de eventos
clínicos.
Las …↓ la mortalidad en pactes con enfermedad coronaria

Los IECAS y ARA II se recomiendan para los subgrupos de pacientes con coronariopatias que tienen reducción de la función
sistólica del ventrículo izquierdo, HTA, diabetes o enfermedad renal crónica.

Answer 2

Aspirina
Estatinas

Question 3

El antagonista oral del receptor de ADP, …, es recomendado solo como alternativa en pactes con intolerancia a aspirina y desaconsejan el uso habitual de la inhibición plaquetaria dual en pactes con enfermedad estable (cuando

Answer 3

Clopidogrel

Question 4

Se metabolizan para formar radicales libres, reactivos de NO y compuestos relacionados que contienen NO
Los mecanismos de bioactivación y acción de nitroglicerina incluyen una reaccion no enzimática
con L-cisteina, formación de nitrito y NO por ALDH2 (aldehido deshidrogenasa mitocondrial).

La bioactivación de otros nitrovasodilatadores como dinitrato de isosorbida o 5-mononitrato de isosorbida implica la participación de enzimas como CYP, xantina oxidorreductasa e isoformas de ALDH citosólica.

La NO activa la guanilil ciclasa, y ↑GMPc

Mecanismos de accion de: …

Answer 4

Nitratos organicos - nitrovasodilatadores

Question 5

Promueven la relajación del músculo liso vascular.

La … dilata los vasos sanguineos de gran calibre (venas y arterias de conductancia) de forma + potente que los vasos pequeños (arteriolas pequeñas a medianas que regulan la RVP)
En dosis bajas a medias, disminuye el retorno venoso que provoca una ↓ en el tamaño de la camara ventricular izquierda y derecha, y sus presiones telediastólicas, reducción del estrés de la pared, y por tanto, reducción de la demanda cardiaca de O2.

Answer 5

Nitroglicerina
Nitratos organicos - nitrovasodilatadores

Question 6

Las dosis de … que no alteran la PA sistémica pueden producir dilatación arteriolar en la cara
y cuello, lo que produce enrojecimiento facial o dilatación de vasos arteriales meningeos →
DOLOR DE CABEZA.

Answer 6

Nitroglicerina
Nitratos organicos - nitrovasodilatadores

Question 7

La administracion sublingual de … puede producir bradicardia e hipotensión debido a la
activación del reflejo de Bezold-Jarisch.

Answer 7

Nitroglicerina
Nitratos organicos - nitrovasodilatadores

Question 8

La angina se alivia con la administración sublingual, pero no con la inyección de GTN en la circulación coronaria, indicando que el efecto antianginoso está mediado por la REDUCCIÓN DE LA …, y no por la vasodilatación coronaria

Answer 8

PRE-CARGA

Question 9

Los vasodilatadores no selectivos (adenosina, Dipiridamol) pueden empeorar la perfusión de
áreas isquémicas, al dilatar las arteriolas relativamente estrechas del miocardio sano, llevando
a una redistribución del flujo sanguíneo desde el área isquémica fenómeno de robo
coronario
 Los … NO tienen ese efecto porque no actúan en las arterias de resistencia
pequeñas

Answer 9

Nitrovasodilatadores

Question 10

 Concentraciones máximas en 4 min tras la administración sublingual.

 t1/2: 1-3 min.
 El inicio de acción puede ser aún + rápido si se administra como un
aerosol sublingual, en lugar de una tableta sublingual.
 Los metabolitos de dinitrato de glicerilo parecen tener una t1/2 aprox de
40 min.

Answer 10

Nitroglicerina

Question 11

 Administración sublingual → concentraciones max: 6min
 t1/2: aprox 45 min
 sus metabolitos iniciales tiene vida media + larga (3-6h)
 es adecuado para la terapia en reposo y sostenida.

Answer 11

Dinitrato de isosorbida

Question 12

 Disponible en forma de tableta.
 NO SUFRE METABOLISMO DE 1er PASO SIGNIFICATIVO = alta
biodisponibilidad tras la administración oral.
 Su inicio de acción es demasiado lento para el Tto agudo de la angina

Answer 12

5-mononitrato de
isosorbida

Question 13

NO inhalado

Answer 13

 Ejerce sus efectos sobre la vasculatura pulmonar (en la sangre se inactiva rápido por la hemoglobina)
 Se usa en el tto de la hipertensión pulmonar en neonatos hipoxémicos

Question 14

Efectos adversos de:
 Casi todas las respuestas adversas son 2rias a las acciones en el sistema CVC.
 El dolor de cabeza es común, puede ser grave, y generalmente ↓ en unos pocos días si se continúa
con el Tto, y a menudo se le controla con una ↓ de la dosis.
 Puede haber episodios transitorios de mareo, debilidad, y otras manifestaciones 2rias de la
hipotensión postural.

Answer 14

Nitroglicerina
Nitratos organicos - nitrovasodilatadores

Question 15

 La combinación de sildenafil y otros inhibidores de PDE5 con nitrovasodilatadores puede causar
hipotensión extrema.  CONTRAINDICADO EL USO CONJUNTO (No se debe usar un inhibidor de
PDE5 en las 24 hs previas al inicio de la terapia con nitratos.)
 El GMPc es un sustrato para PDE5, cuya inhibición por el sildenafil y los compuestos relacionados
(tadalafil y vardenafil) pontencia la acción de los …

Answer 15

nitrovasodilatadores

Question 16

Uso teraputico principal de nitrovasodilatadores:

Answer 16

Angina estable
 Se debe prescribir aspirina diaria (o Clopidogrel) y estatinas, y evitar la exposición a
simpaticomiméticos y agonistas de 5HT
 No analgésicos, porque No alivian la isquemia
 Nitratos de acción corta
 La GTN como tableta, cápsula, polvo sublingual y aerosol es lo más utilizado
 El dinitrato de isosorbida es una alternativa
 Se pueden tomar inmediatamente antes del ejercicio como profilaxis
 Buscar atención medica si 3 tabletas de GTN tomadas durante un periodo de
15 minutos no alivian un ataque sostenido.
 Nitratos de acción más prolongada
 Profilaxis en pacientes con ataques de angina de pecho más que ocasional
(debemos ofrecer terapia de revascularización)
 Los nitratos son segunda opción después de los β-bloqueadores por la
tolerancia y disfunción endotelial

Question 17

Angina variante

 En ocasiones los nitratos pueden ser eficaces, pero por lo común se requiere terapia adicional con bloqueadores de canales de Ca2+

Angina inestable

 La resistencia a los nitratos clasifica las anginas como inestables, aquí ya hay oclusión trombótica transitoria o permanente
 Los nitratos no modifican este proceso, son medicamentos de 2° línea

Answer 17

Nitrovasodilatadores

Question 18

Se unen a la subunidad α1 de los canales de Ca2+ regulados por voltaje de tipo L, y disminuyen el flujo a través del canal
Inhiben la afluencia de Ca2+ en el músculo liso, miocitos cardiacos, y células del nodo SA y AV,
ejerciendo 2 acciones principales: RELAJACIÓN Y EFECTO INOTRÓPICO NEGATIVO

Answer 18

Antagonistas de los cancales de Ca

Question 19

Relajan el músculo liso arterial y con ello disminuyen la resistencia arterial, la presión arterial y la
POSCARGA
NO afectan de modo significativo la pre-carga en dosis normales (las venas de capacitancia que
determinan el retorno venoso son resistentes a estos fármacos)

Answer 19

Antagonistas de los cancales de Ca

Question 20

 Al inhibir la afluencia de Ca2+, reducen el tamaño del pico de la corriente transitoria de Ca2+
Efecto inotrópico negativo
 Las … causan mayor vasodilatación periférica, lo que se acompaña de un aumento reflejo del tono simpático, suficiente p/ superar el efecto inotrópico negativo
 El efecto en la conducción AV y en la frecuencia del marcapasos depende de si el agente retrasa o no la recuperación del canal lento

Answer 20

dihidropiridinas

Question 21

Reduce la corriente lenta de manera dependiente de la dosis pero no afecta la velocidad
de recuperación del canal lento de Ca2+. En dosis usadas clínicamente no afecta de manera directa
el marcapasos o la conducción del nodo AV. Estimula el corazón indirectamente al provocar
activación simpática refleja por disminución de la presión sanguínea.
farmaco:

Answer 21

Nifedipino:

Question 22

Reduce la magnitud de la corriente de Ca2+ a través del canal lento, y también
disminuye la velocidad de recuperación del canal. Además, el bloqueo del canal aumenta a medida
que se incrementa la frecuencia de la estimulación, fenómeno conocido como dependencia de la
frecuencia o uso.
farmaco: …

El … y el … reducen la velocidad del marcapasos del nodo
sinusal y disminuyen la conducción AV. El verapamilo también inhibe la entrada de Na+ rápida y la
de K+ repolarizante

Answer 22

Verapamilo:
El verapamilo y el diltiazem

Question 23

Los medicamentos ejercen su efecto antianginoso principalmente por la vasodilatación arterial
periférica y la reducción de la poscarga

Answer 23

Antagonistas de los cancales de Ca

Question 24

La biodisponibilidad de todos los bloqueadores de los canales de Ca2+ se REDUCE por el metabolismo de 1er paso de las enzimas CYP3A4 en el epitelio intestinal y el hígado.

Answer 24

Antagonistas de los cancales de Ca

Question 25

 La preparación de liberación inmediata se absorbe rápidamente VO, y solo produce una breve
elevación del nivel del fármaco en sangre (t1/2: 1.8 hs)
 Se socia a una ↓ abrupta de la PA, la activación refleja del SN simpático y taquicardia.
 Esto puede causar un ENROJECIMIENTO típico y puede ↑ el riesgo de angina de pecho al ↓
repentinamente la presión de perfusión coronaria concomitante con la taquicardia.

Answer 25

NIFEDIPINO

Question 26

 Absorción lenta y efecto prolongado, t1/2: 35-50 hs en plasma
 los niveles plasmáticos aumentan a lo largo de 7 a 10 días de administración diaria de una dosis
constante, lo que resulta en una concentración plasmática con valores máximos y mínimos
modestos.

IMPORTANTE:
 Se asocia con menos taquicardia refleja

Answer 26

AMLODIPINO

Question 27

 Disponible para administración IV
 Inicio y fin de acción muy rápidos (t1/2: 2 min)
 Se metaboliza por esterasas en las sangre
 Puede ser útil para controlar la presión arterial en la HTA grave o perioperatoria como una
alternativa a la nitroglicerina, al nitroprusiato de sodio o al nicardipino

Answer 27

CLEVIDIPINA

Question 28

Tienen perfiles similares p/ el tto crónico

Answer 28

FELODIPINO, NITRENDIPINA, LERCANIDIPINO, ISRADIPINO

Question 29

Principal uso de Antagonistas de los cancales de Ca:

Answer 29

Angina variante
 Los bloqueadores de canales de Ca2+ son efectivos en aprox. 90% de los pacientes.
 Se consideran tratamiento de 1ra línea y se pueden combinar con nitrovasodilatadores.
 Deben excluirse las causas inducidas

Question 30

En Angina inestable y en la Angina de esfuerzo Los bloqueadores de canales de Ca2+:

Answer 30

INESTABLE: Se recomienda no utilizar dihidropiridinas sin la terapia concurrente con los β-bloqueadores.

ESFUERZO: Estos medicamentos disminuyen el número de ataques anginosos y atenúan la depresión del
segmento ST inducida por el ejercicio. Se consideran fármacos de elección si los β-bloqueadores no
alcanzan un beneficio sintomático suficiente o no son tolerados.
 La terapia concurrente de una dihidropiridina con un β-bloqueador es más efectiva que cualquiera
de los agentes administrados solos en la angina de esfuerzo

Question 31

Se usan como antiarrítmicos en taquiarritmias supraventriculares.se usan como antiarrítmicos en taquiarritmias supraventriculares.

Answer 31

Verapamilo y diltiazem

Question 32

Están contraindicados en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, EXCEPTO … y …

Answer 32

• Bloqueadores de canales de Ca2+
• amlodipino y el felodipino

Question 33

Alivian los síntomas de la enfermedad de Raynaud.

Answer 33

El nifedipino, el diltiazem, el amlodipino y el felodipino

Question 34

 Medicamentos de 1° línea p/ pacientes con coronariopatía estable, angina inestable (Sx coronario agudo)

Answer 34

B-bloqueadores

Question 35

Angina de esfuerzo: ↓ Consumo de O2 del miocardio debido a un efecto cronotrópico e inotrópico negativo y una
reducción de la PA sistólica durante el ejercicio
 Reducen la gravedad y frecuencia de los ataques
 No usar agentes de acción muy breve o que produzcan fluctuaciones grandes en la Concentración plasmática
como el metoprolol en el tratamiento crónico

Answer 35

B-bloqueadores

Question 36

Mejorar la supervivencia en pacientes que han sufrido IAM
 Pueden aumentar el flujo sanguíneo hacia las regiones isquémicas al aumentar la resistencia colateral y evitar que la
sangre se desvíe del miocardio isquémico durante la vasodilatación coronaria máxima, esto se llama “fenómeno de
Robin Hood o robo inverso”.

Answer 36

B-bloqueadores

Question 37

NO son útiles para la angina vasoespástica y si se usan de forma aislada pueden empeorar la afección.

Answer 37

B-bloqueadores

Question 38

Se consideran tratamiento de 1ra línea para el alivio de la angina crónica.

Answer 38

B-bloqueadores

Question 39

Deben evitarse en el SCA debido a la fuerte
activación refleja del simpático, pero son la primera opción si el vasoespasmo es la causa
subyacente.

Answer 39

Los bloqueadores de canales de Ca2+ de acción corta - Síndrome coronario agudo

Question 40

Las intervenciones más importantes son:

Agentes Antiplaquetarios: aspirina y tienopiridinas (p. ej.clopidogrel, prasugrel o ticagrelor).

 Agentes de antitrombina como heparina o fondaparinux.

 Terapias antiintegrinas que inhiben directamente la agregación plaquetaria mediada por las
glucoproteínas GPIIb/IIIa.

Angioplastia primaria con stent intracoronario desplegado percutáneamente o, si no es posible por
razones logísticas, fibrinólisis con rTPA (activador del plasminógeno tisular recombinante).

Answer 40

Síndrome coronario agudo

Question 41

Claudicación y enfermedad vascular periférica
Los medicamentos utilizados específicamente en el tratamiento de la claudicación de las
extremidades inferiores incluyen:

Answer 41

pentoxifilina y cilostazol.

Question 42

… también es llamada “modificador reológico” por sus efectos sobre el ↑ de la
capacidad de formación de los glóbulos rojos.

Answer 42

La pentoxifilina

Question 43

… es un inhibidor de PDE3 que induce la acumulación de cAMP intracelular en muchas células, incluidas las plaquetas sanguíneas. INHIBE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA y estimula la VASODILATACIÓN. Es metabolizada por CYP3A4. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca. El dolor de cabeza es su efecto secundario más común

Answer 43

El cilostazol

Question 44

Terapia mecanofarmacológica
Stents endovasculares liberadores de fármacos: Los fármacos actualmente utilizados en los estents
intravasculares son:

Answer 44

paclitaxel, sirolimús (rapamicina) y los dos derivados de sirolimús, everolimús y zatarolimús.

Question 45

 Inhibe varios flujos de iones cardiacos, incluidos Ikr e INa.
Reduce la oxidación de ac. Grasos cardiacos y estimula el metabolismo de la glucosa sin inhibir la
carnitina palmitoil transferasa 1.
 Tiene actividad de bloqueo del receptor β débil, que puede contribuir a su actividad antianginosa.

 Biodisponibilidad oral de aprox. 75%.
 Inhibidores de la Glucoproteina-P pueden ↑ su absorción e incrementar la exposición al fármaco
 t1/2: aprox. 7 hs.
 Se metaboliza principalmente por CYP3A4, y en menor medida CYP2D6.

Agente de 2da línea para el Tto de la angina crónica.
Se puede usar con otros agentes como β-bloqueadores, IECA, ARA-II, bloqueadores de Canales de
Ca2+, antisdislipidemicos, y antiagregantes.

NO debe usarse junto con inhibidores potentes de CYP3A4 (ATB

 Mareos
 Dolor de cabeza
 Nauseas
 Estreñimiento

Answer 45

Ranolazina

Question 46

 Es un bloqueador selectivo de los canales iónicos HCN activados por hiperpolarización que participan
en la generación del automatismo en el nodo SA.
Reduce la frecuencia cardiaca de manera dependiente, a diferencia de los β-bloqueadores NO afecta
la fuerza contráctil cardiaca.
 Su efecto antianginoso se explica únicamente por la reducción de la frecuencia, y por tanto de la
demanda de O2.

Tratamiento de la angina estable y la insuficiencia cardiaca en pacientes que no toleran los β-bloqueadores o si estos no son los suficientemente efectivos

Un efecto 2rio típico, a menudo transitorio, son los FOSFENOS
Bradicardia
 Prolongación del QT
 Fibrilación auricular

 combinación con diltiazem o verapamilo

Answer 46

Ivabradina

Question 47

 Tiene propiedades similares al nitrato y actúa como un agonista de canales de K+ sensible a ATP.
 Su acción vasodilatadora está potenciada por inhibidores de PDE5
Dilata arterias y venas, lo que lleva a ↓ en la carga y precarga del corazón
Disminuye la poscarga (más que los nitratos) provocando ↑ del gasto cardiaco.

Su perfil hemodinámico se encuentra entre los nitrovasodilatadores y el de los bloqueadores
dihidropiridinicos de los canales de Ca2+

 Se absorbe rápidamente tras administración sublingual u oral
 t1/2: corta (1h)

Tratamiento de la angina estable

No combinar con inhibidores de PDE5

Hipotensión
 dolor de cabeza
 úlceras bucales y GI.
 aumentan en un 40-60% el riesgo de ulceraciones y perforaciones GI.

Answer 47

Nicorandilo

Question 48

 Inhibición de la cadena larga 3-cetoacil coenzima A tiolasa, la enzima de la vía final de la β-oxidación
del ac. Grasos libres.
 Conduce a un cambio de oxidación de ac. Graso a glucosa en el corazón, lo cual resulta en menos
ATP pero requiere menos O2.

Sólo como tratamiento de segunda línea de la angina estable en pacientes controlados
inadecuadamente o intolerantes a los tratamientos antianginosos de primera línea

Malestar GI
Náuseas y vómitos
 En raras ocasiones trombocitopenia, agranulocitosis y disfunción hepática.

Answer 48

Trimetazidina