Enfermedades degenerativas del SNC

Question 1

Bradicinesia, Rigidez muscular, Temblor en reposo, Deterioro del
equilibrio postural
(altera la marcha)

Answer 1

Parkinson

Question 2

Síntomas no motores
 Anosmia (pérdida del olfato)
 Trastorno del sueño REM
(agitación y movimiento)
 Alteraciones del SNA
(estreñimiento)
 Depresión, ansiedad, demencia

Answer 2

Parkinson

Question 3

 Existen fármacos que causan parkinsonismo (resistente al tto del Parkinson):
o Antipsicóticos: haloperidol, clorpromazina
o Antieméticos: proclorperazina, metoclopramida

Answer 3

Parkison

Question 4

 Es precursor metabólico de dopamina, y el agente más eficaz en el tratamiento del Parkinson
 Se suele administrar con un inhibidor de L-aminoácido aromático descarboxilasa (AADC), como la carbidopa o la
benserazida Evitan su descarboxilación en la mucosa intestinal y sitios periféricos
 Suele darse recién cuando los síntomas causan deterioro funcional, y otros tratamientos son inadecuados o mal tolerados,
debido a que puede precipitar la aparición de discinecias.

Answer 4

LEVODOPA

Question 5

 Absorción: rápida en el intestino (trasporte de aminoácidos aromáticos)

 Depende de la tasa de vaciamiento gástrico, el pH y el tiempo que esté expuesto a enzimas digestivas
 La administración con proteínas retrasa la absorción
 Distribución: concentración máxima en plasma a las 0,5-2h, t1/2 corto (1-3h). Acción de 6-8h
 Metabolismo: Cruza la BHE y se descarboxila a dopamina en el cerebro.

Answer 5

LEVODOPA

Question 6

 Al principio de la enfermedad Elimina casi por completo el temblor, la rigidez y la bradicinesia
 A largo plazo la capacidad de amortiguación se pierde, y el estado motor del paciente puede fluctuar
 Fenómeno de desgaste: la dosis usual mejora la movilidad durante un corto periodo de tiempo, pero la
rigidez y acinesia regresan rápidamente al final del intervalo de dosificación
 Puede mejorar con el aumento de dosis y frecuencia de administración, pero esto está limitado por el
desarrollo de discinecias
 Fenómeno de activo/inactivo: en etapas posteriores, los pacientes pueden fluctuar rápidamente entre
inactivos, sin beneficios, y estar activos pero con discinecias incapacitantes

Answer 6

LEVODOPA

Question 7

 La administración de levodopa con un inhibidor de AADC reduce la formación periférica de dopamina, pero
aumenta la fracción de levodopa metilada por COMT (3-O-metildopa)
 Al inhibir la catecol-O-metiltransferasa (COMT), aumenta la dosis de levodopa que llega al SNC
 Se usan … y …

Answer 7

TOLCAPONA y ENTACAPONA

Question 8

 Reducen los síntomas del fenómeno de desgaste
 La … es de acción larga, e inhibe la COMT de forma central y periférica
 La … es de acción corta (2h), e inhibe la COMT de forma periférica
 Efectos adversos: nauseas, hipotensión ortostática, sueños vívidos, confusión y alucinaciones.
 el primero puede causar hepatotoxicidad

Answer 8

TOLCAPONA y ENTACAPONA

Question 9

AGONISTAS DEL RECEPTOR DE DOPAMINA
 Duración de acción más larga que la L-DOPA 8-24h
 Menor probabilidad de efectos secundarios motores
 Administrado por VO, con buena absorción
 Acción selectiva sobre D2 (la rotigotina también actúa sobre D1)
 Muy efectivos en pacientes con fenómeno activo/inactivo
 Efectos adversos: alucinosis, confusión, nauseas, hipotensión ortostática, fatiga, somnolencia

Answer 9

ROPINIROL y PRAMIPEXOL

Question 10

AGONISTAS DEL RECEPTOR DE DOPAMINA
 Administración: inyección subcutánea
 Afinidad grande por D4, moderada por D2, D3y D5, y baja por D1
 También tiene afinidad por receptores α adrenérgicos
 Uso: terapia de rescate p/ el tratamiento intermitente agudo de episodios inactivos en pacientes tratados con levodopa
 Efectos adversos: Mismos que los orales, pero es altamente emética, prolonga el intervalo QT y puede generar un patrón
de abuso (lleva a alucinaciones, discinesia y comportamiento anormal)

Answer 10

APOMORFINA

Question 11

INHIBIDORES SELECTIVOS DE MAO-B
 MAO-B es la responsable de la mayor parte del metabolismo oxidativo de dopamina en el cerebro
 2 inhibidores irreversibles se usan en el tto del Parkinson:

Answer 11

SELEGILINA y RASAGILINA

Question 12

NO afectan el metabolismo periférico de Catecolaminas ni presentan el efecto del queso (potenciación letal de la
acción de aminas simpaticomiméticas como la tiramina del queso y el vino en pacientes tratados con inhibidores no selectivos de la MAO)
 Interacciones: … + meperidina puede causar estupor, rigidez, agitación e hipertermia. Tampoco administrar
ninguna de estas con tramadol, metadona, propoxifeno, dextrometorfano, ciclobenzaprina y hierba de San Juan

Answer 12

SELEGILINA y RASAGILINA

Question 13

 Uso: tto sintomático del Parkinson leve o temprano, en pacientes jóvenes
 Puede acentuar efectos adversos del tto de levodopa en pacientes con
Parkinson avanzado
 Metabolitos: anfetamina y metanfetamina Insomnio, ansiedad y otros

Answer 13

Selegilina

Question 14

Efectiva en el Parkinson temprano, y para
reducir los síntomas de desgaste en
pacientes tratados con levodopa

Answer 14

Rasagilina

Question 15

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
 Se cree que actúan a través de receptores que median la respuesta a la inervación colinérgica intrínseca del neoestriado
(interneuronas interestriatales)
 Se usan: …, …, ….
 Efecto leve, solo útil en el tto temprano o como coadyuvante de levodopa
 Efectos adversos: sedación y confusión

Answer 15

Trihexifenidilo, mesilato de benzotropina e hidrocloruro de difenhidramina

Question 16

 Agente antiviral usado p/ la influenza A, que altera la liberación de DA del cuerpo estriado (antiparkinsoniano), tiene
propiedades anticolinérgicas y bloquea los receptores de glutamato NMDA
 Usos: tto inicial de Parkinson leve, y complemento de la terapia con levodopa
 Efectos secundarios: mareos, letargo, efectos anticolinérgicos, trastornos del sueño, náuseas y vómitos

Answer 16

AMANTADINA

Question 17

Etapa pre-clínica
Comienza la acumulación (en este
orden) de Aβ(placas amiloides) y
tau(ovillos neurofibrilares), asintomática

Etapa de MCI
Pérdida de memoria episódica, no
afecta la función diaria

Etapa de demencia
Pérdida progresiva de habilidades
funcionales

Answer 17

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Question 18

 3 agentes: …, …, … se usan para determinar si los individuos con deterioro cognitivo tienen
deposición de proteína Aβ
 La alteración neuroquímica más llamativa es una deficiencia de …, por atrofia y degeneración de neuronas
colinérgicas subcorticales
 El tratamiento no modifica la enfermedad, solo alivia los síntomas

Answer 18

florbetapir, flutemetamol, florbetaben
Acetilcolina

Question 19

Antagonistas reversibles de colinesterasa, ↑ transmisión
colinérgica, 3: …, …, …
 El efecto por lo general es modesto, sin mejoría notable de los síntomas
 Retrasan 6-12 meses la progresión de los síntomas
 Efectos secundarios comunes: malestar gastrointestinal, calambres musculares, sueños anómalos. Usar con precaución en
pacientes con bradicardia o síncope

Answer 19

DONEPEZILO
RIVASTIGMINA
GALANTAMINA

Question 20

 Antagonista no competitivo del receptor NMDA
 Se usa como complemento o alternativa de los antiChE en etapas avanzadas
 Excreción renal (reducir dosis en pacientes con IRA)

Answer 20

MEMANTINA

Question 21

Pérdida neuronal en el núcleo estriado

Se pierden neuronas de la proyección estriatal (espinosas medianas)

↓ Concentración estriatal de GABA

Deterioro de la vía ……

Aumento delimpulso excitatoriohacia la neocorteza

Movimientos coreiformes involuntarios

Answer 21

Indirecta

Question 22

Tratamiento de la enfermedad de Huntington
 Solo sintomático, necesario en pacientes deprimidos, irritables, paranoicos, ansiosos o psicóticos
 Se utilizan …(reversible) Y …(irreversible)
o Inhibidores de VMAT2 Depleción pre-sináptica de las catecolaminas
o Pueden producir hipotensión y depresión con tendencia suicida
 La depresión puede tratarse con fluoxetina y carbamazepina

Answer 22

TETRABENAZINA(reversible) Y RESERPINA(irreversible)

Question 23

Se caracteriza por una debilidad rápidamente progresiva, atrofia muscular y fasciculaciones, espasticidad, disartria, disfagia
y compromiso respiratorio

Answer 23

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA

Question 24

ADME  Se absorbe bien por VO, se une extensamente a proteínas

 Metabolismo hepático por CYP (Hidroxilación y glucuronidación), VM 12h

Acción  Inhibe la liberación de glutamato
 Bloquea los receptores post-sinápticos del Glutamato tipo NMDA y kainato
 Inhibe los canales de Na2+ dependientes de voltaje

Efectos adversos
 Náuseas y diarrea
 Daño hepático (raro)

Answer 24

RILUZOL

Question 25

 Elimina los radicales que pueden reducir el estrés oxidativo

ADME
 Administración intravenosa
 Metabolismo hepático y excreción renal

EFECTO ADVERSO
 La infusión contiene bisulfito de sodio que puede causar rx de hipersensibilidad
 Otros: hematomas, t. de la marcha, dolor de cabeza

Answer 25

EDARAVONA

Question 26

 La espasticidad es el aumento de tono muscular caracterizado por una resistencia inicial al movimiento pasivo de una
articulación, seguida de una relajación repentina. Se debe a la pérdida de entradas descendentes a las neuronas motoras
espinales

1-….  Agonista del receptor GABAB

 Puede administrarse por vía intratecal, lo que minimiza sus efectos adversos, pero puede deprimir de forma
letal el SNC

2-…  Agonista de receptores adrenérgicos α2 en SNC

 Reduce la espasticidad muscular, probablemente aumentando la inhibición pre sináptica de las neuronas
motoras
 Efectos adversos: Astenia y mareos

Answer 26

1- BACLOFENO
2- TIZANIDINA