Farmacología Tiroidea Flashcards
Química de las Hormonas Tiroideas
Punto clave: La tiroxina (T4), triyodotironina (T3) y la triyodotironina inversa (rT3) son isómeros levo (l).
Dato importante: La dextrotiroxina es el isómero sintético de la tiroxina y tiene solo el 4% de la actividad biológica del isómero l.
Absorción y Biodisponibilidad de T4 y T3
Punto clave: La T4 se absorbe en un 70-80% a nivel del duodeno e íleon, mientras que la T3 se absorbe casi en su totalidad (95%).
Dato importante: La absorción de T4 y T3 se ve afectada por factores intraluminales como alimentos, acidez gástrica y flora intestinal.
Farmacocinética en Hipertiroidismo e Hipotiroidismo
Punto clave: En hipertiroidismo, la depuración metabólica de T4 y T3 aumenta y sus vidas medias disminuyen. En hipotiroidismo, sucede lo contrario.
Dato importante: Fármacos que inducen enzimas hepáticas como rifampina y fenobarbital aumentan el metabolismo de T4 y T3.
Medicamentos que afectan la síntesis de Hormona Tiroidea
Punto clave: Medicamentos como yoduros, litio, y tioamidas inhiben la síntesis o liberación de hormonas tiroideas, induciendo hipotiroidismo.
Dato importante: La amiodarona y ciertos inhibidores de tirosina cinasa (como sunitinib) también pueden alterar la síntesis tiroidea.
Efecto de Fármacos en el Transporte de Hormonas Tiroideas
Punto clave: Fármacos como los estrógenos aumentan la TBG (globulina transportadora de tiroxina), mientras que los andrógenos la disminuyen.
Dato importante: Medicamentos como salicilatos y heparina pueden desplazar la T3 y T4 de TBG, causando hipertiroxinemia transitoria.
Mecanismo de Acción de las Hormonas Tiroideas
Punto clave: Las hormonas T4 y T3 entran a las células mediante transportadores activos, como el MCT8, donde T4 se convierte en T3 por la 5’-desyodasa.
Dato importante: T3 se une a receptores nucleares específicos, lo que aumenta la formación de RNA y síntesis de proteínas como la Na+/K+-ATPasa.
Efecto de la Función Tiroidea en la Farmacología
Punto clave: En hipertiroidismo se requieren dosis más bajas de warfarina, mientras que en hipotiroidismo se necesitan dosis más altas.
Dato importante: Los efectos sedantes y respiratorios de opiáceos se incrementan en hipotiroidismo.
Resistencia a la Hormona Tiroidea
Punto clave: Mutaciones en los receptores de T3 (α y β) pueden causar resistencia a la hormona tiroidea.
Dato importante: Los fumadores y la exposición a ciertos agentes ambientales pueden interferir con la acción de los receptores de T3.
Efectos generales de las hormonas tiroideas
Función: Las hormonas tiroideas (T3 y T4) son responsables del crecimiento, desarrollo, y el mantenimiento óptimo de todos los tejidos del cuerpo.
Efectos por exceso: Hipertiroidismo (tirotoxicosis).
Efectos por déficit: Hipotiroidismo.
Hiperactividad tiroidea
Simula la hiperactividad simpática (p. ej., en el sistema cardiovascular).
Aumenta el número de β-receptores, lo que amplifica la señal.
Síntomas: Temblor, sudoración excesiva, ansiedad, nerviosismo, retracción del párpado.
Alivio parcial: Antagonistas de los receptores adrenérgicos pueden ayudar a aliviar algunos síntomas.
Hipotiroidismo
Efectos opuestos a la hiperactividad tiroidea, con síntomas como fatiga, aumento de peso y disminución de la actividad metabólica.
Preparaciones de hormona tiroidea
Levotiroxina (T4): Estable, vida media de 7 días, se administra una vez al día o semanalmente. Es la preparación de elección para terapia de reemplazo y supresión tiroidea.
Liotironina (T3): Es 3-4 veces más potente que la T4, pero tiene una vida media más corta (24 horas) y se utiliza solo en casos específicos.
Comparación de preparaciones
Desventajas del tiroides desecado: Antigenicidad, inestabilidad, variabilidad en la concentración de hormona y mayor riesgo de toxicidad.
T4 genérica: Eficaz, aprobada por la FDA y con mejor relación costo-eficacia que las versiones de marca.
Nuevas formulaciones: Tirosint (gel blando/solución) tiene una biodisponibilidad del 98% y es menos afectada por el pH gástrico y el café.
Consideraciones clínicas
T3: Utilizada con precaución en pacientes con enfermedad cardíaca debido al riesgo de cardiotoxicidad.
Polimorfismos genéticos: Defectos en la enzima desyodasa pueden justificar el uso combinado de T4 y T3.
Tioamidas
Ejemplos: Metimazol, propiltiouracilo (PTU), carbimazol.
Mecanismo: Inhiben la peroxidasa tiroidea, bloqueando la organificación del yodo y el acoplamiento de iodotirosinas. El PTU también inhibe la desyodación periférica de T4 a T3.
Indicaciones: Hipertiroidismo, incluyendo la enfermedad de Graves.
Farmacocinética: El metimazol es más potente y de acción más prolongada que el PTU. El PTU se prefiere en el primer trimestre del embarazo debido a que atraviesa menos la placenta.
Toxicidad: Agranulocitosis, hepatitis (más común con el PTU), ictericia colestásica (metimazol), erupción cutánea, náuseas.
