Farmacología Metabolismo Oseo/Osteoporosis Flashcards
Interacción de PTH, FGF23 y vitamina D
Hormona: PTH (Hormona Paratiroidea)
Efecto neto: Incrementa el calcio sérico, reduce el fosfato sérico y aumenta 1,25(OH)2D.
Hormona: FGF23
Efecto neto: Disminuye el fosfato sérico y la 1,25(OH)2D.
Hormona: Vitamina D
Efecto neto: Aumenta el calcio y el fosfato, disminuye la PTH e incrementa el FGF23.
Regulación de la homeostasis del calcio y fosfato
Mecanismo:
El calcio regula la secreción de PTH mediante el receptor sensible al calcio (CaSR).
El aumento del calcio sérico inhibe la secreción de PTH.
El fosfato regula la secreción de PTH directamente e indirectamente, formando complejos con el calcio.
Efecto neto en niveles séricos
PTH: Aumento de Ca sérico y disminución de fosfato sérico.
Vitamina D: Aumento de Ca y fosfato en suero.
FGF23: Disminución del fosfato sérico.
Retroalimentación y patologías
1,25(OH)2D:
Inhibe directamente la secreción de PTH.
Estimula producción de FGF23.
Insuficiencia renal crónica:
Pérdida de regulación de 1,25(OH)2D.
Hiperparatiroidismo secundario.
Calcitonina
Descripción: Hormona peptídica de 32 aminoácidos, secretada por las células parafoliculares de la tiroides.
Estructura: Monómero con un peso molecular de 3600, con un enlace disulfuro entre las posiciones 1 y 7.
Vida media: 10 minutos (humana), 40-50 minutos (salmón).
Mecanismo de acción:
• Inhibe la resorción ósea osteoclástica.
• Reduce la reabsorción de calcio y fosfato en los riñones.
• Disminuye la secreción de gastrina y producción de ácido gástrico.
• Usos terapéuticos: Tratamiento de la enfermedad de Paget, hipercalcemia y osteoporosis.
Eficacia: Menos eficaz que los bisfosfonatos.
Glucocorticoides
Descripción: Hormonas que alteran la homeostasis mineral ósea.
Mecanismo de acción:
• Antagonizan el transporte de calcio intestinal estimulado por vitamina D.
• Aumentan la excreción renal de calcio.
• Bloquean la formación ósea y, al principio, estimulan la resorción ósea.
Usos terapéuticos: Reversión de hipercalcemia asociada a linfomas y enfermedades granulomatosas (sarcoidosis).
Efectos adversos: Causan osteoporosis en adultos y retraso en el desarrollo esquelético en niños.
Estrógenos
Descripción: Hormonas que previenen la pérdida ósea durante el periodo posmenopáusico.
Mecanismo de acción:
• Reducen la acción de reabsorción ósea de PTH.
• Aumentan las concentraciones de 1,25(OH)2D en sangre.
• Tienen efectos directos en la remodelación ósea.
Usos terapéuticos: Prevención y tratamiento de osteoporosis posmenopáusica.
Efectos adversos: Mayor riesgo de cáncer de mama y cardiovascular.
Raloxifeno
Descripción: Modificador selectivo del receptor de estrógeno (SERM).
Mecanismo de acción: Comparte efectos beneficiosos del estrógeno en el hueso sin aumentar el riesgo de cáncer de mama.
Eficacia: Reduce fracturas vertebrales, menos eficaz que el estrógeno para aumentar densidad ósea.
Bisfosfonatos (ej. Alendronato, Risedronato)
Descripción: Fármacos no hormonales para la osteoporosis.
Mecanismo de acción: Inhiben la resorción ósea.
Eficacia: Aumentan la densidad ósea y reducen fracturas.
Dosis: Varían según el fármaco (ej. Alendronato: 10 mg/d o 70 mg/semana).
Efectos adversos: Irritación gástrica, especialmente a dosis altas.
Denosumab
Descripción: Anticuerpo monoclonal dirigido contra RANKL.
Mecanismo de acción: Inhibe la osteoclastogénesis y actividad osteoblástica.
Dosis: 60 mg subcutáneo cada seis meses.
Efectos adversos: Aumento de la resorción ósea al interrumpir el tratamiento.
Teriparatida y Abaloparatida
Descripción: Formas recombinantes de PTH.
Mecanismo de acción: Estimulan la formación y resorción ósea.
Dosis: Administración diaria por inyección subcutánea.
Eficacia: Prevención de fracturas comparable a los bisfosfonatos.
Romosozumab
Descripción: Anticuerpo contra la esclerostina.
Mecanismo de acción: Estimula la formación de hueso e inhibe la resorción ósea.
Dosis: 210 mg subcutáneo cada mes durante un año.
Precauciones: No usar en pacientes con riesgo de accidente cerebrovascular.
Bifosfonatos
Mecanismo de acción: Inhiben la actividad de los osteoclastos, reduciendo la resorción ósea.
Usos clínicos: Tratamiento de la osteoporosis, enfermedad de Paget, y metástasis óseas.
Efectos adversos: Osteonecrosis de la mandíbula, fracturas atípicas del fémur, problemas gastrointestinales.
Denosumab
Mecanismo de acción: Anticuerpo monoclonal que inhibe RANKL, bloqueando la formación, función y supervivencia de los osteoclastos.
Usos clínicos: Osteoporosis, cáncer de mama y próstata (prevención de metástasis óseas).
Efectos adversos: Infecciones, hipocalcemia, osteonecrosis de la mandíbula.
Anticuerpos contra esclerostina
Ejemplos: Romosozumab.
Mecanismo de acción: Bloquean la esclerostina, aumentando la formación ósea y disminuyendo la resorción.
Usos clínicos: Osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
Efectos adversos: Reacciones en el lugar de la inyección, riesgo de eventos cardiovasculares.
