Antagonistas de Corticoesteroides Flashcards
Aminoglutetimida
Mecanismo de acción: Bloquea la conversión de colesterol en pregnenolona, reduciendo la síntesis de todos los esteroides activos.
Usos clínicos: Junto con dexametasona o hidrocortisona para reducir la producción de estrógenos en carcinoma de mama (actualmente suplantado por tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa). También en síndrome de Cushing por cáncer de corteza suprarrenal no responsivo al mitotano.
Efectos adversos: Letargo y erupciones cutáneas.
Consideraciones especiales: Aumenta la eliminación de algunos esteroides, como la dexametasona.
Ketoconazol
Mecanismo de acción: Inhibe de manera no selectiva la síntesis suprarrenal y gonadal de esteroides, afectando enzimas clave (P450c17, 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa).
Usos clínicos: Tratamiento del síndrome de Cushing.
Dosis: 200–1200 mg/día.
Efectos adversos: Hepatotoxicidad.
Consideraciones especiales: Inicio de tratamiento con 200 mg/día, incrementando gradualmente cada 2–3 días.
Etomidato
Mecanismo de acción: Inhibe la esteroidogénesis suprarrenal al nivel de la 11β-hidroxilasa.
Usos clínicos: Tratamiento del síndrome de Cushing grave, único agente parenteral disponible.
Dosis: Subhipnótica de 0.1 mg/kg por hora.
Otros usos: Inducción de anestesia general y sedación.
Metirapona
Mecanismo de acción: Inhibe selectivamente la 11-hidroxilación, interfiriendo con la síntesis de cortisol y corticosterona.
Usos clínicos: Tratamiento del síndrome de Cushing. Utilizada también para pruebas diagnósticas de función suprarrenal.
Dosis: 0.25 g dos veces al día hasta 1 g cuatro veces al día.
Efectos adversos: Mareos transitorios, trastornos gastrointestinales, retención de sal y agua, hirsutismo.
Abiraterona
Mecanismo de acción: Inhibe la 17α-hidroxilasa (P450c17) y la 17,20-liasa, reduciendo la síntesis de cortisol y esteroides gonadales.
Usos clínicos: Tratamiento del cáncer de próstata refractario.
Consideraciones especiales: Se puede administrar con dexametasona para evitar el aumento compensatorio de ACTH y aldosterona.
Mifepristona (RU-486)
Mecanismo de acción: Antagonista del receptor de glucocorticoides, bloquea la unión del receptor con los correguladores, formando un complejo transcripcionalmente inactivo.
Usos clínicos: Tratamiento del síndrome de Cushing en pacientes inoperables con producción ectópica de ACTH o carcinoma suprarrenal.
Efectos adversos: Resistencia generalizada a los glucocorticoides.
Vida media: 20 horas, más larga que muchos glucocorticoides sintéticos.
Mitotano
Mecanismo de acción: Citotóxico para la corteza suprarrenal, utilizado principalmente en el carcinoma suprarrenal.
Usos clínicos: Reducción de la masa tumoral en carcinoma suprarrenal.
Efectos adversos: Diarrea, náuseas, vómito, depresión, somnolencia y erupciones cutáneas.
Dosis: Hasta 12 g/día.
Espironolactona
Mecanismo de acción: Antagonista de los receptores de aldosterona.
Usos clínicos: Tratamiento del aldosteronismo primario, hirsutismo, preparación prequirúrgica de adenoma, insuficiencia cardíaca.
Efectos adversos: Hiperpotasemia, arritmia, anomalías menstruales, ginecomastia.
Dosis: 50–200 mg/día para hirsutismo, 50–100 mg/día para aldosteronismo.
Eplerenona
Mecanismo de acción: Antagonista de aldosterona, más selectivo que espironolactona, sin efectos sobre receptores de andrógenos.
Usos clínicos: Tratamiento de hipertensión e insuficiencia cardíaca.
Dosis: 50–100 mg/día.
Efectos adversos: Hiperpotasemia leve.
