FARMACOLOGÍA GASTROINTESTINAL Flashcards
Factores “Agresivos” que alteran la integridad de la mucosa gástrica
Pepsina
HCl
Factores “defensivos” de la mucosa gástrica
PGE2
HCO3-
Moco
Flujo sanguíneo
Condiciones que pueden generar incremento de los factores lesivos
Infección por H. Pylori AINES Aspirina Tabaco Alcohol Hiperacidez gástrica (como la formación de gastrinomas y sind de zollinger ellison) Reflujo duodeno gástrico Isquemia Shock Retraso en el vaciamiento gástrico (3-4h) Factores del huésped
Las cuatro complicaciones de las úlceras
Sangrado
Perforación
Penetración
Obstrucción
Tipos de úlceras presentes en gastritis agudas
Curling: grandes quemados con hipovolemia.
Cushing: a nivel del SNC e hipersecreción de ácido.
Características ERGE
o Enfermedad con sintomatología o histología resultante de episodios de reflujo gastroesofágico.
o No es lo mismo que esofagitis por reflujo (péptica y biliar o alcalina) o Exposición del epitelio esofágico a las secreciones gástricas
o Desequilibrio en balance entre factores agresores (reflujo ácido, potencia del reflujo) y factores protectores (aclaramiento del ácido esofágico, resistencia de la mucosa)
Agentes que aumentan presión EEI (9)
Gastrina Agonistas alpha y antagoβ !! Agonistas colinérgicos Proteínas Histamina Antiácidos Mecoclopramida Sustancia P Motilina
Disminuyen presión EEI (favorecen los episodios de RGE)
Secretina, CCK Glucagón, Somatostatina Antago alpha y agoβ !! Antagonistas colinérgicos Grasa, etanol, chocolate Teofilina, tabaco PGE2 Serotonina, progesterona Antagonistas de calcio
Síntomas ERGE
Pirosis. Dolor torácico. Sialorrea Disfagia Hemorragia Odinofagia Faringitis
Síndrome Zollinger-Ellisson.
El síndrome de Zollinger-Ellison es un padecimiento causado por un tumor que se llama gastrinoma, se localiza generalmente en el páncreas o duodeno y produce altos niveles de gastrina en la sangre.
Síndrome de intestino irritable (SII)
Síndrome que presenta alteraciones del ritmo intestinal, estreñimiento o diarrea y dolor abdominal, sin anomalías estructurales detectables.
- Heces duras, de pequeño calibre y sensación de evacuación incompleta
Síntomas SII
Flatulencia, meteorismo, náuseas, vómitos, dispepsia, pirosis, dolor abdominal.
Síntomas pancreatitis crónica
Dolor con alimentos. Pérdida de peso marcada Mala digestión Esteatorrea importante Déficit de B12 por alteración en el transporte del factor intrínseco Intolerancia CHO y DM
Fármaco usado en pancreatitis crónica
enzypride
Mecanismo de acción de los Inhibidores de la bomba de protones (IBP)
Inhibir estas bombas que son característicamente una hidrogeno-potasio ATPasa y producen una supresión profunda de la secreción ácida.
¿Cómo funcionan las bombas de protones?
-Las bombas de protones se van a sintetizar en el núcleo y se van a almacenar en el retículo endoplásmico, cuando reciben la estimulación estas bombas se van a translocar y se van a insertar en la membrana apical cuando disminuye el estímulo para la translocación de las bombas se vuelven a integrar dentro de la célula parietal.
Características IBP
Supresores más potentes de la secreción gástrica de ácido (24h-48h).
Inhiben la H-K-ATPasa gástrica “apical”
Disminuyen la producción diaria de HCl (basal y estimulado) en un 80-95%
Son profármacos. Se activan con medio acido.
Se une a grupos sulfhidrilo de cisteínas de la H-K-ATPasa de manera covalente, inactivando de manera “irreversible” la molécula de la bomba.
Clasificación IBP
Omeprazol. Esomeprazol. Lansoprazol. Dexlansoprazol. Raceprazol. Pantoprazol.
Dosis IBP
20-40mg
DEBE TOMARSE EN LAS MAÑANA, 30MIN ANTES DE COMER.
Se absorben en Intestino delgado.
A un paciente con gastritis se le inicia Tx con antihistaminicos y se empeora usamos IBP.
Principales 4 estímulos de la secreción ácida
ACh
Histamina
Gastrina
Somatostatina
Característica farmacocinética de los IBP en asiáticos
Asiáticos pueden tener genotipo 2C19 que los convierten en metabolizadores lentos: mayor eficacia y toxicidad en este grupo
EA e interacciones IBP
- Warfarina.
- Diazepam: esomeprazol, omeprazol.
- Cliclosporina: Ompeprazol. rabeprazol.
- Clopidogrel: ompeprazol.
EA: nauseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea…
Omeprazol dirminuye absorcion de Vit B12 (cianocobalamina)
No se recomiendan tomarlos por más de 3 meses
Indicaciones IBP
Cicatrización de úlceras. ERGE Esofagitis erosiva. Pirosis. Sd. Zollinger-Ellison. Reducir riesgo de recurrencia de úlcera duodenal por H. pylori
Fármacos IBP que se usan para Tx y prevención de úlceras gástricas asociadas a AINEs
Esomeprazol
Lansoprazol.
Tx infección por Helicobacter pylori
- Tx triple x 14 dias: IBP + Claritromicina 500mg + metronidazol 500mg o amoxicilina 1g 2 veces al día.
- Tx cuádruple x 14 días: IBP 2 veces día + metronidazol 500mg 3 veces al día + subsalicilato de bismuto 525mg + tetraciclina 500mg 4 veces al día.
Características de los antiH2
Inhiben la síntesis de ácido porque compiten REVERSIBLEMENTE con la histamina por la unión a su receptor en membrana basolateral de las células parietales.
Son menos potentes que los IBP.
Suprimen secreción de ácido durante 24h en casi 70% (no son irreversibles como los IBPs).
Inhiben predominantemente la secreción basal de ácido, lo que explica su eficacia para la supresión nocturna de ácido: Horas de Sueño (HS)
Clasificación de los antiH2
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina
EA antiH2
Diarrea Cefalea Somnolencia Dolor muscular Confusión Delirio Alucinaciones Trombocitopenia
Tolerancia.
Hiperacidez rebote.
Hipergastrinemia.
Indicaciones antiH2
Cicatrización de úlceras gástricas y duodenales
Enfermedad por Reflujo gastroesofágico no complicada (si ya hay ulceras no hacen nada)
Prevenir recurrencia de úlceras por estrés
Ejemplo de análogo de las prostaglandinas
Misoprostol
Indicaciones misoprostol
Profilaxis de úlceras
EA misoprostol
Abortos
Diarrea
Dolor y cólicos
abdominales
Puede exacerbar CHRON y CUCI
Características del sucralfato
- Se clasifica dentro de los fármacos citoprotectores no es antisecretor.
- En medio ácido genera una película sobre el lecho ulcerosos, cuando se expone a los efectos ácidos se va a polimerizar y se va a convertir en una sustancia viscosa muy pegajosa dentro del estomago (como ponerle un tapón a la ulcera)
- Neutraliza la acción hidrolítica de la pepsina en la mucosa gástrica.
Indicaciones Sucralfato
Enfermedad ácido-péptica
Profilaxis en úlceras por estrés
Mucositis bucal y gastropatía por reflujo biliar Proctitis por radiación y úlceras rectales solitarias
DEBE TOMARSE 1H ANTES DE COMER.
EA Sucralfato
Estreñimiento 2%
Evitar en ERC con riesgo de sobrecarga de aluminio
Afectar absorción de fenitoína, digoxina, cimetidina, ketoconazol y quinolonas
Tomar 2h luego de alimentos
Características Antiácidos
- No interactúan por receptores.
- Lo que hacen es amortiguar el pH gástricos porque son bases, son muy consumidos por su efecto casi inmediato de 10 a 15min.
- El problema de los antiácidos es que estos siempre están combinados con un electrolito sea Ca, Mg o aluminio y en pacientes con lesión renal se puede dar una acumulación de estos electrolitos en sangre y generar toxicidad renal.
- Se deben administrar con un espaciamiento de 2h para evitar interacciones con otros fármacos.
- En síntomas graves se administran cada 30-60 min.
Ejemplos de antiácidos
- Carbonato de calcio.
- Hidróxido de magnesio.
- Hidróxido de aluminio.
- Magaldrato.
- Simeticona.
EA antiácidos
Osteoporosis.
Encefalopatía
Miopatía proximal.
Hipercalcemia transitoria.
Grupos de fármacos usados para la acidez gástrica
IBP.
AntiH2.
Análogos de las prostaglandinas.
Sucralfato.
Ejemplos de antagonistas dopaminérgicos
Metoclopramida.
Domperidona.
Indicaciones de la Metoclopramida.
Gastroparesis (procinéticos). En DM muy común.
Disminuyen náuseas y vómitos.
Mecanismo de acción de la metoclopramida
Antagonista dopaminérgico.!!!!
Antagonistas receptores de seroronina tipo 3.
Agonista 5HT4.
Dosis metoclopramida
• 10mg VO, 30 minutos antes de las comidas y al acostarse: inicio de acción a los 30- 60min cada 8 horas
EA metoclopramida
- Extrapiramidalismo: distonías y síntomas parkinsonianos. (cruza BHE)
- Discinesia tardía tras uso de forma crónica (meses-años) y suele ser irreversible.
- Galactorrea
- Aumento de metahemoglobinemia en recién nacidos
Mecanismo de acción de la metoclopramida
Antagonista DA2
Indicaciones domperidona
Antiemético.
Ejemplos de agonistas del receptor de serotonina
- Cisaprida.
- Prucaloprida.
- Tegaserod.
Cuáles células sintetizan serotonina?
Células entocromafines.
Mecanismo de acción de la cisaprida (procinético)
Agonista de 5-HT4
Indicaciones Cisaprida
Muy poco usado.
ERGE.
Gastroparesia.
Estreñimiento.
EA cisaprida
Prolonga QT
Indicaciones Prucaloprida
Mujeres con estreñimiento crónico en las que los laxantes no producen alivio adecuado.
Efectos GI de la eritromicina.
Aumenta la presión del EEI y estimula la contractibilidad gástrica del ID.
Gastroparesia DM.
Poco usado para evitar resistencia.
Ejemplos de procinéticos
Sincalida
Dexloxiglumida.
Muy poco usados y no son Tx de primera línea.
Ejemplos de laxantes salinos
Sulfato de magnesio.
Hidróxido de magnesio.
Citrado de magnesio.
Fosfato de sodio.
Mecanismo de acción de los laxantes salinos
Retienen agua osmóticamente.
EA laxantes salinos
Nefropatía por sales de fosfato.
Evitar junto con IECAs, ARA II, AINES.
Ejemplos de azúcares y alcoholes no digeribles
Lactulosa
Tx para estreñimiento crónico por opioides y vincristina
Sorbitol.
Lactulosa.
Indicaciones Lactulosa
- Estreñimiento crónico por opioides y vincristina.
- Encefalopatía hepática.
EA Lactulosa
Molestias
Distensión abdominal.
Flatulencias.
Ejemplos de humectantes de heces y emnolientes.
Docusato sódico.
Docusato cálcico.
Aceite mineral.
Resumen de laxantes
- Reblandecedores de heces 1-3 días.
a. Psyllium.
b. Metilcelulosa.
c. Docusatos.
d. Lactulosa. - Heces blandas o semilíquidas 6-8h.
a. Bisacodil.
b. Derivados del difenilmetano. - Evacuación acuosa 1-3h.
a. Laxantes osmóticos:
- Fosfato de sodio.
- Sulfato de mg.
- Leche de mg.
b. Aceite de ricino.
Laxantes estimulantes
Bisacodilo
Picosulfato de sodio.
Antraquinonas laxantes
Aloe.
Cáscara.
Senna
aceite de ricino
- Con 4ml de aceite de ricino tiene efecto laxante en el transcurso de 1-3h.
- La dosis habitual para efecto catártico es de 15-60ml.
- Tiene un sabor desagradable.
Fármacos procinéticos
Colchicina
Lubiprostona
Linaclotida
Misoprostol
Indicaciones colchicina
estreñimiento.
• Recordar que es un importante modulador inmunológico utilizado en pacientes con hiperglicemia o gota, ya que produce mucha diarrea.
Se ha limitado su uso por su toxicidad.
Indicaciones Lubiprostona
mejora la consistencia Fecal y favorece la frecuencia por aumento del reflejo de motilidad.
EA Lubiprostona
- Nauseas.
- Cefalea
- Diarrea.
- Reacciones alérgicas y disnea.
Indicaciones Linaclotida
- Estimula la secreción y motilidad
- Indicado para SII con estreñimiento y estreñimiento crónico
Efectos adversos
• Flatulencia, dolor abdominal y diarrea.
Enemas y supositorios
Glicerina: Se da por vía rectal únicamente y puede producir: molestia, ardor, proctalgia o hiperemia local (hemorragia mínima).
Bicarbonato de sodio y batartrato de potasio
ANTIDIARRÉICOS
- Bismuto
- Opioides
- Difenoxilato y difenoxina
- Racecadotrilo
- Octreótido
- Alosetron
Indicaciones bismuto
- Diarrea del viajero. #1
- Gastroenteritis aguda asociada a H. pylori.
Antidiarreicos de uso comun
Defenoxina
Loperamida
Indicaciones de la Loperamida
Diarrea del viajero.
Enfermedad diarréica aguda.
EA difenoxilato y difenoxina
Estreñimiento
Megacolon tóxico
Efectos anticolinérgicos: xerostomía.
Usos octreótido
Inhibir la diarrea secretoria grave originada por tumores del páncreas y del tubo digestivo que secretan hormonas.
- Sangrados digestivos (potente vasoconstrictor).
- Hemorragia variceal.
- Pancreatitis.
Indicaciones alosetron
SII con predominio de diarrea (no tx de elección).
Antiespasmódicos
- Buscapina
- Diciclomina e hiosciamina
- Glicopirrolato y metescopolamina
- Bromuro de otilonio
- Clorhidrato de mebeverina
Antieméticos
Ondasetrón Granisetrón (niños!! Vía nasal). Metoclopramida Prometazina Ciclizina Hioscina Aprepitant Dronabinol
Antiemético indicado en quimioterapia y en nauseas postradiación?
Fosaprepitant
Tx flatulencia
Simeticona
