Farmacologia Alzheimer/ parkinson Flashcards

1
Q

Características do distúrbios neurodegenerativos

A
  • Perda progressiva e irreversível dos neurônios
  • Regiões específicas do SNC
  • Desenvolvimento tardio
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Q

Vulnerabilidade seletiva

A

EA DDD

  1. ELA–> Neurônios motores espinais e neurônios corticais
  2. As doenças acometem regiões específicas do SNC
  3. Doença de parkinson –> neurônios dopaminérgicos ( substância negra)
  4. Doença de Alzheimer –> Hipocampo, neocortex e cortex
  5. Doença de huntington –> neo- estriado
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3
Q

Neurodegeneração e mecanismo de morte celular

A
  1. Inflamação
  2. Apoptose
  3. Excitotoxidade*
  4. Estresse oxidativo*
  5. Isquemia
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4
Q

Excitotoxicidade

A
  1. Lesão neural –> glutamato
  2. Recepctores do tipo NMDA( influxo de cálcio)
  3. O cálcio em excesso ativa os mecanismo de morte celular
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5
Q

Estresse oxidativo

A

FoDaCe

  1. Formação de espécies reativas (O2, OH, H2O2)
  2. Derivados da fosforilação oxidativa da mitocôndria
  3. Causa danos ao DNA e a membrana celular
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6
Q

Proteínas nas DN

A
  1. Parkinson–> a- sinucleína
  2. Alzheimer–> Amiloide B e tau–> forma polímeros
  3. Huntington–> Hintingtina
  4. ELA–> Superoxido dismutase( SOD) e TDP-43
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7
Q

Características da Doença do parkinson

A
  1. Tremor em repouso
  2. Bradicinesia
  3. Rigidez muscular
  4. Desequilíbrio postural
  5. Maioria idiopática( sintomas iniciam com lesão de 80 a 90 % dos neurônios)
  6. Incapacitante
  7. Idade–>65 anos em geral
  8. Fatores familiares
  9. Fatores ambientais
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8
Q

Quais os receptores da dopamina

A
  1. Família dos receptores D1 e D2
  2. D1–> D1* e D5
  3. D2–> D2*,D3, D4
  4. Receptores metabotrópicos
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9
Q

Quais os estágios do parkinson?

A
  1. Estágio 1- só um lado do corpo
  2. Estágio 2- Envolve os dois lados do corpo
  3. Estágio 3- Dificuldade significativa para equilíbrio e andar
  4. Estágio 4- Imobilidade completa
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10
Q

Tratamento do parkinson

A
  1. Tratamento de sintomas
  2. Tratamento inicia quando houver prejuízo de desempenho profissional ou atividades diárias
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11
Q

O que saber sobre a levodopa?

A
  1. Precurso metabólico da dopamina
  2. Via oral, mas não ingerir junto com alimentos
  3. Tempo de meia vida de 1 a 3 horas
  4. Efeitos indesejados –> náuseas
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12
Q

O que saber sobre a carbidopa/ benserazida

A
  1. Inibidor da dopamina descarboxilase
  2. Não atravessa a barreira hematoencefálica
  3. Diminui efeitos indesejados
  4. Aumenta a concentração de levodopa no SNC
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13
Q

Protocolo de tratamento de parkinson

A
  1. 25mg de carbidopa+ 100 mg de levo dopa
  2. 2~~3 vezes ao dia
  3. dose máxima de levodopa 200-1200 mg
  4. Metabolismo hepático
  5. Excreção renal
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14
Q

O que devo saber sobre os inibidores da COMT?

A
  1. COMT Degrada a levodopa na periferia
  2. Tolcapona ( nível central)- efeito mais durador
  3. Entacapona ( ação periférica)
  4. Efeitos adversos –> Tolcapona pode causar necrose hepática grave
  5. Entocapona 200 mg/ dose entre 600-2000 mg
  6. Tocapona 100 mg/ dose entre 100-300 mg
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15
Q

O que devo saber sobre os inibidores da MAO?

A
  1. Seletivo para MAO- B- predominantemente no neo-estriado
  2. Seliginina –>5 mg/dia, 2 x ao dia
  3. Rasagilina*–>1mg/dia
  4. Em doses altas perde a seletividade
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16
Q

O que saber sobre Agonistas doparminérgicos?

A
  1. Bromocriptina/ Pergolida
  2. Pramipexol/ Ropinirol –> fármacos mais novos e seletivos
  3. Todos são eficazes nos pacientes em fase mais avançada.
  4. Maior duração que a levodopa
  5. Efeito indesejado das mais modernas –> Menores distúrbios gastro intestinais, sonolência, náusea, alucinações, confusão
  6. Podem substituir o tratamento com levodopa
17
Q

O que devo saber sobre Antagonistas muscarínicos?

A
  1. Mecanismo não compreendidos, mas acredita-se que o bloqueio diminua a ação excitatória da acetilcolina no putamen
  2. Geralmente não utilizados na prática
18
Q

Características do Alzheimer

A
  1. Comprometimento das habilidades cognitivas
  2. Progressão gradual com o envelhecimento perda da memória recente, de habilidades visual-espaciais, de cálculo, e de uso de objetos e ferramentos comuns( apraxia ideomotora)
  3. Morte com complicações de imobilidades
  4. Atrofia do cérebro
  5. Achados patológicos: Placas senis e emaranhados neurofibrilares com processos degenerativos
  6. Depósitos abundantes no hipocampo e regiões do cortex associativo
  7. Redução principal do Ach, mas também de outros neurotransmissores
  8. Produção de ApoE4( risco 3 vezes maior de desenvolver a doença)
19
Q

Tratamento farmacológico- Objetivos

A
  1. Terapêuticas específica
  2. Abordagem profilática
  3. Tratamento sintomático
  4. Terapêutica complementar
20
Q

Quais as drogas para tratamento do Alzheimer

A
  1. Donepezila–> Inibe a AChE// 10 mg /d
  2. Rivastigmina–> Inibe a AChE, BuChE// 3-6 mg /d, 2x
  3. Galantamina–> Inibe AChE, competitiva// 8-12 mg/d,2 x
  4. Tacrina, caiu em desuso
  5. Rivastigmina e Galantamina apenas para casos leve ou moderados.
  6. Lembrar de olhar se há medicamentos que aumentem o metabolismo das drogas
  7. Associação da Memantina
21
Q

O que saber da Memantina

A
  1. Antagonista não competitivo do receptor de NMDA–> diminui a entrada do glutamato–> pode ser usada em outras DN
  2. Impede o influxo de cálcio “Protege da morte neuronal”
  3. DA leve– > pouco impacto
  4. DA moderada a grave –> auxilia bastante
22
Q

Efeitos adversos das drogas para tratamento do Alzheimer

A
  1. Reações dos anticolinesterásicos
  2. Gastrointestinas
  3. Cardiovasculares
  4. SNC
  5. Se tornam ineficazes dentro de seis meses a um ano.
23
Q

Outros fármacos coadjuvantes

A
  1. Uso de antidepressivos serotoninérgicos ( aletrações comportamentais)– Fluoxetina
  2. Antipsicóticos típicos– Haloperidol
  3. Evitar anticolinérgicos, benzodiazepínicos, Hipnóticos