Farmacologia Alzheimer/ parkinson

Question 1

Características do distúrbios neurodegenerativos

Answer 1

• Perda progressiva e irreversível dos neurônios
• Regiões específicas do SNC
• Desenvolvimento tardio

Question 2

Vulnerabilidade seletiva

Answer 2

EA DDD

1. ELA–> Neurônios motores espinais e neurônios corticais
2. As doenças acometem regiões específicas do SNC
3. Doença de parkinson –> neurônios dopaminérgicos ( substância negra)
4. Doença de Alzheimer –> Hipocampo, neocortex e cortex
5. Doença de huntington –> neo- estriado

Question 3

Neurodegeneração e mecanismo de morte celular

Answer 3

1. Inflamação
2. Apoptose
3. Excitotoxidade*
4. Estresse oxidativo*
5. Isquemia

Question 4

Excitotoxicidade

Answer 4

1. Lesão neural –> glutamato
2. Recepctores do tipo NMDA( influxo de cálcio)
3. O cálcio em excesso ativa os mecanismo de morte celular

Question 5

Estresse oxidativo

Answer 5

FoDaCe

1. Formação de espécies reativas (O2, OH, H2O2)
2. Derivados da fosforilação oxidativa da mitocôndria
3. Causa danos ao DNA e a membrana celular

Question 6

Proteínas nas DN

Answer 6

1. Parkinson–> a- sinucleína
2. Alzheimer–> Amiloide B e tau–> forma polímeros
3. Huntington–> Hintingtina
4. ELA–> Superoxido dismutase( SOD) e TDP-43

Question 7

Características da Doença do parkinson

Answer 7

1. Tremor em repouso
2. Bradicinesia
3. Rigidez muscular
4. Desequilíbrio postural
5. Maioria idiopática( sintomas iniciam com lesão de 80 a 90 % dos neurônios)
6. Incapacitante
7. Idade–>65 anos em geral
8. Fatores familiares
9. Fatores ambientais

Question 8

Quais os receptores da dopamina

Answer 8

1. Família dos receptores D1 e D2
2. D1–> D1* e D5
3. D2–> D2*,D3, D4
4. Receptores metabotrópicos

Question 9

Quais os estágios do parkinson?

Answer 9

1. Estágio 1- só um lado do corpo
2. Estágio 2- Envolve os dois lados do corpo
3. Estágio 3- Dificuldade significativa para equilíbrio e andar
4. Estágio 4- Imobilidade completa

Question 10

Tratamento do parkinson

Answer 10

1. Tratamento de sintomas
2. Tratamento inicia quando houver prejuízo de desempenho profissional ou atividades diárias

Question 11

O que saber sobre a levodopa?

Answer 11

1. Precurso metabólico da dopamina
2. Via oral, mas não ingerir junto com alimentos
3. Tempo de meia vida de 1 a 3 horas
4. Efeitos indesejados –> náuseas

Question 12

O que saber sobre a carbidopa/ benserazida

Answer 12

1. Inibidor da dopamina descarboxilase
2. Não atravessa a barreira hematoencefálica
3. Diminui efeitos indesejados
4. Aumenta a concentração de levodopa no SNC

Question 13

Protocolo de tratamento de parkinson

Answer 13

1. 25mg de carbidopa+ 100 mg de levo dopa
2. 2~~3 vezes ao dia
3. dose máxima de levodopa 200-1200 mg
4. Metabolismo hepático
5. Excreção renal

Question 14

O que devo saber sobre os inibidores da COMT?

Answer 14

1. COMT Degrada a levodopa na periferia
2. Tolcapona ( nível central)- efeito mais durador
3. Entacapona ( ação periférica)
4. Efeitos adversos –> Tolcapona pode causar necrose hepática grave
5. Entocapona 200 mg/ dose entre 600-2000 mg
6. Tocapona 100 mg/ dose entre 100-300 mg

Question 15

O que devo saber sobre os inibidores da MAO?

Answer 15

1. Seletivo para MAO- B- predominantemente no neo-estriado
2. Seliginina –>5 mg/dia, 2 x ao dia
3. Rasagilina*–>1mg/dia
4. Em doses altas perde a seletividade

Question 16

O que saber sobre Agonistas doparminérgicos?

Answer 16

1. Bromocriptina/ Pergolida
2. Pramipexol/ Ropinirol –> fármacos mais novos e seletivos
3. Todos são eficazes nos pacientes em fase mais avançada.
4. Maior duração que a levodopa
5. Efeito indesejado das mais modernas –> Menores distúrbios gastro intestinais, sonolência, náusea, alucinações, confusão
6. Podem substituir o tratamento com levodopa

Question 17

O que devo saber sobre Antagonistas muscarínicos?

Answer 17

1. Mecanismo não compreendidos, mas acredita-se que o bloqueio diminua a ação excitatória da acetilcolina no putamen
2. Geralmente não utilizados na prática

Question 18

Características do Alzheimer

Answer 18

1. Comprometimento das habilidades cognitivas
2. Progressão gradual com o envelhecimento perda da memória recente, de habilidades visual-espaciais, de cálculo, e de uso de objetos e ferramentos comuns( apraxia ideomotora)
3. Morte com complicações de imobilidades
4. Atrofia do cérebro
5. Achados patológicos: Placas senis e emaranhados neurofibrilares com processos degenerativos
6. Depósitos abundantes no hipocampo e regiões do cortex associativo
7. Redução principal do Ach, mas também de outros neurotransmissores
8. Produção de ApoE4( risco 3 vezes maior de desenvolver a doença)

Question 19

Tratamento farmacológico- Objetivos

Answer 19

1. Terapêuticas específica
2. Abordagem profilática
3. Tratamento sintomático
4. Terapêutica complementar

Question 20

Quais as drogas para tratamento do Alzheimer

Answer 20

1. Donepezila–> Inibe a AChE// 10 mg /d
2. Rivastigmina–> Inibe a AChE, BuChE// 3-6 mg /d, 2x
3. Galantamina–> Inibe AChE, competitiva// 8-12 mg/d,2 x
4. Tacrina, caiu em desuso
5. Rivastigmina e Galantamina apenas para casos leve ou moderados.
6. Lembrar de olhar se há medicamentos que aumentem o metabolismo das drogas
7. Associação da Memantina

Question 21

O que saber da Memantina

Answer 21

1. Antagonista não competitivo do receptor de NMDA–> diminui a entrada do glutamato–> pode ser usada em outras DN
2. Impede o influxo de cálcio “Protege da morte neuronal”
3. DA leve– > pouco impacto
4. DA moderada a grave –> auxilia bastante

Question 22

Efeitos adversos das drogas para tratamento do Alzheimer

Answer 22

1. Reações dos anticolinesterásicos
2. Gastrointestinas
3. Cardiovasculares
4. SNC
5. Se tornam ineficazes dentro de seis meses a um ano.

Question 23

Outros fármacos coadjuvantes

Answer 23

1. Uso de antidepressivos serotoninérgicos ( aletrações comportamentais)– Fluoxetina
2. Antipsicóticos típicos– Haloperidol
3. Evitar anticolinérgicos, benzodiazepínicos, Hipnóticos