Farmacología Flashcards
Tamoxifeno
Tamoxifeno es un fármaco no esteroideo derivado de trifeniletileno, con potentes acciones antiestrogénicas y agonistas estrogénicas parciales, dependiendo de los tejidos donde actúe. Adicionalmente ha mostrado acciones antitumorales. En pacientes con cáncer de mama, a nivel tumoral, actúa principalmente como un antiestrógeno, previniendo la unión del estrógeno al receptor estrogénico. Sin embargo, los estudios clínicos han mostrado algún beneficio en los tumores receptor estrógeno negativo, lo cual puede indicar otros mecanismos de acción. Tamoxifeno ha demostrado efectos estrogénicos en endometrio, hueso e hígado. Produce reducciones, del orden del 10-20%, en los niveles de colesterol sanguíneo total y en las lipoproteínas de baja densidad en mujeres post-menopáusicas. Adicionalmente, se ha desmostrado que mantiene la densidad mineral ósea en mujeres post-meopáusicas.
Anastrozol
Antineoplásico, INHIBIDOR DE LA AROMATASA (ESTROGENO SINTASA)selectivo. Actúa reduciendo los niveles circulantes de estradiol, al inhibir la aromatasa, enzima que interviene en la síntesis de estrógenos a partir de precursores androgénicos. En mujeres postmenopaúsicas, el estradiol se sintetiza principalmente por la conversión de androstenediona a estrona a través del complejo del enzima aromatasa en los tejidos periféricos; posteriormente, la estrona se convierte en estradiol. No posee actividad progestogénica, androgénica ni estrogénica.
Dosis de 1 mg/día originó una supresión de estradiol superior al 80%.
Dosis diarias de hasta 10 mg no presentan ningún efecto sobre la secreción de cortisol ni de aldosterona, determinada antes o después del test estándar de estimulación de la ACTH, por lo que no se necesitan suplementos corticoides.
En estudios realizados sobre mujeres postmenopaúsicas con cáncer de mama operable y en tratamiento durante 5 años, anastrozol fue estadísticamente superior a tamoxifeno en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad. En la población prospectivamente definida como receptor hormonal positivo, el beneficio observado para la supervivencia libre de enfermedad frente a tamoxifeno fue aún de mayor magnitud. En el tiempo hasta la recurrencia, anastrozol resultó ser estadísticamente superior a tamoxifeno, siendo esta diferencia incluso de mayor magnitud que para la supervivencia libre de enfermedad, tanto en la población con intención de tratar (ITT) como en la población receptor hormonal positivo. Tras 5 años de tratamiento, anastrozol es al menos tan eficaz como tamoxifeno en cuanto a la supervivencia global; sin embargo, debido a las bajas tasas de fallecimiento, es necesario un seguimiento adicional para determinar de forma más precisa la supervivencia a largo plazo de Anastrozol respecto a tamoxifeno.
Docetaxel
Antitumoral, inhibidor y desregulador del huso mitótico. El docetaxel es un derivado semisintético de paclitaxel. Al igual que otros taxanos, su efecto antitumoral se debe a su unión a la beta-tubulina. La unión del taxano a la beta-tubulina promueve su polimerización, formándose microtúbulos anómalos no funcionales. Además, da lugar a una estabilización de su estructura, impidiendo la disolución del huso mitótico que se produce al finalizar la mitosis. Por tanto, va a bloquear la división celular, deteniendo el proceso en la fase G2 mitótica.
Además de este efecto principal, se ha comprobado que es capaz de inhibir la expresión del gen bcl-2, un oncogén cuya función parece ser bloquear la apoptosis. A concentraciones infracitotóxicas muestra actividad antiangiogénica.
Epirubicina
Antineoplásico de tipo antraciclínico, del grupo de los intercalantes de ADN. Actúa intercalándose entre las parejas de bases de la doble hebra de ADN, promoviendo la deformación de la cadena, además de otros cambios químicos importantes, bloqueando la topoisomerasa II. Actúa preferentemente sobre la fase S (síntesis de ADN) del ciclo celular, aunque también actúa durante la fase G2 (postsíntesis).
Goserelina
Análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LH-RH). La administración de goserelina produce incialmente un incremento de LH y FSH, con la administración crónica se produce una inhibición de la secreción de hormona luteinizante hipofisaria originando una reducción de las concentraciones séricas de testosterona a nivel de castración. El mecanismo de esta acción se atribuye a a cambios en el control de la LH o a mecanismos de regulación a la baja de receptores de LH.
Inicialmente, de forma similar a otros agonistas, aumenta transitoriamente las concentraciones de esteroides gonadales. No se ha demostrado que el tratamiento con análogos de LH-RH, así como la orquidectomía, produzcan una prolongación de la supervivencia, aunque sí mejoran la calidad de vida del paciente.
Palbociclib
Antitumoral. Palbociclib es un inhibidor selectivo y reversible de las kinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6, que forman parte junto a la ciclina D1 de múltiples vías de señalización que conducen a la proliferación celular. Su administración se ha relacionado con disminución de la proliferación celular mediante el bloqueo de la progresión de la célula de la fase G1 a la fase S del ciclo celular.
Se han observado líneas celulares resistentes a palbociclib debido a la pérdida de retinoblastoma.
