Farmacokinetiek, ouderen en zwangerschap en lactatie Flashcards
Farmacokinetiek beschrijft de processen waaraan een werkzame stof in het lichaam wordt onderworpen. Deze processen zijn (4)
absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie (ADME)
Wat is de therapeutische breedte?
De therapeutische breedte geeft aan hoe groot het verschil is tussen (on)werkzame doseringen en toxische doseringen. De therapeutische breedte verschilt per medicijn.
Hoe … de therapeutische breedte, hoe kleiner het verschil tussen een ineffectieve - en overdosering en dus een grotere kans op toxiciteit.
smaller
Bij middelen met een smalle therapeutische breedte moet meer aandacht zijn voor …
toxiciteit en overdoseringen, bijvoorbeeld als gevolg van interacties
Een voorbeeld van een medicijn met een smalle therapeutische breedte is
digoxine
Een voorbeeld van een medicijn met een groot therapeutisch venster is
amoxicilline
Bij een ongecompliceerde pneumonie wordt 3 dd 500 mg amoxicilline per dag per os gegeven.
Bij een meningitis wordt tot 12 gram/dag intraveneus gegeven.
Wat is de biologische beschikbaarheid?
De biologische beschikbaarheid (F) is de fractie van de toegediende dosis die onveranderd de algemene circulatie bereikt.
Wat is het first-pass effect?
Na orale toediening kan een deel van de geabsorbeerde stof worden gemetaboliseerd door enzymen in darmen of lever voordat het in de circulatie komt (first-pass effect).
Hoeveel is de biologische beschikbaarheid bij i.v. toediening?
100%
Bij absorptie worden de snelheid waarmee de werkzame stof wordt opgenomen en de mate van de opname onderscheiden. De mate van absorptie bepaalt mede de grootte van …
de biologische beschikbaarheid (F)
Formule biologische beschikbaarheid
De biologische beschikbaarheid (F) geeft aan hoeveel van de toegediende werkzame stof uiteindelijk de algemene circulatie bereikt en voor werking beschikbaar komt ten opzichte van de intraveneuze toediening (AUCoraal/AUCiv).
F varieert van 0 (geen werkzame stof beschikbaar) tot 1 (alle werkzame stof beschikbaar). Het percentage verlies aan werkzame stof is (1-F) x 100% en kan bij orale toediening optreden door bijvoorbeeld afbraak van werkzame stof in het maag-darmkanaal of de lever bij eerste passage (first-pass-effect).
Wat is de Area Under the Curve (AUC)?
De Area Under the Curve (AUC) is de oppervlakte onder tijd-concentratie curve. Het zegt iets over de totale blootstelling aan een geneesmiddel.
Wat is het verdelingsvolume?
Het verdelingsvolume is de verhouding tussen de hoeveelheid opgenomen geneesmiddel in het lichaam en de plasmaconcentratie (direct na toediening is dat F x D/C0).
Wat bepaalt de hoogte van een oplaaddosering?
het verdelingsvolume
Waarom wordt het verdelingsvolume vaak fictief verdelingsvolume genoemd?
Het verdelingsvolume kan groter zijn dan het lichaamsgewicht en wordt daarom vaak fictief verdelingsvolume genoemd.
In de farmacokinetiek wordt als maat voor de verdeling van de stof in het lichaam het … gebruikt
verdelingsvolume (Vd)
Formule verdelingsvolume
Het verdelingsvolume is het fictieve volume wat berekend kan worden als men weet hoeveel geneesmiddel er in de patiënt aanwezig is en de bijbehorende plasmaconcentratie en kan worden gedefinieerd door de formule: C0 = F x D / Vd.
Het verdelingsvolume zal (klein/groot…?) zijn wanneer een relatief groot deel van de totale hoeveelheid geneesmiddel zich in het plasma bevindt, bijvoorbeeld door sterke binding aan plasma-eiwitten.
Klein
en omgekeerd wordt door sterk lipofiele eigenschappen het verdelingsvolume vergroot
Het geneesmiddelmetabolisme vindt plaats in de lever via biotransformatie middels (2)
type I-reacties en type II-reacties
Metabolisering van stoffen middels type I reacties betreft (3).
hydrolyse, oxidatie of reductie
Metabolisering van stoffen middels type II reacties worden ook wel … reacties genoemd en betreffen (3).
conjugatie
acetylering, gluconidering en sulfatering
Metabolisering van stoffen middels type I- en -II reacties resulteren over het algemeen in een toegenomen …, wat vervolgens door de nier of via de gal wordt uitgescheiden.
oplosbaarheid in water van het molecuul
Soms wordt een geneesmiddel pas biologisch actief na metabolisme. Dan spreek je van een …
prodrug
Voor de biotransformatie van geneesmiddelen is het CYP450-enzymsysteem erg belangrijk, waarvan de belangrijkste … is
CYP3A4
Door interactie met bepaalde medicijnen en voedingsmiddelen kan enzymremming of inductie optreden. Het gevolg van deze interacties is een verhoogde of vertraagde afbraak van medicijnen. Dit kan vooral problemen geven bij medicijnen met een … therapeutische breedte.
nauwe
Enzyminhibitors (5) CYP3A4
Dit zorgt voor … bloedspiegels. Wanneer treedt dit effect op?
- azolen (ketoconazol, itraconazol, miconazol)
- claritromycine
- erytromycine
- verapamil
- grapefruitsap
De inhibitie van CYP3A4 door deze medicijnen zorgt voor het ontstaan van hogere bloedspiegels. Dit effect treedt direct op.
Enzymenducers (3) CYP3A4
Hierdoor moet … gedoseerd worden. Wanneer treedt dit effect op?
- rifampicine (belangrijkste enzyminducer)
- anti-epileptica (carbamazepine, fenytoïne)
- St. Janskruid
Zorgen ervoor dat medicijnen sneller worden afgebroken. Hierdoor moet hoger gedoseerd worden. Dit effect treedt na dagen tot weken op. De dosering moet weer worden aangepast wanner het inducerende middel gestopt wordt!