Farmacodinamia generala Flashcards
Ce studiază farmacodinamia?
Efectele și mecanismele de acțiune ale medicamentelor la nivelul sistemelor biologice.
Cum produce un medicament o acțiune sau efect într-un sistem biologic?
Prin interacțiunea specifică sau nespecifică cu o celulă, un tesut sau un organ.
Ce ia în considerare studiul farmacodinamiei unui medicament?
Rezultatul acțiunii sale la nivel molecular și celular, precum și modificările controlului funcțional (nervos, hormonal sau umoral) al structurii receptoare sau efectoare.
De ce depinde efectul unei substanțe asupra unui sistem biologic?
De doză.
Ce reprezintă relația doză-efect?
Efectul unui medicament este cu atât mai intens cu cât doza este mai mare, până când se obține un efect maxim.
Ce se obține dacă se reprezintă semilogaritmic relația doză-efect?
O curbă sigmoidă în care se poate figura intensitatea de acțiune a unui medicament prin proiecția pe ordonată (verticală) a înălțimii curbei.
Cum se descrie potența unui medicament?
Domeniul dozelor sale eficace, fiind figurată prin proiecția curbei pe abcisă (orizontală).
Când este potența unui medicament mai mare?
Când sunt necesare doze mai mici pentru a obține un anumit efect.
Prin ce se caracterizeaza medicamentele potente?
Pot atinge o intensitate maxima de actiune la doze mai mici decat altele.
Ce reprezintă DE50 pentru un medicament?
Valoarea dozei care produce jumătate (50%) din efectul maxim al substanței respective.
In functie de ce se poate aprecia valoarea potentei unui medicament?
In functie de valoarea DE50 a medicamentului respectiv.
Ce reprezintă receptorii farmacologici?
Molecule endogene (macromolecule proteice) care leagă în mod stereospecific anumite substanțe active (medicamente) pentru a forma complexe datorita prezentei la suprafata lor a unor situsuri receptoare.
Prin ce se deosebesc medicamentele care au aceeasi intensitate de actiune, dar au potente diferite?
Prin afinitatea lor pentru receptorii farmacologici.
Ce este afinitatea unui medicament?
Capacitatea medicamentului de a se lega specific de un receptor.
Cum sunt legăturile între medicamente și receptori în majoritatea cazurilor?
Labile, permitând medicamentului să se lege și să se desfacă de pe receptori rapid.
Ce sunt agonistele receptorilor farmacologici?
Substanțe care au afinitate și activitate intrinsecă pentru receptori și îi activează, producând un efect farmacologic.
Ce sunt antagoniștii sau blocantele?
Substanțe care au afinitate pentru receptori, dar nu au activitate intrinsecă și nu îi acționează.
Ce înseamnă antagonism competitiv?
Fenomenul în care două substanțe cu afinitate pentru aceeași populație de receptori intră în competiție pentru sediul de legare pe macromolecula receptoare.
In fenomenul de antagonism competitiv, ce substanta invinge?
Invinge substanta a carei concentratie si afinitate pentru receptor este mai mare.
Cum funcționează antagoniștii necompetitivi?
Acționează pe populații diferite de receptori.
Ce sunt agoniștii parțiali?
Substanțe care la doze mici au efect agonist, iar la doze mari au efect antagonist.
Pentru ce este important fenomenul de antagonism competitiv?
Pentru antagonizarea actiunii unui medicament sau blocarea unui eventual efect toxic - antidotism
Prin ce sunt caracterizati agonistii partiali?
Comparativ cu agonistii deplini, produc un efect de o intensitate mai mica, datorita unei activitati intrinseci mai mici.
Cum se comporta agonistul parital in prezenta agonistului deplin?
Poate avea un efect antagonist.
Unde sunt receptorii farmacologici localizați în celulă?
Fie în membrana celulară (receptori membranari), fie intracelular (în citoplasmă sau în nucleu).
Care sunt cele patru tipuri structurale de receptori farmacologici?
Receptori - canale ionice, receptori enzimatici, receptori cuplați cu proteinele G (receptori în serpentină) și receptori nucleari.
Ce sunt receptorii canale ionice?
Structuri transmembranare de tip polipeptidic care străbat structura lipidică a membranei și sunt formati din 4 sau 5 subunitati transmembranare care includ sau marginesc un canal ionic.
Exemple de receptori canale ionice
Receptorul colinergic nicotinic pentru acetilcolina - canal pentru sodiu - si receptorul GABA - canal pentru clor.
Care este efectul general al acționării situsurilor de legare ale canalelor ionice?
Deschiderea canalului, cu depolarizare și excitație prin pătrunderea ionilor respectivi.
Ce se întâmplă în unele cazuri când acționează situsurile de legare ale canalelor ionice?
Hiperpolarizare și inhibiție (pentru canalele de clor sau potasiu) sau închiderea canalului, cu blocarea transmisiei impulsului.
Care este perioada de latentă de la fixarea agonistului pe un canal ionic până la răspunsul celular?
Foarte scurtă, de ordinul milisecundelor, făcând ca medicamentele care acționează pe astfel de receptori să aibă efect rapid.
Ce sunt receptorii enzimatici?
Receptori polipeptidici cu un situs receptor extracelular și o porțiune intracelulară-citoplasmatică cu funcție enzimatică, legate între ele de o porțiune transmembranară.
Ce modificări determină fixarea agonistului pe receptorii enzimatici?
Modificări sterice în conformația receptorului, activarea proprietăților enzimatice ale porțiunii intracelulare și declanșarea de efecte metabolice și funcționale.
Pentru ce substante sunt descrisi receptorii enzimatici?
Insulina, EGF (factorul de crestere a epidermului), PDGF (factorul de crestere derivat din plachete) etc
Ce sunt receptorii cuplați cu proteinele G?
Receptori care aparțin familiei “receptorilor în serpentină” și interacționează cu proteinele G pentru transmiterea și amplificarea semnalelor în interiorul celulei.
Cum este descrisă structura receptorilor în serpentină?
Lanțul polipeptidic al receptorului traversează membrana celulară și formează 7 segmente transmembranare.
Unde se afla situsul de legare a medicamentului in structura receptorilor cuplati cu proteinele G?
De obicei pe portiunea extracelulara a receptorului, in zona segmentului III transmembranar
La ce nivel interactioneaza receptorii in serpentina cu proteinele G?
Pe ansa a 3-a intracelulara a receptorului.
Ce se intampla cand se activeaza situsul receptor extracelular?
Se produc modificari conformationale cu activarea proteinelor G, a caror functie este dependenta de GTP.
Ce determina activarea proteinelor G?
O amplificare a efectului generat de stimularea receptorului, aceasta actionand prin modificarea activitatii unui element efector, care poate fi o enzima sau un canal ionic.
Prin ce se diferentiaza diferitele tipuri de proteine G?
Prin enzimele a caror functie o influenteaza.
Ce influențează proteinele Gs și Gi?
Funcția adenilatciclazei, Gs o stimulează, iar Gi o inhibă.
Ce enzimă este stimulată de proteinele Gq?
Fosfolipaza C
Asupra căror substanțe acționează enzimele a căror funcție este influențată de proteinele G?
Asupra unor metaboliți cu funcții importante la nivel celular, sistemul adenozinmonofosfatului ciclic - AMPc, respectiv al inozitoltrifosfatului - IP3.
Ce sunt AMPc si IP3?
Functioneaza ca adevarati mesageri secunzi, deoarece mesagerii primi sunt de fapt moleculele de medicament care actioneaza pe receptori.
Ce este adenilatciclaza?
O enzimă intracelulară care catalizează transformarea adenozintrifosfatului (ATP) în adenozinmonofosfat ciclic (AMPc).
Ce actiune prezinta fosfodiesteraza asupra AMPc?
Metabolizeaza AMPc in adezinmonofosfat - AMP.
Ce rol are AMPc în celulă?
Este un mesager secund care activează proteinkinaze intracelulare, declanșând procese de fosforilare și răspunsuri celulare specifice.
Ce este fosfolipaza C?
Este o enzima membranara care hidrolizează fosfatidil-inozitol-difosfatul (PIP2) în inozitoltrifosfat (IP3) și diacilglicerol (DAG), constituind un alt sistem mesager secund.
Ce efect are IP3 în celulă?
Eliberează calciul din depozitele intracelulare, activând calmodulina și proteinkinaze, cu apariția unui răspuns celular specific.
Care este latenta de acțiune a medicamentelor care acționează prin intermediul receptorilor cuplați cu proteinele G?
Mai lungă, de ordinul secundelor, datorită etapelor de activare în cascadă a enzimelor și ionilor implicați în declanșarea răspunsului celular.
Care sunt câteva exemple de receptorii cuplați cu proteinele G?
Receptorii adrenergici, muscarinici, serotoninergici, histaminergici etc.
Ce sunt receptorii nucleari?
Receptorii nucleari sunt o categorie de receptori care au o componentă citoplasmatică efectoare pe care se află situsul receptor pentru medicamente sau hormoni endogeni.
Care este mecanismul de acțiune al medicamentelor care interacționează cu receptorii nucleari?
Complexul agonist-receptor este transportat activ in nucleu, interacționează cu ADN-ul, influențând sinteza de ARN mesager și modificând sinteza unor proteine enzimatice, ceea ce declanșează un efect farmacologic.
Care este latența efectului medicamentelor care acționează prin intermediul receptorilor nucleari?
Latența efectului este mare (aproximativ 2 ore) datorita complexitatii fenomenelor implicate.
Care este durata efectului medicamentelor care acționează prin intermediul receptorilor nucleari?
Durata efectului medicamentelor care acționează prin intermediul receptorilor nucleari este în general mare, chiar şi după eliminarea medicamentului din plasmă, datorită continuării acțiunii proteinelor enzimatice sintetizate sub influența respectivei substanțe active.
Ce determină acționarea receptorilor de către medicamente?
Acționarea receptorilor de către medicamente determină o succesiune de evenimente cu rol amplificator, fapt ce determină în final un răspuns celular corespunzător. Actionarea receptorilor mai multor celule dintr-un organ determina un raspuns global al organului respectiv, care se integreaza in sistemul biologic realizat de organism in intregime -> un raspuns al organismului la medicamentul respectiv.
De ce intensitatea efectului unei substanțe medicamentoase depinde de densitatea receptorilor în organul respectiv?
Cu cât receptorii unei substanțe se află în mai multe organe, cu atât efectele acesteia sunt mai multe și mai nespecifice, putând avea efecte nedorite asupra altor organe sănătoase.
Ce efecte pot prezenta medicamentele asupra unui organ?
Pot prezenta un efect favorabil asupra unui organ bolnav, dar, concomitent, pot aparea efecte negative asupra altor organe sanatoase – reactii adverse.
Ce factori pot influența efectele farmacologice ale medicamentelor la indivizi diferiți?
Factori fiziologici precum greutatea, suprafața corporală, vârsta, sarcina, lactația și stările patologice precum insuficiența renală sau hepatică avansată – este redusa epurarea medicamentului, fiind favorizata toxicitatea acestuia.
Ce este efectul placebo și cum poate fi avantajos în terapie?
Efectul placebo se datorează sugestiei sau autosugestiei și poate apărea independent sau puțin dependent de efectele farmacologice ale medicamentului. Acest efect poate întări efectul propriu al medicamentului și trebuie cultivat de către medic și asistent.
Cum poate varia intensitatea efectului la o anumită
doză de medicament între indivizi?
Un individ poate fi hiporeactiv sau hiperreactiv la un medicament, ceea ce are drept consecință scăderea sau creșterea intensității efectului unei anumite doze comparativ cu efectul observat la majoritatea indivizilor.
Ce este fenomenul de toleranță și cum apare în timpul terapiei?
Fenomenul de toleranță apare când reactivitatea organismului scade pe parcursul administrării continue a unui medicament, necesitând creșterea ulterioară a dozajului medicamentului respectiv pentru a obține efectul dorit.
In ce tratament apare adesea fenomenul de toleranta?
Acest fenomen se întâmplă adesea după tratamentul îndelungat cu analgezice, sedative, hipnotice, laxative etc.
Ce este tahifilaxia?
Este fenomenul prin care reactivitatea la o substanță exogenă scade rapid după administrarea sa, ca urmare a adaptării receptorilor farmacologici la aceasta.
Tahifilaxia apare dupa…
Administrarea repetata de efedrina sau alte simpatomimetice indirecte care actioneaza similar cu aceasta
Ce este down-regulation la nivelul receptorilor farmacologici?
Este fenomenul prin care numărul receptorilor farmacologici scade ca urmare a expunerii repetate la un agonist.
Ce este desensibilizarea la nivelul receptorilor farmacologici?
Este reducerea capacității de cuplare a ligandului la nivelul receptorilor farmacologici, ca urmare a expunerii repetate la un agonist.
Ce fenomene sunt cauza reducerii efectului medicamentelor?
Tahifilaxia sau toleranta
Ce este fenomenul de „over-shoot”?
Este instalarea sindromului de abstinență la oprirea bruscă a administrării îndelungate a unui agonist, cu accentuarea efectelor opuse acțiunii acestuia.
Fenomenul ,,over shoot” in cazul hipnoticelor
Excitabilitate si insomnie.
Ce este sindromul de abstinență?
Este un set de simptome care apar la oprirea bruscă a administrării îndelungate a unui agonist.
Ce se intampla dupa administrarea cronica a unui antagonist?
Fenomene similare “over-shoot” insa mecanismul implicat tine de creșterea reactivă a numărului de receptori și apariția unui răspuns exagerat în prezența unor concentrații fiziologice de agonist.
Administrare indelungata a unui antagonist - efecte - exemplu
Tahicardie dupa oprirea brusca a unui beta-blocant - propanolol
Ce poate determina apariția interacțiunilor medicamentoase?
Asocierea mai multor medicamente care prezintă un risc crescut de a produce reacții adverse.
Care este importanța cunoașterii interacțiunilor medicamentoase?
Este importantă pentru evitarea asocierilor nedorite și a modificării, la nevoie, a dozajului uneia sau alteia dintre substanțele administrate.
