Farmacocinética - Distribuição e Biotransformação Flashcards
O que é a distribuição de um fármaco?
Processo pelo qual um fármaco vai da corrente sanguínea ao interstício e então à célula dos tecidos
Quais fatores afetam a distribuição dos fármacos?
1- Fluxo sanguíneo local
2- permeabilidade capilar
3- volume do tecido
4- ligação do fármaco com proteínas plasmáticas
Como o fluxo sanguíneo de uma região afeta a distribuição de um fármaco?
ela influencia na velocidade com que um fármaco sai de seu local de administração e chega no local de ação
Como a permeabilidade capilar afeta a distribuição do fármaco?
Definindo a facilidade com que o fármaco sai da circulação e entra no tecido, dependendo da quantidade de fendas no capilar, do tamanho da molécula, sua solubilidade, etc.
Qual a ação da ligação às proteínas plasmáticas na distribuição de um fármaco?
retarda a transferência do fármaco do sangue para o tecido
Como as proteínas plasmáticas podem atuar de reserva farmacológica?
Os fármacos se ligam nelas e, à medida que sua concentração livre diminui, o fármaco ligado à proteína se dissocia, mantendo seus níveis constantes
O que é a acumulação tissular do fármaco?
Quando fármacos se acumulam nos tecidos, levando a concentrações mais elevadas nos tecidos do que no sangue e no LEC.
Qual a vantagem da acumulação tissular dos fármacos?
podem servir como reservas farmacológicas
Qual a desvantagem da acumulação tissular dos fármacos?
podem causar toxicidade local
Como a hidrofobicidade de um fármaco afeta a sua distribuição?
influencia fortemente sua capacidade de atravessar membranas celulares (hidrofílicos não atravessam e precisam de junções com fendas)
O que é volume de distribuição aparente?
é o volume de líquido necessário para conter todo o fármaco no organismo, na mesma concentração mensurada no plasma
Como se calcula o volume de distribuição aparente?
dividindo a dose que alcança a circulação sistêmica pela concentração no plasma no tempo zero (tempo da injeção)
Quais os 3 compartimentos funcionalmente distintos de água no qual os fármacos se distribuem?
1- volume intracelular
2- volume intersticial
3- volume plasmático
Se o fármaco se armazena no volume plasmático, ele possui um volume de distribuição grande ou pequeno?
pequeno, de aproximadamente 6% da massa corporal
Quais características um fármaco deve ter para se armazenar no volume plasmático?
1- alta massa molecular para não passar pelas fendas capilares
2- afinidade pelas proteínas plasmáticas
Quais as características que um fármaco deve ter para se armazenar no volume intersticial?
1- baixa massa molecular (atravessa as fendas capilares)
2- hidrofilia (não atravessa membrana celular)
Se o fármaco se armazena no volume intracelular, ele possui um volume de distribuição grande ou pequeno?
grande, correspondente a 60% da massa corporal
Quais características o fármaco deve ter para se armazenar no volume intracelular?
1- baixo peso molecular
2- hidrofobia
Qual a relação entre tempo de meia-vida e volume de distribuição aparente (Vd)?
Se o Vd for alto, significa que o fármaco está no volume intracelular e assim, indisponível aos orgão excretores. Um fator que aumente a Vd de um fármaco pode elear sua meia-vida.
O que é a biotransformação de um fármaco?
processo pelo qual são gerados produtos mais polares e, consequentemente, mais fáceis de serem excretados
O que é uma biotransformação com cinemática de primeira ordem?
Quando a velocidade da biotransformação é diretamente proporcional à concentração do fármaco livre.
O que é uma biotransformação com cinemática de ordem zero?
Quando a enzima é saturada pela alta concentração do fármaco. Assim, a quantidade de fármaco biotransformada é sempre constante, independentemente da concentração.
Por que existe a necessidade de polarizar os compostos para sua excreção?
Os rins não eliminam fármacos lipofílicos bem, pois ele atravessam as membranas celulares e são reabsorvidos no TCP
Qual o principal orgão do corpo a realizar a biotransformação?
Fígado
Como ocorre a divisão das reações de biotransformação?
elas são divididas em Fase I e Fase II
A fase II da biotrasnformação acontece necessariamente após a fase I?
Não, algumas substâncias passam primeiro pela fase II, alguns só passam pela fase I e outros somente pela fase II
Qual a função das reações de Fase I?
aumentam a polaridade das moléculas ao introduzir ou desmascarar um grupo funcional polar, como uma hidroxila ou uma amina
Quais efeitos as reações de Fase I podem ter sobre a atividade de um fármaco?
Podem aumentar, diminuir ou deixar inalterada sua atividade farmacológica
As reações de Fase I são mais frequentemente catalizadas por qual sistema de enzima?
o sistema citocromo P450
Por que compostos que passam pela Fase | são mais sucetíveis a passar pela Fase II?
Os grupos amino e hidroxila servem como ponte de ataque para as enzimas da Fase II
O que é o sistema citocromo P450?
superfamília de isoenzimas contendo o heme que se localizam localizam na maioria das células, principalmente do TGI e no fígado
Qual o grau de especificidade das enzimas do citocromo P450?
Alto grau, uma vez que, por serem codificados por vários genes, formam um complexo de diferentes enzimas que atuam sobre muitos substratos diferentes
Qual o relação do citocromo P450 com a variabilidade genética humana?
O citocromo P450 é traduzido a partir de uma grande gama de genes. Assim, variações genéticas raciais alteram significativamente a expressão dessas enzimas
Qual a relação entre a ação farmacológica e a variabilidade genética do citocromo P450?
redução na expressão enzimática pode levar a problemas na ativação de pró-fármacos e na eliminação do excesso de certas drogas, assim como o aumento na expressão pode causar redução do efeito farmacológico.
O que significa dizer que alguns fármacos são indutores ou inibidores do sistema citocromo P450?
Que eles podem aumentar (indutores) ou diminuir (inibidores) a expressão dessas enzimas quando administradas, tendo alteração no seu efeito.
Quais as principais consequências que o aumento na biotransformação acarreta na farmacocinética?
1- aumento da atividade de pró-fármacos
2- menor concentração plasmatica do fármaco
3- maior transformação em metabólito inativo (menor efeito terapêutico)
Quais as principais reações de Fase I que não envolvem o sistema citocromo P450?
1- oxidação de aminas
2- desidrogenação do álcool
3- hidrólise
As reações de oxidação da Fase I são dependentes de que composto do ciclo das pentoses?
o NADPH
O que são as reações de Fase II?
Reações de conjugação para produção de compostos polares
Qual a reação de conjugação mais comum e mais importante?
a glicuronidação, realizada com o ácido glicurônico
Quais as principais vias de depuração dos fármacos?
1- Rins
2- Bile
3- Pulmão
4- Leite materno
O que é a “prisão iônica” que ocorre nos rins?
mecanismo pelo qual se alcaliniza a urina para excreção de ácidos fracos e se acidifica para excreção de bases fracas, uma vez que a forma iônica não é facilmente reabsorvida.
Quais os compostos farmoquímicos que são excretados pelo rins?
1- Fármacos inalterados
2- Metabólitos polares
Quais os compostos farmoquímicos que são excretados pelo pulmão?
fármacos altamente voláteis ou gasosos
