FARMACOCINÉTICA Flashcards
En qué consiste el primer paso hepático?
En la metabolización del fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal que llega a hígado a través de la vena porta y que se metaboliza en él antes de llegar a la circulación sistémica (y luego se excreta)
Mencione dos fármacos que presenten primer paso hepático y sus %
- Estradiol: primer paso hepático del 95%
2. Diclofenaco: primer paso hepático del 40% (biodisponibilidad del 52-55%)
De que tres características depende la absorción de un fármaco?
- Características fisicoquímicas del fármaco
- Características de la preparación farmacéutica
- Características del lugar de absorción
Qué comprende las características fisicoquímicas de un fármaco?
- Peso molecular
- Liposolubilidad
- Caracter ácido - alcalino
Como se comporta la velocidad de difusión (pasiva) de un fármaco
La velocidad aumenta cuanto mayor sea el gradiente de concentración, menor sea el tamaño de la molécula y mayor sea su liposolubilidad.
Mencione algunas de las características de la preparación farmacéutica
- Formulación
- Tamaño de las partículas
- Presencia de aditivos y excipientes
- Propio proceso de fabricación
Menciones como varía la absorción de un farmaco con respecto a las características del lugar de absorción de éste
La absorción será tanto más rápida cuanto mayor y más prolongado sea el contacto con la superficie de absorción
Qué son los fármacos tópicos? De ejemplos de ellos…
Son los que se aplican en el lugar en el que se necesitan. Ej: gotas oftálmicas, gotas óticas, cremas, unguentos, geles y aerosoles
Qué ocurre cuando una crema o unguento es:
1) Solo grasa
2) Agua en una base grasa
3) Grasa en una base de agua
4) Solo agua
1) Solo grasa: sirve para evitar perdida de agua (es probable que no haya medicamento en una crema de este tipo)
2) Agua en una base grasa: sirve para que se absorba la parte acuosa y no pueda devolverse después de ésto.
3) Grasa en una base de agua: sirve para que la parte acuosa hidrate la superficie y que la parte grasa no se absorba sino que se quede sobre la superficie
4) Solo agua: sirve para hidratar la piel y que algo se absroba (son los geles)
Qué efecto tiene un traumatismo corneal sobre la absorción de un fármaco vía oftálmica?
Acelera la absorción
En que aspectos se rige la absorción de un fármaco en el tubo digestivo?
- Área de superficie para la absorción
- Corriente sanguínea en el sitio de absorción
- Efecto físico del fármaco
- Hidrosolubilidad
- Concentración del fármaco
En que modalidad debe encontrarse el fármaco para que pueda darse una mejor absorción a nivel GI
En la modalidad NO ionizada y más lipofílica
- Esto debido a que la absorción en las vías GI se hace a través de mecanismos pasivos
Dónde se absorben mejor los medicamentos que son ácidos débiles?
En el estómago
Dónde se absorben peor los medicamentos que son bases débiles?
En el estómago, porque estos se absorben mejor en duodeno y yeyuno
Cómo se comporta la rapidez e índice de absorción de un fármaco en el intestino Vs estómago
La rapidéz e índice de absorción de un fármaco en el intestino será mayor que en el estómago, incluso si el medicamento se halla predominantemente ionizado en el intestino y no lo está en el estómago. Esto se debe a que el epitelio del estómago está revestido por una capa mucosa gruesa y su área de superficie es pequeña, a diferencia de las vellosidades del duodeno y yeyuno que poseen una enorme área superficial.
Mencione la ventaja de la vía de administración sublingual
El drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava superior, lo que protege al fármaco de un metabolismo hepático rápido de primer paso
- No hay eliminación presistémica en la vía sublingual
- Hace que el efecto farmacológico empiece más rápido porque va directo a la VCS
Mencione la utilidad de la vía de administración rectal y una ventaja.
Suele ser util cuando la ingestión del medicamento resulta impoible a causa de vómito o inconsciencia.
Ventaja: La posibilidad de metabolismo de primer paso hepático por dicho órgano es menor que con una dosis ingerida.
Mencione las desventajas de la vía de administración rectal
- La absorción por el recto suele ser irregular e incompleta
- Muchos fármacos irritan la muchosa de dicho órgano
Mencione las ventajas de la vía de adminsitración parenteral
- Fármaco evita el tubo digestivo entonces evita la absorción (biodisponibilidad del 100%)
- De gran utilidad en urgencias
- Permite ajustar dosis
- Efectos inmediatos
- Adecuada para administrar grands volúmenes, sustancias irritantes o mezclas complejas
- Necesaria por lo general para administrar proteínas de alto peso molecular y péptidos
Cuáles son las principales formas de aplicación parenteral?
Intravenosa, subcutánea e intramuscular.
- La velocidad depende del área de las membranas capilares que absorben el producto y de la solubilidad de la sustancia en el líquido intersticial
Cuál es la consideración más importante a la hora de adminsitrar un fármaco vía intramuscular?
Que el paciente no este anticoagulado.
La vía de administración intramuscular esta PROHIBIDA durante el tratamiento con anticoagulantes.
Con respecto a la cinética de absorción, en qué consiste la absorción de orden 1 y de orden 0
Absorción de orden 1: la velocidad de absorción disminuye con la cantidad de fármaco que queda por absorberse. Número de moléculas que se absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial.
- Ej: presentaciones farmacéuticas vía oral
Absorción de orden 0: Número de moléculas que se absorbe en la unidad de tiempo permanece constante durante toda o la mayor parte del proceso de absorción
- Ej: perfusión intravenosa contínua, adminsitración de gases anestésicos, preparados de absorción mantenida intramusculares, subcutáneos o dérmicos y los preparados orales de liberación lenta.
Cuál de las dos formas de cinética de abrosción (orden 1 o 0) predomina en la mayoría de los fármacos
Orden 1
Qué ocurre con el área bajo la curva (AUC) cuando un fármaco se administra vía IV?
La cantidad absorbida es igual a la administrada cuando el fármaco se administra por vía IV y suele expresarse mediante el AUC de concentraciones plasmáticas.
El AUC no depende solo de los procesos de absorción sino también de eliminación
En qué consiste la biodisponibilidad?
Es el grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio de acción. La biodisponibilidad de un fármaco indica la VELOCIDAD y la CANTIDAD de la forma inalterada de un fármaco que llega a circulación sistémica, y que por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.
De que depende la biodisponibilidad de un medicamento?
- De los procesos de liberación
- De los procesos de absorción
- De la eliminación presistémica
Cómo es el orden de mayor a menor biodisponibilidad de las formas farmacéuticas?
- IV (es el que tiene mejor biodisponibilidad)
- IM
- Oral
- Rectal
Cómo se calcula la biodisponibilidad absoluta?
Se calcula comparando el AUC de una formulación extravascular con el de la vía intravenosa
Cómo se calcula la biosidponibilidad relativa?
Se calcula comparándolo con el de una formulación extravascular de referencia y se aplica para comparar una vía de administración extravascular con una de referencia, o un genérico con el fármaco original.
Cuándo los productos medicamentosos se cosideran equivalentes farmacéuticos?
Dos sustancias farmacéuticamente equivalentes se consideran bioequivalentes si la RAPIDEZ y MAGNITUD de la biodisponibilidad del ingrediente activo en ambos no difiere en mayor grado en las situaciones idóneas de prueba.
- Cuando contienen los mismos ingredientes activos, potencia, presentación y vías de administración idénticas.
Como se demuestra que un fármaco es considerado genérico?
Demostrando la bioequivalencia… Se le deben administrar dos preparados de forma aleatoria y cruzada a un grupo de sujetos y se deben comparar:
1) AUC
2) Cmax
3) Tmax
Estos deben ser +-20% del preparado de referencia, es decir: la sumatoria de variación de estos aspectos no puede ser mayor a 20% porque sino no es considerado genérico.
Ademas, deben calcularse los intervalos de confianza del 90%, que deben estar entre 0,8 y 1,25 del preparado de referencia.
