FARMACOCINÉTICA Flashcards
O que é a farmacocinética?
o que o corpo faz com as drogas, desintegração, absorção, transporte e distribuição
farmacocinética linear
transferência dos farmacos em % constantes
farmacocinética não-linear
transferência de fármacos em quantidades fixas, por saturação dos processos met
exemplos de farmacocinética não-linear
- álcool, difenilidantoína, salicilatos, fluoxetina, paroxetina, metoclopramida,
fenobarbital e tiopental (superdose), ácido valpróico, teofilina (em alguns pacientes),
quinalapril, cefadroxil, mezlocilina, metilprednisolona, heparina, fluvoxamina, dipirona,
nefazodona, claritromicina, ecstasy (MDMA = metilenodioximetanfetamina)
movimento das moléculas
- difussão passiva
- difussão facilitadad
- transporte ativo
- pinocitose
pontos a sserem considerados para escolha da vía de adm?
- idade
- tempo de tratamento
- efeito local ou sistêmico
- propiedades das formas adm
por qué escolher a vía oral?
- mais barata
- mais fácil
- podem ser de forma líquida ou sólida
- não depende de ninguem
tipos de apresentações orais?
- cp: mais barata e se disolve fácil
- drágea: instavél, mais cara, se libera no instestino
- capsula: mais cara ainda, gelatinosa, aguenta o pH ácido
usar via sublíngual, quando?
não queremos que o fármaco sofra a metabolização hepatica de primeira passagem
definição de via parenteral?
injeção de medicamentos em algum comportimento, com a finalidade de evitar mucosa ou pele
principais partes da via parenteral?
- intramuscular
- subcutânea
- intravenosa
via retal, quais são as formas de apresentações?
- enemas
suposição
via retal, qual é o obejtivo?
via sistemica
como fazer a adm por via retal?
fazer com o tipo de apresentação e não introduzir mt pq na parte do reto superior se encontra a veia hemorroidal superior que drena para a sistema porta
absorção
é colocar o fármaco na corrente sanguínea
distribuição
distribuição do fármaco nos tecidos
excreção
saí dos tecidos, dps para a corrente sanguinea e logo para a excreção
natureza anfipatica
parte apolar das membranas (lipofilica)
quais regras devem obedecer para transforte por difusão
- carga apolar do farmaco
- espessura da membrana
- pequeno
via alternativa - Transportadores carreadores solúveis (SLC):
facilitam movimentação passiva de solutos a favor do
gradiente eletroquímico
Transportadores carreadores solúveis (SLC):
– Barreira hematoencefálica
– Trato GI e biliar
– Túbulo renal
– Placenta
Propriedades físico químicas do fármaco
– Lipossolubilidade
– Tamanho das moléculas das drogas
– Ionização das moléculas
– fármacos não ionizados atravessam mais facilmente.
coeficiente de distribuição da parte não ionizada do fármaco
indica o quanto o farmaco pode se distribuir, isso demostra a sua lipossulibilidade, quanto mais o coeficiente maior e sua distribuição e absorcao
ex: tiopental
QUANTO MENOS IONIZADO FICA O FÁRMACO ….
MAIS LIPOSSOLUVÉL ELE FICA
pH do intestino delgado
O pH é 4 – 5 no duodeno, progressivamente mais alcalino, em torno de 8 na porção distal
do íleo.
influencia do pH no fármaco
- meio ácido: ⬆absorção ⬇ ioniz
- meio alcalino: ⬆ionizada ⬇ absorção
biodisponibilidade
Porcentagem da dose adm de um fármaco que atinge a circulação sistêmica do paciente.
VO <1
VI = 1
efeito de primeira passagem
Perda de uma certa porcentagem de fármaco por metabolização (extração)
pré-sistêmica, logo após a absorção, reduzindo a biodisponibilidade oral
Volume aparente de distribuição
Volume teórico ocupado por
um fármaco, caso se dissolvesse
homogeneamente pelo corpo
e suas concentrações, em todas
as partes, fossem iguais à plasmática.
sobre a absorção lembrar que:
apolar= não ionizado = lipossolúvel = lipofílico = hidrofóbico
polar = ionizado = hidrossolúvel = hidrofílico = lipofóbico
ligação proteíca dos fármacos
em pacientes com hipoalbunemia desencadea por cirrose, síndrome nefrótica, uremia, desnutrição grave, pacientes idosos, teram menos produção proíta o que significa baixa ligação de tais fármacos e sobrando mais frações livres o que repercute na resposta clínica do fármaco preescrito
sequestro ionico
quando ocorre ionização desses farmacos, por exemplo anestesico em local inflamado, por conta do processo e prostaglandinas iram ionizar as móleculas do anestesico, e resultando em pouca resposta clínica do anestesico
Volume de distribuição
vol que conteria todo o conteúdo corporal do fármaco em uma concentração igual ao do plasma.
Fármacos não lipossolúveis
confinados no
plasma e líquido intersticial
Fármacos lipossolúveis
chegam a todos os compartimentos, podendo acumular-se na gordura e aumentam a vida plásmatica por consequencia da difícil excreção
ligação proteíca dos fármacos
- ácidos fracos = albumina
- alfa1 glicoproteína ácida = base fracas
hipoalbunemia
fração livre 20%
Meia-vida biológica “t½”
Tempo decorrido para que haja
redução de 50% na concentração plasmática de um fármaco.
fórmula: t½ =0,693 / K
exemplo de distribuição do tiopental
ele tem curta duração por conta da redistribuição, como ele vai rapidamente pro cerebro dura um tempo e redistribuido rápidamente para a periferia por conta do alto fluxo sanguineo naquele órgão.
biotransformação
é a alteração química do fármaco por meio da fase 1 e 2
objetivos da biotransformação
- finalizar a ação de um fármaco
- facilitar a sua excreção
3 ativar os pró-fármacos
fase 1
- ⬆ a hidrossolubilidade através da oxirredução e hidrólise do citocromo P450
- SE o metabolito gerado for suficiente ele já podera se excretado, mas se não vão para a fase 2
fase 2
onde se combinam para gerar hidrossolubilidade
sómente quais moleculas passam para a excreção
móleculas hidrofilicas, ionizados, polares,
reabsorção ocorrem com qual tipo de móleculas?
lipofilicas, apolares, n ionizadas
pró-fármacos devem
- passar pela fase 1 e 2
- devem ser adm na via oral
Diazepam
passam pela fase 1, gerando 2 metabolitos que aumetam a meia vida e ficam mais ativos
paracetamol
biotransformação na fase 1, gera um metabolito responsavél pela hepatotoxicidade
fatores que interagem com a biotranformação
- Indução enzimática: carbamazepina, fenitoína,
prednisona, rifampicina, erva de são joão
-Inibição enzimática: Citocromo p450: cimetidina, ciprofloxacino,
diltiazem, fluoxetina, ginkogabiloba
cinética de ordem 0
perigosa pq pode levar a toxicação
exemplo: alcool que satura as enzimas do fígado e sobrando mais no corpo, podendo deprimrir o sistema nervoso central
o que é a excreção renal
processo pelo qual esse composto é eliminado do órganismo
principais órgãos pela função da eliminação
rim e fígado
Filtração glomerular
somente fármacos
não-ligados às proteínas
plasmáticas (Cl=125ml/min)
Reabsorção tubular
passiva:
somente fármacos apolares,
lipossolúveis (Cl<125ml/min)
Secreção tubular
ativa:
ácidos e bases (Cl>125ml/min)
clearance renal
mais importante para excreção, estes dependen da taxa de filtração glomerular e da extensão da ligação a proteinas
fezes na excreção:
metabolizados no fígado e excretados na bile, ou fármacos in natura (sem metabolização). A excreção biliar possui uma relação com a via enter-hepatica
circulação entero-hepatica
são eliminados na bile porem conseguem voltar por essa via e aumentam a meia vida
a metanfetamina
é uma base fraca
quala via de adm que ultrapassa a fase absorção?
intravenosa
Cinética de primeira ordem
- [fármaco] reduz-se exponencialmente com o tempo
- Velocidade de eliminação é
proporcional [fármaco] - Relação log[fármaco] ou
ln[fármaco] versus tempo é linear - t1/2 é constante, apesar da
[fármaco]
Cinética de ordem zero
-[fármaco] reduz-se
linearmente com o tempo
- Velocidade de eliminação é
constante
- Velocidade de eliminação é
independente da [fármaco]
- Não se fala em t1/2
bioequivalencia
Avalia a absorção do fármaco,
a partir do produto farmacêutico administrado,
contendo a mesma dosagem e mesmo desenho experimental.
Pico de concentração máxima (Cmax)
A maior concentração sangüínea obtida após administração oral (diretamente relacionada com a fração absorvida do fármaco)
Tempo de pico da concentração máxima (tmax)
(relaciona-se com a velocidade de absorção do fármaco)
Área sob a curva de concentração sangüínea (ASC)
(fração de fármaco que entra na circulação - é independente da velocidade de absorção)
quando dois fármacos podem ser considerados bioequivalentes
Dois fármacos podem ser considerados bioequivalentes
quando, comparados, não mostrarem diferenças
superiores a 20% em relação a Cmax , tmax e ASC.
cinética de primeira ordem
Na cinética de primeira ordem, a taxa de eliminação do fármaco é proporcional à sua concentração plasmática. Isso significa que, quanto maior a quantidade de fármaco no organismo, maior será a taxa de eliminação. Essa é a cinética que a maioria dos fármacos segue em doses terapêuticas.
uma vez que o medicamento alcaza a meia vida ele continua assim ate ocorrer a depuração
MEIA VIDA
