Farmacocinética Flashcards
O que é absorção?
É a passagem do fármaco para corrente sanguínea.
Quais fatores influenciam na absorção?
São 6
Lipossolubilidade
Ionização
Tamanho da molécula
Vascularização local
Superfície de contato
Presença da glicoproteína P
o grau do efeito terapêutico está relacionado ao grau de absorção e isso determina a via de administração e a dosagem.
V ou F ?
Verdadeiro
Quais são os tipos de vias de administração e seus exemplos?
Enteral - sublingual, oral e retal
Parenteral - intravenosa, intradérmica, intramuscular, tópica, inalatória, subcutânea…
Biodispinobilidade (o que é, quando é maior acontece o que) ?
A quantidade e a velocidade de fármaco disponível na corrente sanguínea, após a absorção
Quando maior, mais rápida a ação
O que afeta a biodisponibilidade (são 3) e como deve tomar seu fármaco?
Efeito de primeira passagem
Solubilidade
Estabilidade
Deve ser tomado com água, cerca de 250 mL e com estômago nem vazio nem em plenitude gástrica.
O grau de biodisponilidade depende da forma farmacêutica. Diga de forma decrescente o grau de biodisponilidade das formas farmacêuticas (6)
Solução > emulsão > suspensão > cápsula > comprimido > drágea
Quais são os parâmetros farmacocinéticos relacionados com a biodisponibilidade?
São 4.
Tempo de meia-vida - é o tempo necessário para que a concetração original do fármaco seja reduzido a metade, após administrado. Essa concetração vai sendo reduzida a 50% da concentração anterior
Concetração plasmática máxima - É a maior concentração do fármaco no sangue, quando administrado via oral, depende proporcionalmente da absorção
Tempo de concentração plasmática máxima - É quando a velocidade de entrada do fármaco na corrente sanguínea é maior que a velocidade de eliminação e distribuição. Isso reflete na taxa de absorção.
Área de tempo x concentração - É a quantidade de fármaco no sangue independente da velocidade, isso dá o valor total do fármaco absorvido em uma dose.
O que é distribuição?
A passagem do fármaco da corrente sanguínea (via direta e indireta) para os tecidos, seu local de ação para realizar o efeito terapêutico
Qual a relação da distribuição com a ligação com proteínas plasmáticas?
Quais são as proteínas?
Fármacos so se associam a proteínas?
No sangue, há presença de proteínas plasmáticas (principalmente albumina - serve como um transportador - e também tem as alfa-globulinas) e os fármacos se ligam a essas proteínas (”inativos”), apenas sua parte livre poderá ultrapassar as paredes dos vasos sanguíneos e atingirem os tecidos, onde se realizará seu efeito farmacológico. Apenas a parte livre tem seu efeito farmacológico.
A proteínas plasmaticas e teciduais (componentes celulares).
Do que depende a distribuição inicial ? E a final?
A distribuição inicial vai acontecer em órgãos mais perfundidos (vascularizados), mas a distribuição final vai depender da afinidade entre o tecido/órgão com o fármaco.
O que acontece quando fármacos competem pelo mesmo sítio de ligação à proteína?
O fármaco que apresentar maior afinidade de ligação terá “preferência” se comparado ao que tem menor afinidade. Isso faz com que o de menor afinidade tenha mais partes livres no plasma, e consequentemente, efeito farmacológico.
Quais situações clínicas em que se pode ter alterações das proteínas ? E quais consequências?
- Desnutrição
- Cirrose
- Doenças inflamatórias agudas ou crônicas
*Essas situações fazem com que se tenha menos proteínas no sangue, como consequência mais fármacos estarão livres e assim mais efeito farmacológico,
→ indução para maior toxicidade, aumento de ação inicial do efeito e possível alteração da sua meia-vida para menor.
→Interfere na fração da droga ligada às proteínas e assim, na sua meia-vida.
O que é biotransformação?
É preparar o fármaco para que ele consiga ser eliminado do organismo. Transformar mais hidrossolúvel.
Quais meios de acontecer a biotransformação (são 6) ? Qual principal?
- Fígado
- Plasma sanguíneo: Comum em anestésicos do tipo éster.
- Rins
- Pele
- Pulmões
- Trato gastrointestinal
Principal: fígado
Quais as duas substancias odontologicas que mais passam por efeito de primeira passagem ?
lidocaína e AAS
Quais são as duas fases da metabolização hepática ? o que acontece em cada uma ?
- Fase I: Acontece com a ação da do citocromo 450 (CYP450) = enzimas microssomais → é um sistema de enzimas presentes no figado, responsável por realizar a redução, hidrólise ou oidação do fármaco, com o obetivo de transformá-lo mais hidrossolúvel. Caso, o metabólito esteja hidrossolúvel, ele vai para os rins para ser excretado.
- Fase II: Fase responsável pela conjugação de novas moléculas (ácido glicurônico, ácido acético, aminoácidos) para tornar a molécula mais hidrossolúvel. Essa fase só acontece quando o metábolito não está suficientemente hidrossolúvel para ser excretado.
Há substratos que induzem ou inibem a CYP450, o que acontece em cada ?
-
Indução enzimática: Aumento da atividade das enzimas microssomais, isso faz com que
- Aumento na metabolização hepática
- Aumento da produção de metabólitos
- Menor tempo meia-vida
- Efeito farmacológico diminuído.
*Exemplos de remédios indutores: Barbitúricos, carbamazepina, primidona, fenitoína, rifamicina, rifabutina, troglitazona, griseofulvina
-
Inibição enzimática: Diminuição da atividade das enzimas microssomais, faz com que…
- Redução na metabolização hepática
- Redução na produção de metabólitos
- Maior tempo de meia-vida
- Efeito farmacológico aumentado.
*Exemplos de remédios inibidores: Omeprazol, quinolonas, amiodarona, fluconazol, fluoxetina, cimetidina, quinidina, verapamil, ritonavir, claritromicina.
Para acontecer isso, não é algo imediato.
O que é eliminação?
o fármaco vai ser eliminado do corpo para o meio externo.
Quais os meios de eliminação (são 8) ?
Qual o mais comum ?
Rim
Leite materno
Fezes
Bile
Lágrimas
Suor
Saliva
Pulmões
Mais comum é o rim
Quais são as 3 etapas da excreção renal ? Explique cada uma
- Filtração glomerular: A passagem do fármaco da corrente sanguínea para o glomérulo do rim; O fármaco deve estar sem carga e o mais hidrossolúvel possível.
- Secreção tubular: Quando o fármaco ainda não está totalmente preparado ou de fácil excreção. Há secreção de íons hidrogênio, potássio e amônia para se associarem com o fármaco e deixarem-o ionizado, impossibilitando a droga de voltar para corrente sanguínea.
- Reabsorção tubular: Caso o fármaco ainda esta lipossolúvel, ele será reabsorvido para corrente sanguínea e irá passar pelo processo de metabolização novamente até se tornar mais hidrossolúvel.
*O rim tem a capacidade de reabsorver substâncias úteis para o organismo.
Por que o pH da urina interfere na eliminação?
Geralmente, o pH da urina é mais ácido.
- Fármacos com compostos ácidos são mais facilmente eliminados em locais básicos;
- Compostos básicos são mais facilmente eliminados em locais ácido.
Cite um fator fisiológico que interfere na eliminação renal.
Idade do paciente.
