Farmaco SNC : anticonvulsivantos

Question 1

Carbamazepina

Answer 1

Utilidade clínica: Epilepsia focal, crises tónico-clónico generalizadas, nevralgia do trigémio (V)e glossofaríngeo (IX), tratamento da doença bipolar (estabilizador de humor)

Mecanismo de ação: Bloqueio dos canais de Na+ dependentes da voltagem» Estabiliza canal na conformação inactiva
» Inibe preferencialmente canais em neurónios com elevado número de despolarizaçõesSem efeito clínico nas crises de ausência ou mioclonias (potencial agravamento)

Características farmacocinéticas
- Absorção oral lenta ~ 100% (diminuição da absorção dependente de alimentos)- Pico de concentração plasmática 6-8 h
- Metabolismo hepático (CYP3A4, CYP2C8, CYP3A5)
- Ligação às proteínas plasmáticas 70%

Metabolismo hepático
Mediado por CYP3A4, CYP2C8, CYP3A5, lento no inicio, indutível
- Tratamento aumenta metabolismo - necessário aumento de dose progressiva- T1/2 inicial ~ 36 h que diminui para T1/2 ~ 8-12 h com continuidade do tratamentoInterações medicamentosas extensas (aumenta metabolismo dos outrosanticonvulsivantes)
Contraceptivos orais, primidona, fenitoína, etosuximida, ác. valproico, clonazepam

Efeitos secundários: dispepsia, desconforto abdominal, tonturas, visão turva, diplopia, ataxia,
exantema cutâneo, hiponatremia, discrasias hematológicas (leucopenia, aplasia medular,
agranulocitose)

Utilização na população asiática com 10x maior risco de necrólise epidérmica tóxica e Síndr.
Stevens-Johnson

Question 2

lamotrigina

Answer 2

Utilidade clínica: tratamento da epilepsia focal e generalizada, prevenção de convulsõestónico-clónico generalizadas

Mecanismo de ação: bloqueio dos canais de Na+ dependentes da voltagemMenos eficaz que etosuximida e valproato no tratamento das crises de ausênciaCaracterísticas

farmacocinéticas
- Absorção por via oral ~ 100%
- Ligação às proteínas plasmáticas 55%
- Metabolismo hepático com cinética de ordem zero&raquo_space; glucuronidação- Semi-vida T1/2 ~ 24 h (diminui com toma de indutores CYP)
Efeitos secundários: tonturas, cefaleia, diplopia, insónia (efeito paradoxal), exantema fatal

Efeito sinérgico com valproato de sódio
(mas menos efeitos adversos cognitivos em comparação com carbamazepina ou topiramato)

Question 3

levetiracepam

Answer 3

Anticonvulsivante de largo espectro, análogo do piracetamUtilidade clínica: tratamento da epilepsia focal, epilepsia generalizada, epilepsia mioclónicajuvenil e convulsões tónico-clónico generalizadas

Mecanismo de ação: ligação à proteína SV2A
» Diminui fusão das vesículas sinápticas na fenda pré-sináptica
» Diminui libertação de glutamato (neurotransmissor excitatório)

Características farmacocinéticas
- Absorção oral rápida (~ 100%)
- Pico plasmático em 1-1.5 h, mais tardio com alimentos
- Pouca ligação às proteínas plasmáticas < 10%
- Sem metabolismo hepático&raquo_space;> 2/3 do fármaco é excretado pelos rins semmetabolização
- Semi-vida T1/2 ~ 6-8 h com maior duração nos idosos

Efeitos secundários: sonolência, astenia, ataxia, alterações do humor e comportamento(depressão)

Question 4

valproate de sodium ( ac valproico )

Answer 4

Utilidade clínica: fármaco de eleição para tratamento de crises convulsivas ( v. tableau) doença bipolar (estabilizador de humor),
profilaxia da enxaqueca

Mecanismo de ação: desconhecido (diminuição do metabolismo endógeno do GABA)

Características farmacocinéticas
- Boa absorção por via oral, biodisponibilidade > 80% (retardada na presença de alimentos)- Extensa ligação às proteínas plasmáticas&raquo_space; baixo volume de distribuição- Semi-vida T1/2 9-18 h

Interações medicamentosas com outros anticonvulsivantes: etosuximida, carbamazepina,
lamotrigina

Efeitos secundários:
Contra-indicado na gravidez (ou plano de gravidez): fármaco teratogénico

Question 5

Topiramato

Answer 5

Anticonvulsivante de largo espectro

Utilidade clínica: tratamento da epilepsia focal, epilepsia generalizada, profilaxia da enxaqueca

Mecanismo de ação: vários alvos terapêuticos (por inibição direta e fosforilação)
» Receptores GABAA
, receptores AMPA, canais de Na+ e Ca2+ dependentes da voltagem

Características farmacocinéticas
- Boa absorção por via oral, biodisponibilidade ~ 80% (sem interação com alimentos)
- Fraca ligação às proteínas plasmáticas (~ 15%)
- Eliminação urinária com excreção 50-80% intacto, sem metabolização- Semi-vida T1/2 20-30 h que diminui para 12-15 h na presença de outros indutores CYP

Efeitos secundários: défice cognitivo, diminuição da fluência verbal, diminuição da memória,
perda de peso, parestesias, sonolência, fadiga, tonturas, agitação

Question 6

Pregabalina

Answer 6

Utilidade clínica: dor neuropática, fibromialgia, síndrome das pernas inquietas,
ansiedade generalizada, terapêutica adjuvante em associação com outros anticonvulsivantes

Mecanismo de ação: análogo estrutural do GABA, sem atividade GABAérgica
» Ligação com maior afinidade à subunidade α2
δ dos canais de Ca2+dependentes davoltagem

Características farmacocinéticas
- Boa absorção por via oral, diminui com alimentos
- Pico plasmático ~ 1 h, retardado com alimentos
- Fraca ligação às proteínas plasmáticas (< 1%)
- Semi-vida T1/2 ~ 6 h
- Sem metabolização hepática
- Eliminação urinária na forma inalterada

Efeitos secundários: sonolência, tonturas, ataxia, fadiga

Question 7

Gabapentina

Answer 7

Utilidade clínica: dor neuropática, neuropatia diabética,
terapêutica adjuvante em associação com outros anticonvulsivantes

Mecanismo de ação: análogo estrutural do GABA, sem atividade GABAérgica
» Ligação com menor afinidade à subunidade α2
δ dos canais de Ca2+dependentes davoltagem

Características farmacocinéticas
- Absorção variável por via oral, diminui com doses elevadas (processo saturável)
- Pico plasmático > 2-3 h
- Fraca ligação às proteínas plasmáticas
- Semi-vida T1/2 ~ 5-8 h
- Sem metabolização hepática
- Eliminação urinária na forma inalterada

Efeitos secundários: sonolência, tonturas, ataxia, fadiga