ANALGESICOS GERAIS

Question 1

MORFINA

Answer 1

Características farmacocinéticas

• Rápida absorção após administração oral ou IM
• Via oral: efeito de 1ª passagem hepática&raquo_space;»> F 15 - 65%
• Ampla distribuição (rim, fígado, pulmão, medula…)
• Atravessa BHE e placenta, excretada no leite materno

Metabolismo

> 90% da dose administrada é metabolizada no fígado
Principal via metabólica - conjugação (morfina-3- e 6-glucuronidos: actividade farmacológica)
Outros metabolitos: normorfina (actividade farmacológica)

Eliminação

90% excreção renal + 10% excreção biliar

Question 2

CODEINE

Answer 2

Utilidade clínica:

dor ligeira a moderada, tosse persistente
Analgésico fraco (⅕ da potência da morfina)

Características farmacocinéticas

Administrado por via oral
- não administrado por via EV (risco de libertação de histamina,
vasodilatação, hipotensão)

Metabolismo Hepático

• Conversão por CYP3A4 em norcodeína (actividade farmacológica)
• Conversão por CYP2D6 em morfina

7% dos caucasianos e 50% dos asiáticos com polimorfismo CYP2D6 (metabolizadores lentos)Resistentes à analgesia por codeína - incapacidade para conversão em morfina

Eliminação - Excreção renal

Question 3

TRAMADOL

Answer 3

Utilidade clínica: Controlo da dor moderada
Opióide atípico
Mecanismo de acção: Agonista parcial μ, inibe recaptação 5-HT, inibe recaptação NA

Question 4

SUFENTANIL ,FENTANIL, ALFENTANIL

Answer 4

Utilidade clínica: Analgesia peri-operatória (cirúrgica), analgesia espinhal, dor crónica (fentanil)

Adjuvantes anestésicos

Muito potentes - cerca de ~ 500x, 80x e 20x mais potentes que morfina (respetivamente)

Question 5

METADONA

Answer 5

-Utilidade clínica: Tratamento da dependência de opióides
Perfil analgésico e potência equivalente à morfina mas semi-vida mais longa

-Mecanismo de acção: Agonista μ de longa duração

-Sintomas de privação menos intensos e de instalação mais lenta que heroína(tratamentoda dependência)

-Semi-vida T1/2 heroína < 1 hr. vs. metadona > 24 hr.

-Fármacos indutores do metabolismo (indutores CYP3A4) diminuem níveis plasmáticos demetadona e podem acelerar instalação do síndrome de abstinência

Question 6

NALOXONA , NALTREXONA

Answer 6

• Utilidade clínica: Reversão da depressão respiratória induzida por opióides

-Sem ação farmacológica em indivíduos saudáveis&raquo_space;> em indivíduos consumidores deopióides induzem síndrome de abstinência

-Mecanismo de acção: Antagonista competitivo dos receptores opióides (maior afinidade)

-Características farmacológicas
» Naloxona com semi-vida T1/2 curta (~ 1 hr), com ação rápida entre 2-4 hr.
» Naltrexona 3-5x mais potente que naloxona, maior duração de acção (semi-vida T1/2~ 10hr)