Far - Antineoplasicos Flashcards
Farmacologia
Tipos de tratamento antitumoral (7)
- cirurgia
- radioterapia
- quimioterapia
- imunoterapia
- hormonioterapia
- terapia-alvo
- células-tronco
Principais dificuldades na quimioterapia
- toxicidade do fármaco
- heterogeneidade do tumor
- células do tumor em diferentes fases do ciclo celular
- local inacessível (Ex SNC)
- resistencia
Quimioterápicos
Resistência ao tratamento
Classificação de resistência
- primária - presente antes do inicio do tratamento
- adquirida - surge após o inicício do tratamento
- cruzada - o aparecimento de resistência a um fármaco torna o cancer resistente a multiplos fármacos
Quimioterápicos
Resistência ao tratamento
mecanismos de resistência
- aumento dos mecanismos de reparo de danos causados pela quimioterapia
- aumento dos mecanismos de detoxificação
- aumento dos mecanismos de efluxo dos quimioterápicos
- diminuiçao dos mecanismos de influxo dos quimioterapicos
- mutação nas células alvo
Tipos de Quimioterapia
- curativa = controle completo do tumor
- adjuvante = quando realizada apos a cirurgia, com objetivo de eliminar as celulas cancerigenas remancescentes, diminuindo a incidencia de recidiva e metastases a distancia
- neoadjuvante = quando realizada para reduzir o tamanho do tumor, visando que o tratamento cirurgico possa ter maior sucesso
- paliativa = sem finalidade curativa, é utilizada para melhorar a qualidade da sobrevida do paciente
Quais são as principais classes de fármacos utilizados para o tratamento antineoplásico?
*. Fármacos Citotóxicos
- Quimioterapia citotóxica: atuam em diversos momentos do ciclo celular promovendo a morte da célula
*. Inibidores da proteína quinase
- Terapia-alvo: atuam em vias específicas de sinalização celular promovendo a não proliferação da neoplasia
*. Hormônios
- Terapia-hormonal: atuam em receptores hormonais promovendo a não proliferação da neoplasia
*. Anticorpos monoclonais
- Imunoterapia: potencializam a capacidade do sistema imune de reconhecer e destruir células cancerosas
Quais são os compartimentos tumorais de um tumor sólido?
- A = Células em ciclo celular contínuo (alvo da terapia citotóxica)
- B = Células em repouso (G0)
- C = Células não capazes de se dividir, dão volume ao tumor (é o compartimento mais preocupante)
Fármacos Citotóxicos
características gerais
Ou “Antineoplásicos ciclo-específicos”
- Atuam em diversos momentos do ciclo celular promovendo a morte da célula.
- Alvo: células em crescimento ou duplicação;
- Causam mielossupressão e podem desenvolver resistência
- Pouco ativa em tumores de crescimento lento.
- Pouco seletivos para células cancerígenas
Fármacos Citotóxicos
Quais são as classes?
- Agentes Alquilantes
- Antimetabólitos
- Antibióticos citotóxicos
- Derivados de plantas
Fármacos Citotóxicos
Agentes Alquilantes
Características gerais
- Agentes que causam danos no DNA
Mecanismo de ação:
- Ligação de grupos alquilo a várias partes do DNA. Isto
resulta na formação de ligações cruzadas levando à
inibição da replicação e a danos no DNA.
- A incapacidade de fazer os reparos, leva a p53 a
promover apoptose
- São mais ativos em tecidos em altas taxas de proliferação;
- Também são eficazes em tecidos com baixas taxas de
mitose;
- Geram metabólitos ativos com ação em tecidos alvo.
Mostardas nitrogenadas
- ex: ciclofosfamida (pró-fármaco)
- clorambucila
- ifosfamida
Nitrosureias
- ex: carmustina
Compostos de platina
- ex: cisplatina
- carboplatina
- oxaliplatina
- lomustina
Outros
- ex: dacarbazina (pró-fármaco)
- procarbazina
Fármacos Citotóxicos
Agentes Alquilantes
Principais subclasses (4)
Mostardas nitrogenadas
- ex: ciclofosfamida
Nitrosureias
- ex: carmustina
Compostos de platina
- ex: cisplatina
Outros
- ex: dacarbazina
Fármacos Citotóxicos
Agentes Alquilantes
Principais representantes
Mostardas nitrogenadas
- ex: ciclofosfamida (pró-fármaco)
- clorambucila
- ifosfamida
Nitrosureias
- ex: carmustina
Compostos de platina
- ex: cisplatina
- carboplatina
- oxaliplatina
- lomustina
Outros
- ex: dacarbazina (pró-fármaco)
- procarbazina
Fármacos Citotóxicos
Agentes Alquilantes
Efeitos da Toxicidade
Efeitos TGI
* Emese aguda (uso de antieméticos – Tratar com ondansetrona)
* Ulceração oral
Mielossupressão
* Trombocitopenia, Anemia, Neutropenia, Leucopenia (Filgrastim - estimulador do
G-CSF - de fator estimulador de colônias granulocitárias)
* Imunossupressão humoral e celular (útil em doença autoimunes e transplantes)
* Infecções oportunistas
Neurotoxicidade
* Coma, convulsões, ataxia cerebelar
Outros: Alopécia, fibrose pulmonar, dano vascular, falência renal, amenorreia, azoospermia
irreversível, ototoxicidade, carcinogênico
Mostardas nitrogenadas
- ex: ciclofosfamida (pró-fármaco)
- clorambucila
- ifosfamida
Nitrosureias
- ex: carmustina
Compostos de platina
- ex: cisplatina
- carboplatina
- oxaliplatina
- lomustina
Outros
- ex: dacarbazina (pró-fármaco)
- procarbazina
Fármacos Citotóxicos
Agentes Alquilantes
Mecanismos de resistência a eles
- Mutação na p53 e perda da capacidade de reconhecer danos no DNA
- ↑ Mecanismos de reparo do DNA
- ↓ Permeabilidade celular
- Detoxificação por aumento de glutationa ou aldeído desidrogenase
- ↑ Efluxo: ↑ da expressão do gene MDR1 (tipo de glicoproteína-P
(P-gp), que utilizando a energia proveniente da hidrólise do ATP,
promove o efluxo do quimioterápico.
Fármacos Citotóxicos
Antimetabólitos
Características Gerais
- Atuam na fase S
Mecanismo de ação
* Inibem síntese de bases nitrogenadas ou são cópias falsas destas.
