Famacocinetica y vías de administración Flashcards
Que es la absorción?
Es el paso del medicamento del sitio de administración al torrente sanguíneo.
La absorción depende de:
1Peso molecular ( bajo para que pueda pasar)
2Lipo e hidrosoluble (lípidos pasan mejor)
3Vía de administración
4Temperatura (frío detiene la absorción el calor acelera)
5 interacción con otros fármacos
6 irrigación y superficie de absorción
7 forma farmacéutica
8 líquidos orgánicos
Que es biodisponibilidad?
Es la fracción del fármaco que llega son alteración metabólica al torrente sanguíneo
Que es una prodroga?
Forzosamente se tiene que transformar en B si no no funcionan
Con qué medicamentos puede suceder el metabolismo de primer paso?
Con los administrados por vía oral
Cuáles vías de administración existen?
Enteral tiene. Que ver con el tubo digestivo
parenteral no tiene que ver con el tubo digestivo
La vía enteras puede ser:
Oral con deglución
Sin deglución
Rectal inyección
Tópica supositorios
Como puede ser la absorción en el caso de los supositorios?
Puede llegar a plexos hemorroidales superiores:
Pasa directamente al hígado
Plexos hemorroidales inferiores:
No pasa por el hígado
Cava– corazón si necesita biotransformación de primer paso ya no va a hacer efecto
La vía sede administración oral sin deglusion puede ser por:
-Inyección en la boca
-Sublingual- no pasa inicialmente por el hígado
Vena lingual– maxilar interna
Yugular– corazón
-tópica gingivolabial
La vía parenteral puede ser por:
Inyección extravascular
Intravascular
Topica. Piel
Mucosas
Tipos de inyección extravascular?
Escarificación Intradermica Subcutánea Intramuscular Intrapleural Intrarraquidea Intraarticular Intratecal lóbulos cerebrales
La inyección intravascular puede ser?
Intravenosa
Intra arterial
Intracardiaca
La vía de administración tópica en mucosas abarca las mucosas:
Nasal Óptica Oftalmica vaginal Pulmonar (Menos la oral)
Medicamentos aplicados por vía intra dérmica inclinación a 15*
Gamaglobulina
Pruebas inmunológicas
Medicamentos aplicados por vía subcutánea a 45*
Insulina
Para qué se ocupa la inyección intraccardiaca
Infecciones muy graves
Ejemplo de medicamento con latencia breve ?
Nitroglicerina 3’
Ejemplo de medicamento con latencia larga:
Antidepresivos 3 semanas
Que es toxicidad?
Dosis mayor de lo permisible en torrente sanguíneo
Que es vida latencia?
Tiempo que transcurre entre la administración del medicamento y el inicio del efecto
Que es el área bajola curva?
Cantidad de fármaco en el organismo en relación con la dosis administrada determina la biodisponibilidad
Que es la vida media?
Tiempo en que se elimina la mitad del fármaco en el organismo
Que es la ventana terapéutica?
Es el rango entre la concentración mínima efectiva y la máxima tolerable
Que es la dosis de impregnación?
Doble dosis
Si un medicamento se administra cada 6 hrs y su dosis para alcanzar un efecto inmediato sin intoxicar es de 100 mg la 1ra dosis seguida de 50mg
Que es el estado estacionario?
Alcanzar una dosis estable
En cinética de administraciones repetidas se logra un estado estacionario con 5 vidas medias
Concentración plasmatica predecible de un medicamento en administraciones orales repetidas
Que es el índice terapéutico?
El margen de seguridad
Curva dosis respuesta es:
Gradual: a mayor dosis mayor respuesta
Cuantal: al llegar a la dosis umbral no hay mayor respuesta
Que es potencia?
Es la cantidad de fármaco requerida para obtener la respuesta deseada
Que es eficacia?
Respuesta máxima producida por un fármaco
Depende del número de receptores y de su capacidad de producir una respuesta al ser activado u ocupado
La potencia apes inversamente proporcional a:
La dosis
Toxicidad es directamente proporcional a :
La dosis
Alergia es inversamente proporcional a:
La dosis
Que es distribución
.
Es el paso del medicamento del torrente sanguíneo al espacio intersticial y/o tejidos
Órgano blanco Diana
De qué depende la distribución?
De la irrigación de los tejidos
Donde se metabólicas las amidas?
En el hígado
Donde se metabólicas los esteres
.
En el plasma
Donde se excretan los anestésicos?
En el riñón
En la unión a proteínas plasmaticas que medicamentos pasan?
Los que no tienen en unión a proteínas plasmaticas
+fijación = -fracción libre= - efecto
-fijación= + fracción libre = + efecto
Que drogas se unen más a proteínas plasmaticas?
Las hidrófilicas
Es reversible,
De qué depende la distribución?.
De la afinidad por tejidos
Estructura capilar
Composición del medicamento
Explica la afinidad por tejidos:
Unión a proteínas titulares igual a acumulación Ej: Tetraciclina- hueso Clorotrianiseno-en tejido adiposo Cloroquina-en hígado y semen
Explica la estructura capilar?
Epitelio simple respiratorio intenso Endotelio: Simple: capilares de músculo tejido nervioso y conjuntivo Fenestrado hígado, páncreas Sinusal: riñón médula ósea bazo
Explica la composición del medicamento?
Pka mide acidez o alcalinidad del medicamento
Ph mide la acidez o alcalinidad del medio
La orina es ácida se hace básica con bicarbonato de sodio
Medicamento que no se ioniza no tiene carga si no se ioniza si se trastoca (llega a donde necesita)
Que es el volumen aparente de distribución?
Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con su concentración en plasma.
Explica el Vd alto?
Concentración grande en tejidos baja en sangre
Explica Vd bajo?
Concentración alta en plasma baja en tejidos
Que es biotransformación o metabolismo?
Es el cambio de estructura química
Desaparición del medicamento se transforma en metabolito
Cual es la enzima que se encarga en su mayor parte del metabolismo de los medicamentos?
p-450
Características del metabolito:
Menos liposoluble
Más hidrosoluble
Muy polar (ionizado)
Se excreta con facilidad
Por medio de la biotransformación el medicamento se puede?
Bioactivar
Bioinactivar
Ejemplos de bioactivacion y bioinactivacion:
Inactivo (prodroga). Activo
Hidrato de cloral. Tricloro etanol
Activo. Más activó
Codeína Morfina
Inactivo. Activo
Enalopril. Enolaprilato
Activo. Inactivo
Isoniacida. Acetil isoniacida
Sulfonamidas. Acetil sulfonamidas
Bioinactivacion
Actividad múltiple Actividad única
Fenilbutazona. Oxifenbutazona
Activo. Activo cualitativamente diferente
Progesterona. Testosterona
Los mecanismos de biotransformación pueden ser de dos tipos:
Enzimaticos
No enzimaticos
Los enzimaticos son:
Sintéticos o conjugación fase II
No sintéticos fase I
Los no enzimaticos son:
Adsorción
Quelación
Ionización
Cuales son los mecanismos de biotransformación enzimaticos no sintéticos fase I?
Oxidación
Hidrólisis
Reducción
Los mecanismos de oxidación son :
Hidroxilación
Oxidesaquilación
Desulforación
Oxidoreducción
Explica la oxidación?
Gana O2
Ej.
Cloropromazina en sulfoxido de cloropromazina + 12 metabolitos
Explica la hidroxilación:
Fenobarbitol en parahidroxi fenobarbitol
Testosterona en hrpidroxiprogesterona
Explica la oxidesalquilacion:
Codeína morfina mentilada o alquilada
Explica la desulfuración
Paration en parooxan
Que es la hidrólisis?
La ruptura química en presencia de h2o
Acetilcolina. Ácido acético
Colina
Palmitato de cloranfenicol Cloranfenicol
Explica la reducción?
Perdida de O2
Ej.
Nitrorreduccion. Aminocloranfenicol
Cloranfenicol
Azorreduccion
Prontosil. P- aminobenceno sulfonamida
En los mecanismos enzimaticos sintéticos o conjugación fase II
En general se pierde actividad
Produce metabólicos de peso molecular mayor que el fármaco administrado y estos mecanismos son:
Metilacion o alquilacion
Acetilacion
Conjugación o glucoronidacion
Ejemplo de metilacion o alquilacion
.
Norepinefrina en epinefrina
Ejemplo de acetilacion?
Sulfonamida en acetilsulfonamida
Ejemplo de glucoronidacion
Cloranfenicol en gluconato de cloranfenicol
Sitios extra hepáticos donde se biotransforman los medicamentos
Pulmón-nicotina en cotinina
Riñón-vitamina D en calcitriol
Que es adsorción ?
Es el mecanismo de biotransformación por medio del cual un sólido o un líquido atrae y retiene moléculas de un gas o de un líquido o cuerpos disueltos y dispersos en el.
En qué consiste la liberación del medicamento?
En la liberación de su forma farmacéutica de la tableta cápsula, etc
¿Qué es quelación?
Un agente quelante facilita la excreción de iones metálicos al unirse a ellos formando metabolitos por lo que los agentes quelantes se emplean en intoxicaciones por metales
Atrapa iones y los excreta
Explica la adsorción?
Intervienen enlaces químicos
Medicamentos con proteínas plasmaticas
Ej grenetina absorbe adrenalina
Que es ionización?
Es el proceso químico o físico mediante el cual se producen átomos o moléculas cargadas eléctricamente
Explica los sitios de biotransformación :
Hepáticos Extrahepaticos: En el intestino En la sangre porta En piel En pulmón
Como se evita la biotransformación de primer paso
Intravenosa
Su lingual
Transdermica
Rectal???
Consecuencias adversas relacionadas con deficiencias deenzimas biotransformadoras de fármacos:
- Glucoroniltransferasa y cloranfenicol (recién nacido: síndrome gris).
- Colinesterasa plasmática y succinilcolina (apnea prolongada). - Acetilcolinesterasa e isoniacida (polineuritis).
Da ejemplos de Inducción enzimática:
el fenobarbital acelera el metabolismo de los anticoagulantes orales, como la bishidroxicumarina, disminuyendo el efecto coagulante; el fenobarbital induce su misma enzima metabolizadora, acelera su propia biotransformación y reduce su efecto sedante hipnótico.
Ejemplos de Inhibición enzimática
la neostigmina inhibe la Acetilcolinaesterasa y disminuye la biotransformación de la acetilcolina, originando un efecto colinérgico aumentado. El cloranfenicol por inhibición enzimática, disminuye la biotransformación de los anticoagulantes orales y aumenta el efecto anticoagulante
Factores que pueden influir en la biotransformación
- Edad: los niños recién nacidos son enzimáticamente inmaduros y los ancianos son enzimáticamente caducos.
- Sexo: el tejido adiposo que usualmente predomina en la mujer, es metabólicamente lento.
- La insuficiencia de órganos importantes de biotransformación y excreción, como el hígado y el riñón
Que tipo de sustancias no se excretan fácilmente?
Las liposolubles y/o no polares no ionizadas
Cuales son las vías de excresion?
Digestiva---hierro Pulmón---sustancias volátiles guayacol Bilis---eritromicina Saliva---hidontoinas Sudor---arsénico Piel---mercurio Leche materna---penicilina etanol Cabello---mercurio
Duplica la excresion biliar?
Por transporte activo fármacos o sus metabolitos van del hígado al intestino
Pueden ser eliminados por heces o reabsorberse de la circulación sistemica y eliminar se por riñón o por heces.
Explica el ciclo entero-hepático?
La eritromicina que se conjuga en el hígado llega al intestino para excretarse
En el intestino la gluconiltransferasa la hidrolizan
Se regenera el fármaco original y se reabsorbe
Explica la excresion renal:
Nefrona Glomerulo Tubulo contorneado proximal Asá de henle Tubulo contorneado distal Tubulo colector
La excresion renal puede ser por:
Filtración glomerular
Secreción tubular activa
Reabsorción tubular pasiva
Explica la filtración glomerular:
Entra la droga al riñón por las arterias renales, las arterias de dividen, forman plexos capilares.
Droga no unida a proteínas fluye por los capilares
Entra a la cápsula de Bowman donde se filtra
El mecanismo es pasivo no requiere de energía
Ej sulfas
Por filtración glomerular se filtran farmacos?
Si su tamaño molecular no es muy grande
Si no se están unidos a proteínas plasmaticas
Si son hidrosolubles
Explica la secreción tubular activa?
Se lleva a cabo en el tubulo contorneado proximal
Emplea vehículos o “taxis” como la ATPasa
Este mecanismo es inmaduro en el recién nacido
El mecanismo requiere energía
Ejemplo:
Cl y Na
Gran cantidad de fármacos se excretan por esta vía
Emplea dos sistemas de acarreadores
Uno para aniones (forma ionizada de ácidos débiles)
Y otro para cationes (forma ionizada de bases débiles)
Explica la reabsorción tubular pasiva:
La droga avanza al tubulo contorneado distal
Aumenta su concentración y excede la aceptable
La droga sin carga (no ionizada) y/o y la liposoluble sale del lumen
Regreso a la circulación sistemica
El ph se puede manipular con bicarbonato=alcalino
con cloruro de amonio=ácido
Explica la depuración o clearence
Se retiran de la sangre una fracción constante del fármaco a su paso por el riñón
Volumen del plasma en ml depurado o limpiado de fármaco por minuto
La depuración total del fármaco es la suma de las depuraciones ocurridas en todos los órganos de excreción
Explica el coeficiente de partición lípido agua
La liposolubilidad de un medicamento se determina midiendo su grado de solubilidad en lípidos y en agua
Explica la quelación?
El medicamento introduce partículas metálicas a su molécula
EDTA etilen diamino tetracetic acid
Para intoxicación por plomo
BAL british antilewisita intoxicación por arsénico
Explica la ionización
Sirve en la translocación paso de medicamentos a través de membranas
