Facteurs influençant la PK Flashcards
Décrivez les tests biochimiques pour évaluer la fonction hépatique
Albumine sérique : capacité de synthèse protéique
Aminotransférase sérique : dommages a/n des hépatocytes
-Manque de spécificité et de sensibilité
-Utilisés de façon qualitative pr ajuster les doses chez un même patient
Facteurs qui influencent la fonction hépatique
- Hyperthyroïdie : pourrait ↑ CL des rx alors que Hypothyroïdie ↓
- Oestrogènes (rx) : ↓ contenu en CYP450
- Glucocorticoïdes : induction 2B, 2C, 3A
- Cycle circadien : Debout = ↓DS hépatique = ↓ Cl des Rx avec E élevé
- Inflammation = ↓ activité + contenu en CYP450
- Diète : Certains aliments induisent (☕ 1A2) ou inhibent (🍊 3A4) les CYP
+ diète pauvre en glucides et riche en protéines pourrait ↑ le métabolisme (et vice versa)
Influence de l’insuffisance hépatique sur les différents paramètres pharmacocinétiques.
- ↓ vitesse d’absorption
- ↑ Vd apparent (puisque ↑ FLp + ascites qui séquestrent Rx)
- ↓ liaison protéique (puisque ↓ [albumine] ainsi que son affinité)
- aussi car déplacement du Rx par des substances endogènes (qui sont aussi moins éliminées)
- ↓ extraction des Rx (donc de la Cint) puisque peuvent prendre une voie de détournement et donc éviter les hépatocytes = ↑F si E élevé
- Cl rénale ↓ (mais peu d’impacts car Flp ↑)
Pourquoi l’estimation de la fonction rénale chez les insuffisants hépatique peut-elle être faussée?
- présence d’ascites et ↓ masse musculaire (moins de protéines)
- ↓ conversion créatine en créatinine
- ↑ sécrétion tubulaire de la créatinine lorsque la filtration glomérulaire se détériore (danger puisque sécrétion est saturable donc risque d’accumulation de Rx)
Ajustements posologiques à apporter lors d’hépatite
- Dépend si l’hépatite est aiguë ou chronique (∆disposition Rx moins importants si aiguë)
- Lors d’hépatite chronique, il y a une ↓ de l’élimination, mais cela ne semble pas être suffisant pour devoir réduire les doses
- ∆ + importants réactions de phase I
Ajustements posologiques à apporter lors de cholestase
- correspond à une stase de la bile ds les voies biliaires, donc une ↓ de son flot (obstacle à son évacuation)
- cause des dommages hépatocellulaires (puisque accumulation bile au foie) +
une ↓ qté CYP450 du foie - il pourrait donc être nécessaire de réduire les doses de Rx éliminés par la bile
Ajustements posologiques à apporter lors de cirrhose
- problème médical sérieux associé à plusieurs complications
- corrélation entre la sévérité de la maladie et une ↓ du métabolisme
- il est RECOMMANDÉ de diminuer la dose de Rx à E élevé
Conséquences du vieillissement sur l’absorption
- ↓ surface de l’épithélium intestinal, ↓ fcts motrices de l’intestin et ↓ débit sanguin splanchnique
- mais absorption des rx qui diffusent à travers des membranes intestinales ne semble pas ↓
- ↓ sécrétion d’acide gastrique = ↑ pH (+ de molécules ionisées donc l’absorption des acides faibles serait ↓)
- Les agents qui ↓ la motilité GI (antimuscarinique, antihistaminique, antidépresseurs tricycliques et opioïdes) ont bcp plus d’effet sur le retard de l’absorption que le vieillissement lui-même.
- Taux d’absorption transdermique ↓ car DS↓
- Injections IM à proscrire
Conséquences du vieillissement sur la distribution
- ↓ [albumine] et [a-1-glycoprotéine acide] ↑ ou inchangée (généralement non significatif, sauf si Rx ++ lié)
- pt dénutris = [albumine]↓↓ donc Cp ↑ = ↑ Vd (toxicité) ou ↑ élimination
Conséquences du vieillissement sur la biotransformation
- Masse du foie et débit sanguin hépatique ↓
- la FONCTION hépatique ne semble pas altérée
- in vivo, ↓ Cl hépatique de certains Rx
- donc une diminution de la dose de Rx avec E élevé peut être nécessaire
- métabolisme de phase II inchangé
Conséquences du vieillissement sur l’excrétion rénale
↓ Cl rénale
Absorption percutanée des Rx chez l’enfant
en bas de 4 mois = stratum corneum + fragile = taux d’abs. percutanée ↑
Absorption orale des Rx chez l’enfant
- Sécrétion d’acide gastrique n’atteint pas la maturité avant 12 ans
- Nouveau-nés ont 50% de la qté d’acide biliaire de l’adulte (att à la dose de Rx principalement éliminés par la bile)
- Réflexe de succion fonctionnel à 34-36 sem. de gestation
- Nouveau-nés : motilité intestinale semblable à l’adulte mais fréquence ↓
= absorption orale peut ↑ en raison du temps de transit retardé dans l’intestin grêle
Distribution des Rx chez l’enfant
- % en eau (masse maigre) + élevée que chez l’adulte
- % en graisse (masse grasse) ↑ durant la 1ère année
La liaison des Rx aux protéines chez l’enfant
- variable (surtout 2 premières semaines)
- valeurs adultes d’albumine vers 10-12 mois ainsi que de a-1-glycoprotéine vers 1 an
- présence de protéines fœtales (a-fétoprotéines) = ↑Vd de prot liposolubles (sont remplacées par albumine vers 3-4 semaines)
- ↑ taux bilirubine
