Doses répétées

Question 1

But des doses répétées

Answer 1

– Maintenir une réponse pharmacologique constante.
– Maintenir en permanence une concentration
plasmatique active.
– Effet similaire à la perfusion IV, c’est-à-dire obtenir une concentration thérapeutique (état d’équilibre) à
l’intérieur d’un écart visé.
– Éviter les phénomènes d’accumulation pouvant
conduire à l’apparition d’effets toxiques et/ou
indésirables.

Question 2

Principe de superposition

Answer 2

• assume que les doses précédentes n’affecteront pas la PK des doses subséquentes
• Ex d’exception : carbamazépine (rx inducteur de son propre métabolisme)
• Permet de prédire ASC après des doses multiples en se basant sur l’ASC après 1 dose unique (ordre 1)
• État d’équilibre : dose administrée compense la qté de rx éliminé (input = output)
• ne s’applique pas su PK du Rx change après plusieurs doses

Question 3

Situations où le principe de superposition ne s’applique pas

Answer 3

• Changements physiopathologiques
• Saturation d’un système de transport du rx
• Induction/ inhibition enzymatique
• Rx avec cinétique non linéaire

Question 4

De quoi dépend le temps requis pour qu’un Rx atteigne l’état d’équilibre lors de doses répétées?

Answer 4

Temps requis pr atteindre l’état d’équilibre est uniquement fct du t ½ du rx (équilibre après 5 à 7 t ½)

Question 5

Comment procéder et calculer une dose de charge ?

Answer 5

• l’administration d’une dose en bolus IV suivie
  immédiatement de la perfusion IV, à la
  différence que lors d’une administration IV
  répétée, les concentrations plasmatiques vont
  osciller entre des maximums et minimums
• La dose de charge sera donc calculée en
  fonction de la concentration plasmatique minimale que l’on obtiendra lorsqu’on sera au plateau à la fin d’un intervalle posologique

Question 6

Nommez des médicaments qui exigent l’obtention de Cmax en alternance avec des Cmin pr exercer leur activité thérapeutique tout en réduisant au minimum leur toxicité

Answer 6

Certains antibiotiques aminosides (gentamycine, tobramycine, vanco)

• Rx non absorbés par voie orale donc donnés IV en perfusion intermittente x 30 à 60 min q 8 à 12h
• Cp permettent donc un effet antimicrobien tt en évitant une distribution tissulaire entrainant toxicité

Question 7

Est-il vrai de dire que le temps de demi-vie d’élimination est en relation avec la fréquence d’administration
(intervalle posologique)?

Answer 7

OUI, mais pas toujours.
Ex d’exceptions
-Amiodarone : t ½ = 54j, mais donné 1 à 2 fois/ jr, car très grand Vd (poumons, thyroïde, peau), mais on veut des Cp adéquates pr avoir l’effet voulu a/n du cœur
-Aspirine : il y a un effet post aspirine donc DIE slmt

Question 8

Nommez un exemple de Rx pour lequel la fréquence d’administration est problématique puisque t ½ très court et index thérapeutique étroit

Answer 8

Héparine

- souvent en perfusion pour avoir une conc. constante