f6 - RTKs Flashcards

1
Q

hvad er de to overordnede receptorklasser

A

plasmamembranlokaliserede receptorer

intracellulære receptorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

giv eksempler på plasmamembran lokaliserede receptorer

A

receptor-serin/threonin-kinaser
receptor-tyrosin-kinaser (RTK)
guanylylcyklase-receptorer
tyrosinkinase-koblede receptorer

(alle enzymkoblede)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

giv eksempler på intracellulære receptorer

A

vitamin d
østrogen
testosteron
cortisol
thyroidhormon

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

hvad kaldes ekstracellulære signaler også

A

ligander eller signalmolekyler

(inkluderer hormoner & vækstfaktorer)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

hvad afgør en celles respons

A

ikke bare et, men en kombination af signaler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

ANP-domæner omdanner hvad?

A

GTP til cGMP via guanylylcyklase-domænerne

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

cGMP aktiverer hvad

A

proteinkilder G (PKG)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

cGMP nedbrydes af hvad

A

fosfodiesteraser (PDE)

PDE5 er cGMP specifik

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

hvordan virker intracellulære receptorer?

A

signal molekyle ankommer til celle

hvis receptor er i cytosol, rykkes den til nukleus efter signal har bundet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

hvorfor kaldes receptorerne enzymkoblede

A

de kobler til enzymer der påvirker acetylering af histoner (?)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

hvad kan receptor når signalmolekyle ikke er bundet

A

virke som transkriptionel repressor;

binder corepressor og corepressor bindende proteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

hvad sker med corepressor, når ligander kommer

A

konformation af receptor ændres
corepressor kan ikke længere binde
receptor får affinitet for coaktivatorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

hvorfor er RTK ikke i sig selv velegnet til at overføre signal fra signalmolekyle til cytosol

A

har næsten altid kun et transmembran segment

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

hvad sker der når signalmolekyle(r) binder

A

to RTK monomerer dimeriserer

  • cytosolære tyrosinkinase domæner bringes tættere
  • kan krydsfosforyleres med ATP som co-substrat
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

hvordan kan RTK’er allerede være dimeriserede

A

via disulfid-binding mellem monomere

  • bringes stadig tættere
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

hvordan binder signalproteiner til de fosforylerede tyrosin-rester på den cytosolære side

A

via SH2-domæne, der har affinitet for fosfotyrosin-rester

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

hvad er nogle berømte RTK’er

A

insulin (vigtig for metabolisme)
IGF-1 (vigtig for længdevækst)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

aktivering af RTK medfører hvad

A

krydsfosforylering
rekruttering/aktivering af cytosolære signalproteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

hvad er Ras

A

small GTP-binding protein
(og monomerisk GTPase; kan hydrolysere GTP)

20
Q

hvordan aktiveres Ras

A

ved binding af GTP, som stimuleres af Ras-GEF (guanine nucleotide exchange factor)

21
Q

hvad gør Ras-GEF

A

udskifter GDP til GTP på Ras

22
Q

hvordan inaktiveres Ras

A

hydrolyse af GTP til GDP + Pi
stimuleres af Ras-GAP (GTPase-activating protein)
HUSK! ikke udskiftning, men hydrolyse

23
Q

hvordan sidder Ras fast i plasmamembran

A

via lipid-anker

24
Q

Ras er ofte muteret i hvad

A

cancer

25
Q

hvad er et adaptorprotein

A

protein uden enzymatisk aktivitet, men som virker ved at binde til andre proteiner

26
Q

hvor aktiveres Ras

A

nedstrøms for aktiveret RTK

27
Q

hvad er MAPK

A

signaleringsmodul; består af flere kinaser
- MAPKKK (Raf), MAPKK (MEK), MAPK (ERK)
aktiveret af Ras

28
Q

hvordan aktiveres PI3K nedstrøms for RTK

A

ved binding til fosfotyrosin-rest på aktiveret RTK

29
Q

PI3K fosforylerer hvad?

A

inositolfosfolipider i plasmamembranen (PIP2 -> PIP3)

30
Q

PIP3 rekrutterer hvad

A

Akt og proteinkinase 1 til plasmamembran

31
Q

hvordan aktiveres Akt

A

ved fosforylering på en serin- & en threonin-rest ved proteinkinase 1 & 2

32
Q

hvordan aktiveres celleoverlevelse via Akt

A

protein Bcl2 er bundet til Bad og er inaktiv
Akt fosforylerer Bad, som slipper Bcl2
fri Bcl2 fremmer celleoverlevelse ved at forhindre apoptose

33
Q

hvordan aktiveres cellevækst via Akt

A

Akt fosforylerer/hæmmer protein, der normalt holder Tor i inaktive form
aktiveret Tor inhibere protein degradering og stimulerer protein syntese

34
Q

hvad gør fosforylering ved et protein

A

2 negative ladninger (-PO3-gruppe) introduceres; kovalent modifikation

konformationsændring af det fosforylerede protein

35
Q

hvad kan fosforylering resulterer i

A

forøgelse eller reduktion af protein aktivitet

36
Q

hvordan kan fosforylering af protein detekteres

A

ved Wester blogs (immunoblotting)

37
Q

forklar western blot

A

prøve tages, køres ud i gel, separeres efter protein størrelse

membran inkuberes med antistoffer

kan også observere om protein vandrer anderledes i gel efter behandling (skyldes ændring fosforylering, kan det checkes ved behandling med fosfatase inden gelkørsel)

38
Q

hvilket antistof anvendes under immunoblotting

A

fsofospecifikt antistof; antistof der specifikt genkender bestemt fosforylering af bestemt protein

39
Q

hvad er crosstalk

A

visse signalstoffer og kinaser påvirkes både af GPCR og RTK signalering

kan godt aktivere samme ting med forskellige signalstoffer og enzymer/kinaser

40
Q

hvad er et eksempel på crosstalk

A

signalering involverer to fosforylering af et protein via aktivering af to forskellige receptorer (A og B)

41
Q

hvad er notch

A

en plasmamembran lokaliseret receptor, som også er transkriptionsfaktor

42
Q

hvad sker ved binding af delta til notch

A

afklædning af cytosolære del af notch
denne del translokerer til kernen
regulerer notch-responsive gener
- denne signalering kræver kun notch binding og protease til at kløve notch

43
Q

hvad sker når ethylen ikke er bundet til ethylen-receptor i ER membran

A

receptoren er aktiv
aktiv receptor aktiverer associeret kinase, som forårsager nedbrydning af transkriptionsfaktor
(ville ellers fremme ekspression af ethylen-responsive gener)

44
Q

hvad gør mutationen RasV12

A

glycin-12 bliver til valin
resulterer i konstitutivt aktiv Ras
kan ikke hydrolysere GTP
fremmer celledeling på ukontrolleret måde

45
Q

hvad består ErbB-familien af RTK’er af

A

Her2-receptorer
EGF-receptorer (epidermal growth factor)

46
Q

hvad sker der ved mutation i Her2-receptorer

A

valin-til-glutamin mutation i transmembrane domæne
signalmolekyle-uafhængig dimerisering
Her2-receptor er konstitutivt aktiv

47
Q

hvad sker der ved mutation i EGF-receptor

A

mutation medfører dannelse af stopkodon
eliminerer meste af den ekstracellulære del af receptor
medfører signalmolekyle-uafhængig dimerisering af trunkerede receptor
konstitutivt aktiv