f5 - GPCRs Flashcards

1
Q

hvad er nødvendigt for celle signalering?

A

signal molekyle (fra signalerende celle)
receptor protein (på target celle)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

hvad er signal reception og transduktion

A

signal reception - receptor genkender signal
signal transduktion - celle svarer specifikt til signal molekyle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

hvad er de forskellige former for celle signalering

A

endokrin
parakrin
synaptisk
kontakt-afhængig

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

hvad er det endokrine signaleringssystem

A

sker i blodbanen
rammer alle celler i kroppen, der kan respondere
signaler er hormoner
fx. steroid hormoner, peptidhormoner, aminosyre derivativer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

hvad er det parakrine signaleringssystem

A

lokal diffusion
kort afstand (mm)
signalet er lokale mediatorer
fx. vækstfaktorer (proteiner), histamin, NO (gas)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

hvad er det synaptiske signaleringssystem

A

fra nerve- til nerveceller/muskelceller
frigives i den synoptiske kløft
signalet er neurotransmittere
fx. glutamat, GABA, acetylcholin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

hvad er forskellene på endokrin og synaptisk

A

endokrin lidt som et tv
signal udsendes via blod
kun target celler med rigtige “frekvens” (receptor) kan reagere
fordel er bred kommunikation
ulempe er behov for mange hormoner

synaptisk er begrænset samtale ligesom mobil
ofte kun to celler af gangen
fysisk kontakt definerer hvem der snakker
ikke mange neurotransmittere nødvendigt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

hvad er autokrin signalering

A

signal molekyle binder til receptor på samme celle type
receptor hedder autoreceptor

key words; feedback loop, threshold sensor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

hvad er community effect

A

koordination af grupper af identiske celler indenfor parakrin systemet

kun når der er nok celler, sker der noget
fx. celle fate decisions under udvikling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

hvilke forskellige svar kan acetylcholin inducere

A

pacemaker i hjertet banker langsommere (muscarinic AChR, en GPCR)

sekretion øges i spytkirtler
(samme som overfor)

øget sammentrækning i skeletale muskler
(nikotinsk AChR, ionkanaler)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

uden signaler sker der hvad i dyreceller?

A

apoptopisk celledød

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

hvad kan signalmolekyler binde til

A

receptorer på membranen

intracellulære proteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

hvilke hormoner kan krydse plasmamembranen

A

hydrofobiske hormoner;

cortisol, østrogen, testosteron, thyroxin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

hvad aktiverer cortisol?

A

cortisol (steroid hormon) aktiverer gen regulerende protein (intracellulær/nuklær receptor protein)
langsom, vedvarende reaktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

ekstracellulære signaler ændrer hvad

A

aktiviteter af en variation af proteiner som ændrer celle opførsel

en masse steps, kaskade af reaktioner, komplekst

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

hvad er trinnene i celle signalering

A

signal reception >
signal kaskade; amplifikation, distribution, modulation >
respons

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

hvad er molekylære switches

A

intracellulære signalproteiner kan fosforylere enzymer

afgører deres on/off tilstand

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

hvilke enzymer kan fosforyleres

A

serin, threonin, tyrosin
har alle hydroxylgruppe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

hvilke proteiner fosforylerer?

A

protein kinaser

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

hvad bruges til at påsætte fosfatgruppe?

A

ATP hydrolyse til ADP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

hvad fjerner fosfatgruppen?

A

af fosfataser

22
Q

hvad kan bruges i stedet for fosfatgrupper?

A

GTP-bindende proteiner (G proteiner)

23
Q

hvornår er g proteiner tændt/slukket

A

tændt = GTP bundet
slukket = GDP bundet

udskiftning sker forholdsvis hurtigt

24
Q

hvordan påsættes/fjernes GTP

A

påsættes af GTP bindende aktivater
fjernes af GTP hydrolyserende inaktivater

25
Q

hvad er GPCRs

A

g-protein koblede receptorer (7TM receptorer)

26
Q

hvordan er GPCRs opbygget

A

altid 7 transmembrane domæner
arbejder samme med g-protein (kobler sig sammen med receptor)

trimerisk; tre subunits
- alpha subunit kobler GDP/GTP i en lomme

27
Q

hvorfor er GPCRs vigtige drug targets

A

800 gener i mennesker der koder for GPCRs

spiller central rolle i menneskelig fysiologi
- hvis man er syg, er fysiologien irregulær
- man kan lave stoffer, der regulerer dem

nemme ofre for udvikling af syntetiske non-peptid agonister og antagonister
- 40% af alle medicinske stoffer er rettet mod GPCRs

28
Q

hvad er de 5 GPCR subfamilier

A

rhodopsin-lignende (672)
sekretions-lignende (15)
adhesion receptorer (33)
glutamat receptorer (22)
frizzled and taste receptorer (36)

29
Q

hvordan aktiveres GPCR og det associerede G-protein

A

agonist (signalerende molekyle) binder og aktiverer GPCR

GPCR inducerer konformational ændring og ændring af GDP til GTP i bundne G-proteins alfa-subunit

aktiverer trimerisk g-protein
aktivering sker i per-coupled protein kompleks

g-protein splitter i to signalerende proteiner når aktiveret

30
Q

hvordan inaktiveres GPCR igen

A

alfa-subunit slukker sig selv ved at hydrolysere bundne GTP (GTPase)

trimerisk kompleks kobles sammen igen, hvorved by kompleks også inaktiveres

31
Q

hvordan grupperes g-protein a-subunits?

A

4 familier;
Ga13, Gai, Gas, Gaq

32
Q

hvad er second messengers?

A

intracellulære messenger molekyler
syntese aktiveret af g proteiner

33
Q

hvilke second messengers er der

A
  1. cAMP pathway
  2. inositol fosfolipid pathway; IP3, DAG, Ca2+
34
Q

hvad syntetiserer cAMP

A

cyklisk AMP syntetiseres af adenylyl cyklase

35
Q

hvad degraderer cAMP

A

fosfodiesterase

35
Q

hvad regulerer adenylyl cyklase aktivitet

A

g protein

36
Q

cAMP aktiverer hvad?

A

a-kinase (cAMP-afhængig protein kinase, PKA)

37
Q

hvordan enzym aktiveres cAMP

A

adrenalin binder til receptor
aktiveret GPCR
aktiveret adenylyl cyklase binder til g-proteins a-subunit
adenylyl cyklase omdanner ATP til cyklisk ATP som aktiverer PKA
PKA aktiverer fosforylase kinase (bruger ATP til ADP)
fosforylase kinase aktiverer glykogen fosforylase (bruger ATP til ADP)
glykogen fosforylase nedbryder glykogen

38
Q

hvordan aktiveres gen transkription af cAMP

A

adrenalin binder til receptor
aktiveret GPCR
aktiveret adenylyl cyklase binder til g-proteins a-subunit
adenylyl cyklase omdanner ATP til cyklisk ATP som aktiverer PKA
PKA rejser gennem nuclear pore ind i nukleus
PKA aktiverer (fosforylerer) transkriptionsfaktor regulator som aktiverer target gen
target gen transkriberet

39
Q

hvilke signal molekyler stimulerer og inhiberer adenylyl cyklase

A

Gs: stimulatory G-protein a-subunit
Gi: inhibitory G-protein a-subunit

40
Q

hvad aktiveres inositol fosfolipid pathway af?

A

fosfolipase C

41
Q

hvad kan aktiveret PKC fosforylere

A

PKC fosforylerer forskellige intracellulære proteiner

second messengers; IP3, Ca2+, diacylglycerol (DAG)

42
Q

hvad står PKC for

A

protein kinase Cm Ca2+ afhængig

42
Q

hvad er calmodulin

A

intracellulær Ca2+ sensor

binding af 4 Ca2+ inducerer konformational ændring i proteinet

(modulin = moduleres af Ca2+)

43
Q

hvad kan NO lede til

A

nitric oxide kan trigger muskel afslapning (glatte muskler)

opfører sig som lokal mediator i mange væv

44
Q

hvad frigiver NO

A

endotheliale celler frigiver NO skabt af arginin af NOS

(gas = kan krydse cellemembran)

45
Q

hvad aktiverer NO

A

opløselig guanylyl cyklase i muskelceller

46
Q

hvad leder øget cGMP i muskelceller til

A

muskelcelle afslapning

47
Q

hvad afhænger syn af

A

GPCRs
- Rhodopsin, en kombination af 11-cis-retinal (gul) og proteinet opsyn
- Ekstracellulær signal; lys
- Receptor; opsyn
- Transducer (G protein); transducin
- Primær effektor; fosfodiesterase
- Intracellulær signal molekyle (second messenger); cGMP

48
Q

hvad er adaptation?

A

densensitization af GPCRs af GRK og arrestiner

  • GPCR kinase (GRK) fosforylerer aktiveret receptor
  • arrestin binder til receptor
  • stopper receptor i at binde g-protein