F4-6: Innat og adaptiv immunsystem

Question 1

Angiv komplementsystemets roller

Answer 1

• Igangsættelse af et inflammatorisk respons imod indtrængende mikroorganismer
• Rekruttering af leukocytter til infektionsstedet
• Forstærkninger af fagocytters optagelse og drab på mikroorganismer
• Direkte drab på gramnegative bakterier
• Opsonisering og drab på mikroorganismer, der har fået antistof på sig
• CR2-medieret nedsættelse af tærkslen for udvikling af antistofrespons
• Fjernelse af opløselige immunkomplekser fra kredsløbet

Question 2

Angiv de 3 veje som komplementsystemet kan aktiveres på

Answer 2

Den klassiske:
I:C1 binder til antistof bundet på antigen.
II:C1 spalter til C1r,s,q
III:C1R spalter C2 og C4 til C4b og C2a
IV: C4b og C2a spalter C3 til C3b
V: C3b går sammen med C4b og C2a om at spalte C5.

2. Den lektinmedierede:
   I:MBL og ficoler binder til polysakkarider
   II: MASP1/2 spalter C4 og C2 på samme måde som den klassiske vej
3. Den alternative:
   I:B spalter C3 med hjælp af D.
   II: Produktet C3b er det samme som i de 2 andre. Bb kan gå sammen med 2 C3b og spalte C5.

Question 3

Beskriv spaltningen af C5

Answer 3

C4bC2aC3b og C3bBbC3b kan begge spalte C5.

C5a er et anafylatoksin
C5b er en nøglekomponent i opbygningen af membranangrebskomplekset

Question 4

Beskriv dannelsen af MAC(membrane attack complex)

Answer 4

C5b i gangsætter dannelsen af komplekset.
C5b binder til C6 og derefter C7.
C8 binder derefter til C5b, hvilket fører til gennemboring af membranen.
Processen bliver forstærket når C8 binder et C9-molekyle, hvor der bliver katalyseret polymerisering af op til 18 C9-molekyler.

Question 5

Beskriv regulering af den klassiske og lektinmedierede vej

Answer 5

Der kan gribes ind på 2 niveauer:
1) Regulerer af C1: C1-inhibitorer, som får det aktive C1 til at binde til C1r og C1s.

2) Regulering af C3-komplekset: 5 regulatormolekyler kontrollerer C3-konvertasen

Question 6

Beskriv regulering af den alternative vej

Answer 6

C3b-komponenten er underlagt 5 regulatorer:

• Faktor 1: Nedbrydning af den aktive C3b til inaktivt
• De andre: Regulering af dannelse og henfald

Question 7

Beskriv regulering af C5-konvertaserne

Answer 7

Foregår i samspil med C4bp eller H og faktor I på samme måde som C3-konvertaserne.

Question 8

Beskriv regulering af MACs dannelse

Answer 8

S-protein(vitronektin): Komplekset får forringet evne til at binde efter binding til S-protein.

CD59: Binder C8 og C9.

Question 9

Angiv komplementssystemets effektorfunktioner

Answer 9

Den lytiske proces:

• Kun til dyreceller og organismer med dobbelt lipidlag(visse virus og gram-negative bakterier)
• 10 nm stort hul: Frit løb af ioner –> tonisk: celle svulmer

Anafylatoksiner og betændelse:

• C3a, C4a og C5a
• Fremkalder ved direkte og indirekte mekanismer forøget karpermeabilitet og kontraktion af glatte muskelceller
• Rekruttering af cirkulerende granulocytter og monocytter

Opsonisering til fagocytose:
-Fagocytter bærer receptorer for C3 og C4. Kan derfor lettere finde partikler til fagocytose.

Question 10

Hvordan spiller komplementsystemet ind i det erhvervede immunsvar?

Answer 10

B-celler og follikulære dendritiske celler har CR2, som er en receptor for C3dg-komplementet. CR2 fungerer som co-stimulator for Bcellereceptoren ved udløsning af primære antistofresponser.

Question 11

Angiv komplements rolle i fjernelse af immunkomplekser og apoptotiske celler

Answer 11

CR1 på erythrocytter spiller en vigtig rolle i at fjerne antigen/antistofkomplekser fra kredsløbet.
Det transporteres herfra til leveren, hvor det overføres til Kupffer-celler, hvor der sker nedbrydning på en non-inflammatorisk måde.

Question 12

Hvor dannes komplementkomponenterne?

Answer 12

De produceres primært af hepatocytterne.

Makrofager, dendritiske celler, fibroblaster og epithelceller danner også komponenter(men ikke alle komponenter).

Question 13

Beskriv defensinerne

Answer 13

a-defensiner produceres af neutrofile granulocytter eller Panethceller
ß-celler produceres af epithelceller

Nogle defensiner er i stand til at hæmme Gram-negative bakterier.
Nogle er i stand til at hæmme visse Gram-positive bakterier.

Defensiner gennemtrænger membraner og ødelægger membranstrukturen.

Question 14

Beskriv pentraksiner

Answer 14

Calciumafhængige bindinger af ligander
CRP og SAP: Akutfaseproteiner
CRP binder til fosfokolin, fosfoetanolamin eller polykationiske peptider, hvorefter det aktiverer komplement via den klassiske vej

Question 15

Beskriv surfaktantproteiner

Answer 15

Mønstergenkende proteiner
Beskytter lungerne og andre ekstrakorporale lokalisationer imod mikrobielt angreb
Binder til mikroorganismer ved kulhydratbindende hoveder
Aktiverer komplement, CD91-kompleks eller TLR4/CD14/MD2-komplekset