F7: Aktivering af T-lymfocytter

Question 1

Hvilken stamcelle dannes T-celler ud fra?

Answer 1

Den lymfoide stamcelle

Question 2

Hvordan kan man morfologisk skelne mellem hvilende T- og B-lymfocytter?

Answer 2

Trickspørgsmål.
Det er ikke muligt. De fleste forekommer som små lymfocytter, der er hvilende celler i G0-fasen.
Kugleformede celler med diameter omkring 10µm og beskeden mængde cytoplasma

Question 3

Hvordan ændrer en aktiveret lymfocyt sig morfologisk?

Answer 3

Den udvikler sig til en større celle med større cytoplasma/kerneforhold

Question 4

Hvilken CD benyttes som markør for T-celle?

Answer 4

CD3.

Den står for intracellulært transmission af TCR.

Question 5

Beskriv Th1 funktion og cytokinprofil

Answer 5

Indvirker på makrofager, NK-celler og Tc.
Syntetiserer IFN-gamma(type 2) som stimulerer makrofager.
Syntetiserer også IL-2 og lymfotoksin(TNF-ß).

Effekter:

• Cellemedieret immunitet
• Drab på intracellulære bakterier
• Drab på celler, der er inficerede med virus eller bakterier

Question 6

Beskriv Th2 funktion og cytokinprofil

Answer 6

Indvirkning på B-celler og eosinofile granulocytter.
Syntetiserer IL-4,5,6,10,13,21

Effekter:

• Humoral immunsvar
• Forsvar mod parasitter

Question 7

1) Hvilken type T-celler bliver CD4+ T-celler typisk til?

2) Hvilken type T-celler bliver CD8 T-celler til?

Answer 7

1) T-hjælper celler og Treg.

2) Cytotoksiske celler

Question 8

Hvad hedder en uspecifik Th-celle?

Answer 8

Th0-celle.

Differentierer sig til Th1,2 eller 17

Question 9

Angiv effekten af:

1) IFN-gamma
2) IL-2
3) TNF-ß(lymfotoksin)

Answer 9

1) Antiviral virkning. Stimulerer makrofager og NK-celler og Tc-celler
2) Potent vækstfaktor der får T-celler til at proliferere
3) Øger makrofageres drabsmekanisme og aktivering af neutrofile granulocytter

Question 10

Angiv effekten af:

1) IL-4
2) IL-5
3) IL-13

Answer 10

1) Påvirker især B-celler, der aktiveres. Påvirker B-cellers antistofproduktion(Ig-klasseskift): Fremmer IgE og IgG4
2) Hæmopoietisk vækstfaktor, som stimulerer eosinofile granulocytter
3) Fremmer produktion af IgE og IgG4. Opregulerer ekspression af FceR1 på mastceller.

Question 11

Beskriv Th17 og dens cytokinprofil

Answer 11

IL-17

Effekter:
Inflammation, immunsvar mod svampe og ekstracellulære bakterier

Question 12

Angiv effekten af IL-17

Answer 12

Proinflammatorisk cytokin.

Inducerer produktion af cytokiner, kemokiner og adhæsionsmolekyler hosm ange forskellige celletyper, bl.a. endothelceller.
Fremmer produktion af neutrofile granulocytter.

Question 13

Beskriv kort regulatoriske T-celler

Answer 13

Der findes CD4+ T-celler som leverer supressive signaler til immunsystemet(i modsætning til Th-celler).
2 typer: De naturlige og de inducerbare regulatoriske T-celler.

Question 14

Beskriv de naturlige regulatoriske T-celler i forhold til fænotype, udviklingsstatus, aktivitetesstatus, proliferationsevne, cytokinproduktion, virkningsmåde, effekt

Answer 14

nTreg

CD4+, CD25+, FOXP3+
Fuldt udviklede fra start
Konstitutivt aktivt
Lav
-
Ved direkte kontakt
Induktion af anergi/apoptose

Question 15

Beskriv de inducerbare Treg i forhold til fænotype, udviklingsstatus, aktivitetesstatus, proliferationsevne, cytokinproduktion, virkningsmåde, effekt

Answer 15

iTreg

CD4+ eller CD8+, CD25-, FOXP3+ 
Indledningsvis naive T-celler
Inducerbare
Høj
TGF-ß,IL10(IL-5 og IFN-gamma)
Indirekte ved cytokiner
Hæmmer mange mekanismer, bl.a. Th1- og B-celleudvikling

Question 16

Beskriv CD8+ T-celler

Answer 16

De fleste er Tc-celler

Secernerer IFN-gamma

Question 17

Beskriv NKT-celler

Answer 17

Celler som både udtrykker NK-cellemarkører(fx CD16 og CD56) og TCR.
Genkender ikke antigen på MHC-I og MHC-II, men via det MHC-1-lignende molekyle CD1d, som udtrykkes på antipræsenterede celler.

Secernerer IL-4 og IFN-gamma.

Question 18

Beskriv tre-signal-modellen

Answer 18

CD4+ T-celler skal have et signal ud over antigen-genkendelsessignalet for at blive aktiveret

Signal 1: Signal fra CD3(associeret med TCR) og signal fra CD4.

Signal 2: For en naiv T-celle kræves signal 2. CD28 på cellen reagerer med CD80 eller CD86 er det kraftigste signal. CD40 med CD154(CD40L) er et andet par.

Signal 3: Specialiseringstrinnet. Afhænger af cytokinmiljøet. Genereres primært af APCs som vælger via TLRs et udviklingstrin. Bestemte cytokiner aktiverer transkriptionsfaktorer som differentierer den enkelte Th-celle.

Question 19

Beskriv IL-2 i detaljer

Answer 19

Th-celler som aktiveres responderer ved at producerer IL-2 og CD25(a-kæden i IL-2 receptoren).
IL-2 receptor med ß og gamma: Lav affinitet
IL-2 receptoren med alle 3 kæder: Høj affinitet.

IL-2 leder til proliferation af Th-cellen.

Question 20

Hvilke membranproteiner har en hvilende makrofag ikke?

Hvordan får hvilende makrofager disse membranproteiner?

Answer 20

MHC II og CD80/86

Ved binding til PAMP induceres MHC II og CD80/86 på celleoverfladen

Question 21

Beskriv den antigenpræsenterende rolle som B-celler har

Answer 21

B-celler optager effektivt antigener, som genkendes af BCR.
CR2 genkender antigener dækket af C3dg.
B-celler udtrykker konstitutivt MHC-II, men ikke CD80/86
CD80/86 induceres ved bindinger til PAMP-receptor og CR2

Question 22

Beskriv CD8+ T-celleaktivering

Answer 22

1) Naiv T-celle binder til specifikt peptid på MHC1
2) Co-stimulatorer er nødvendige: CD80/86 eller CD40 med CD40L
3) Produktion af IL-2 og IL-2 receptorens a-kæde
4) Cytokinmiljøet påvirker retningen.

Question 23

Beskriv krydspræsentation

Answer 23

Antigener på MCH I stammer generelt fra processer inde i cellen.
Dendritiske celler skal aktivere Tc-celler ved binding til MHC I.
Dendritiske celler kan derfor “overtræde” reglen om at det skal være antigen syntetiseret inde fra. Dendritiske celler kan optage antigener fra omgivelsen og kanalisere dem ind i den processeringsvej, der fører til præsentation på MHC I.

Question 24

Beskriv Tc-cellers drabsfunktion

Answer 24

Drab ved apoptose
Udtømning af cytotoksiske granula mod målcellen

Perforin: Binder til membran og danner små porer
Granzymer: Serinproteaser som inducerer apoptose

Dødsreceptoren: Fas/CD95
T-celler udtrykker ligander til Fas-FasL
Ender i caspase-kaskaden

Induktion af apoptose via produktion af TNF-a
Lig mekanisme som Fas/FasL

Question 25

Beskriv udviklingen af memory T-celler

Answer 25

Ved antigenets elimination ophører T-cellers proliferation
95% undergår apoptose: T-celler afliver hinanden ved Fas/FasL
Antallet af den type T-celler er 100 til 1000 gange højere end før.

Memory-celler har ikke overflademarkøren CD45RA
Naive T-celler har CD45RA

Naive T-celler har kemokinreceptoren CCR7, der sikrer, at cellerne konstant cirkulerer igennem de lymfoide væv
Mange memory-celler er CCR7-negative, men med opreguleret ekspression af integriner. De kaldes for Effektor memory-celler.

Memory-celler med CCR7 kaldes centrale memory-celler