F7: Aktivering af T-lymfocytter Flashcards
Hvilken stamcelle dannes T-celler ud fra?
Den lymfoide stamcelle
Hvordan kan man morfologisk skelne mellem hvilende T- og B-lymfocytter?
Trickspørgsmål.
Det er ikke muligt. De fleste forekommer som små lymfocytter, der er hvilende celler i G0-fasen.
Kugleformede celler med diameter omkring 10µm og beskeden mængde cytoplasma
Hvordan ændrer en aktiveret lymfocyt sig morfologisk?
Den udvikler sig til en større celle med større cytoplasma/kerneforhold
Hvilken CD benyttes som markør for T-celle?
CD3.
Den står for intracellulært transmission af TCR.
Beskriv Th1 funktion og cytokinprofil
Indvirker på makrofager, NK-celler og Tc.
Syntetiserer IFN-gamma(type 2) som stimulerer makrofager.
Syntetiserer også IL-2 og lymfotoksin(TNF-ß).
Effekter:
- Cellemedieret immunitet
- Drab på intracellulære bakterier
- Drab på celler, der er inficerede med virus eller bakterier
Beskriv Th2 funktion og cytokinprofil
Indvirkning på B-celler og eosinofile granulocytter.
Syntetiserer IL-4,5,6,10,13,21
Effekter:
- Humoral immunsvar
- Forsvar mod parasitter
1) Hvilken type T-celler bliver CD4+ T-celler typisk til?
2) Hvilken type T-celler bliver CD8 T-celler til?
1) T-hjælper celler og Treg.
2) Cytotoksiske celler
Hvad hedder en uspecifik Th-celle?
Th0-celle.
Differentierer sig til Th1,2 eller 17
Angiv effekten af:
1) IFN-gamma
2) IL-2
3) TNF-ß(lymfotoksin)
1) Antiviral virkning. Stimulerer makrofager og NK-celler og Tc-celler
2) Potent vækstfaktor der får T-celler til at proliferere
3) Øger makrofageres drabsmekanisme og aktivering af neutrofile granulocytter
Angiv effekten af:
1) IL-4
2) IL-5
3) IL-13
1) Påvirker især B-celler, der aktiveres. Påvirker B-cellers antistofproduktion(Ig-klasseskift): Fremmer IgE og IgG4
2) Hæmopoietisk vækstfaktor, som stimulerer eosinofile granulocytter
3) Fremmer produktion af IgE og IgG4. Opregulerer ekspression af FceR1 på mastceller.
Beskriv Th17 og dens cytokinprofil
IL-17
Effekter:
Inflammation, immunsvar mod svampe og ekstracellulære bakterier
Angiv effekten af IL-17
Proinflammatorisk cytokin.
Inducerer produktion af cytokiner, kemokiner og adhæsionsmolekyler hosm ange forskellige celletyper, bl.a. endothelceller.
Fremmer produktion af neutrofile granulocytter.
Beskriv kort regulatoriske T-celler
Der findes CD4+ T-celler som leverer supressive signaler til immunsystemet(i modsætning til Th-celler).
2 typer: De naturlige og de inducerbare regulatoriske T-celler.
Beskriv de naturlige regulatoriske T-celler i forhold til fænotype, udviklingsstatus, aktivitetesstatus, proliferationsevne, cytokinproduktion, virkningsmåde, effekt
nTreg
CD4+, CD25+, FOXP3+ Fuldt udviklede fra start Konstitutivt aktivt Lav - Ved direkte kontakt Induktion af anergi/apoptose
Beskriv de inducerbare Treg i forhold til fænotype, udviklingsstatus, aktivitetesstatus, proliferationsevne, cytokinproduktion, virkningsmåde, effekt
iTreg
CD4+ eller CD8+, CD25-, FOXP3+ Indledningsvis naive T-celler Inducerbare Høj TGF-ß,IL10(IL-5 og IFN-gamma) Indirekte ved cytokiner Hæmmer mange mekanismer, bl.a. Th1- og B-celleudvikling
Beskriv CD8+ T-celler
De fleste er Tc-celler
Secernerer IFN-gamma
Beskriv NKT-celler
Celler som både udtrykker NK-cellemarkører(fx CD16 og CD56) og TCR.
Genkender ikke antigen på MHC-I og MHC-II, men via det MHC-1-lignende molekyle CD1d, som udtrykkes på antipræsenterede celler.
Secernerer IL-4 og IFN-gamma.
Beskriv tre-signal-modellen
CD4+ T-celler skal have et signal ud over antigen-genkendelsessignalet for at blive aktiveret
Signal 1: Signal fra CD3(associeret med TCR) og signal fra CD4.
Signal 2: For en naiv T-celle kræves signal 2. CD28 på cellen reagerer med CD80 eller CD86 er det kraftigste signal. CD40 med CD154(CD40L) er et andet par.
Signal 3: Specialiseringstrinnet. Afhænger af cytokinmiljøet. Genereres primært af APCs som vælger via TLRs et udviklingstrin. Bestemte cytokiner aktiverer transkriptionsfaktorer som differentierer den enkelte Th-celle.
Beskriv IL-2 i detaljer
Th-celler som aktiveres responderer ved at producerer IL-2 og CD25(a-kæden i IL-2 receptoren).
IL-2 receptor med ß og gamma: Lav affinitet
IL-2 receptoren med alle 3 kæder: Høj affinitet.
IL-2 leder til proliferation af Th-cellen.
Hvilke membranproteiner har en hvilende makrofag ikke?
Hvordan får hvilende makrofager disse membranproteiner?
MHC II og CD80/86
Ved binding til PAMP induceres MHC II og CD80/86 på celleoverfladen
Beskriv den antigenpræsenterende rolle som B-celler har
B-celler optager effektivt antigener, som genkendes af BCR.
CR2 genkender antigener dækket af C3dg.
B-celler udtrykker konstitutivt MHC-II, men ikke CD80/86
CD80/86 induceres ved bindinger til PAMP-receptor og CR2
Beskriv CD8+ T-celleaktivering
1) Naiv T-celle binder til specifikt peptid på MHC1
2) Co-stimulatorer er nødvendige: CD80/86 eller CD40 med CD40L
3) Produktion af IL-2 og IL-2 receptorens a-kæde
4) Cytokinmiljøet påvirker retningen.
Beskriv krydspræsentation
Antigener på MCH I stammer generelt fra processer inde i cellen.
Dendritiske celler skal aktivere Tc-celler ved binding til MHC I.
Dendritiske celler kan derfor “overtræde” reglen om at det skal være antigen syntetiseret inde fra. Dendritiske celler kan optage antigener fra omgivelsen og kanalisere dem ind i den processeringsvej, der fører til præsentation på MHC I.
Beskriv Tc-cellers drabsfunktion
Drab ved apoptose
Udtømning af cytotoksiske granula mod målcellen
Perforin: Binder til membran og danner små porer
Granzymer: Serinproteaser som inducerer apoptose
Dødsreceptoren: Fas/CD95
T-celler udtrykker ligander til Fas-FasL
Ender i caspase-kaskaden
Induktion af apoptose via produktion af TNF-a
Lig mekanisme som Fas/FasL
Beskriv udviklingen af memory T-celler
Ved antigenets elimination ophører T-cellers proliferation
95% undergår apoptose: T-celler afliver hinanden ved Fas/FasL
Antallet af den type T-celler er 100 til 1000 gange højere end før.
Memory-celler har ikke overflademarkøren CD45RA
Naive T-celler har CD45RA
Naive T-celler har kemokinreceptoren CCR7, der sikrer, at cellerne konstant cirkulerer igennem de lymfoide væv
Mange memory-celler er CCR7-negative, men med opreguleret ekspression af integriner. De kaldes for Effektor memory-celler.
Memory-celler med CCR7 kaldes centrale memory-celler
