Examen 1: cours 4 à 6 Flashcards
Décrit brièvement le rôle des hormones thyroïdiennes.
Les hormones thyroïdiennes ont un rôle général.
Elles permettent le maintien de la croissance, du développement et du métabolisme de base.
Autrement dit, ce sont des messagers qui dictent la vitesse du métabolisme des organes et la quantité d’énergie qu’ils peuvent utilisés.
Décrit l’axe HHS de la thyroïde.
- La diminution de la concentration sanguine de T3, T4 stimule la libération de TRH par l’hypothalamus.
- La TRH stimule la sécrétion de TSH par l’hypophyse antérieure.
- La TSH stimule les cellules folliculaires de la glande thyroïde et engendre la sécrétion de T3, T4.
- L’augmentation de la concentration de T3 T4 sanguine fait une rétro-inhibition au niveau de l’hypothalamus et de l’hypophyse.
- La GHIH fait aussi l’inhibition de la sécrétion de TRH (uniquement au niveau de l’hypothalamus).
Quelles sont les caractéristiques de la thyroïdes?
- les 2 lobes peuvent être asymétrique
- la seule glande qui emmagasine les hormones en grande quantité = si déficience, prend du temps avant de ressentir les symptômes
- emmagasine presque la totalité de l’iode. Si déplétion en iode = goître
- donc si possibilité d’être exposé à de l’iode radioactif, prendre une cuillière de sel (le sel est iodé) pour éviter d’entreposer l’iode radioactif dans la thyroïde.
- plus grande vascularisation que l’hypophyse (et proche de la carotide et de la jugulaire)
Embryologie de la glande thyroïde
24ième jour: développement du diverticule thyroïdien au plancher du pharynx
28ième jour: masse compacte de cellules (reconnaissable)
semaine 5-6: développement de la parathyroïde
semaine 6-7: bilobée et descente dans la région de la nuque avec le canal thyréoglosse
semaine 8: résorption du canal thyréoglosse
semaine 11: lumière centrale dans les lobules.
semaine 12: emmagasinage de l’iode et possibilité de sécrétion d’hormone
semaine 22: libération de TSH.
Décrit la structure de la thyroïde.
Formé de follicule thyroïdien: composé de colloïdes au centre: glycoprotéine, de cellule folliculaire: sécrète les T3, T4 et de thyroglobuline.
des cellules parafolliculaire (cellules C) qui sécrète la calcitonine.
Qu’est-ce que la thyroglobuline et la TBG?
La thyroglobuline (Tg) est une glycoprotéine composé de tyrosine iodé.
TBG: tthyroxine binding globulin. Permet de transporter les hormones tyroïdiennes jusqu’au tissus cibles.
Quelle enzyme permet le transfert de l’iode sur la tyrosine?
La peroxydase thyroïdienne
De quoi sont composés les hormones T3 et T4?
T4: formé de 4 iodes et de 2 tyrosines
T3: formé de 3 iodes et de 2 tyrosines
Il y a aussi une forme rT3 qui est inactive
Étapes de la synthèse des hormones thyroïdiennes.
- Synthèse des thyroglobulines et relâche dans la lumière du follicule.
- captage des iodes (transport actif) par le transport Na-I symporteur (même sens)
- organification de l’iode (ou iodation du Tg)
- couplage des iodotyrosines pour la formation des T3 et T4
- endocytose des Tg du colloïde et liaison entre le vésicule et un lysosyme
- Protéolyse du Tg pour la relâche des T3 T4
- Libération des T3 T4.
Quelle est le chemin de l’iode pour se rendre sur la tyrosine
1- transporter du sang à la cellule folliculaire (membrane basale) par le NIS (symporteur Na-I) qui est sous l’influence de la NA-K-ATPase.
2. travers de la cellule folliculaire au colloïde par transporteur Cl-/I- ou par le pentrine (protéine de transport), permet en même temps de contrôler l’iode intracellulaire dans la cellule folliculaire.
3- une fois dans le colloïde, la peroxidase thyroïdienne (TPO) va aller organifier l’iode avec la thyroglobuline.
Quelles hormones thyroïdiennes est le plus en circulation?
T4
Régulation de la fonction thyroïdienne
Iode:
- [iode] sanguine élevé = effet de Wolff- Chaikoff
- TSH augmente l’expression et l’activation du NIS
- un excès de Tg inhibe l’expression et l’activation de NIS
- Déficience d’iode = conversion de T4 en T3 par l’enzyme D1.
- la pendrine contrôle l’iode intracellulaire de la cellule folliculaire
- excès de Tg = augmente la pendrine = moins d’iode intracellulaire
TSH:
- augmente l’activation et l’expression de NIS
- Augmente la synthèse de peroxidase thyroïdienne
- augmente l’endotcytose de Tg
- Augmente les microvillosité
- augmente la mitose des cellules folliculaires = croissance de la thyroïde
Tg: excès de Tg = diminue NIS, diminue la peroxidase, diminue les récepteur de la TSH et diminue la TBG
T3-T4:: font une rétro-inhibition de la TSH et de la TRH
besoin en ATP: grossesse, allaitement et froid engendre une sécrétion accrue de T3 T4.
Qu’est-ce que l’effet de Wolff-Chaikoff?
Quand il y a une concentration élevé d’iode dans le sang, ça engendre une augmentation de Tg pour la production de T3 T4 (parce que trop d’iode = toxique).
t3 t4 vont une rétro-inhibition mais ça déscend jusqu’en hypothyroïdie. Puis généralement, remonte à l’état normal.
Causé par l’inhibition de la synthèse de NIS et/ou inhibition de la synthèse de TPO
Décrit les 3 types de déiodinase
D1:
- la plus abondante
- présente dans les muscles squelettiques, le foie, le coeur, la thyroïde et le rein
- son rôle est de transformer la T4 en T3 au site d’action parce que la T3 a une meilleure affinité pour les récepteurs
- Elle est inhibé par la PTU
D2:
- présente au cerveau et à l’hypophyse
- son rôle est de contrôler la [T3] au SNC pour ne pas avoir de toxicité.
- elle n’est pas inhibé par la PTU
- Elle est modulé par la T4 de façon inversement proportionnelle. Si beaucoup de T4 sanguine alors moins de D2.
D3:
- présente dans le SNC et dans le placenta
- son rôle est d’inactiver la T3 et la T4.
3 fonctions des déiodinases
- contrôlé les actions des hormones thyroïdiennes au tissu cible
- permettre à l’organisme de s’adapter au changements environnementaux
- impliqué dans le développement.
Décrit les transporteurs de T3 et T4 et les conditions de transport.
99% lié à 3 protéines
- TBG
- Thyrxin bifing pre-albumine : transtyretine
- sérumalbumine
- T4 à plus d’affinité pour TBG que T3
- T3 est plus libre que T4
Qu’est-ce qui augmente la concentration de TBG ?
une augmentation d’oestrogène
Qu’est-ce qui diminue la concentration de TBG?
malnutrition, androgène, excès de Tg, et glucocorticoïdes
Qu’est-ce qu’une diète faible en iode engendre au niveau des concentrations de certains composés.
augmentation du ratio T3/T4
augmentation de D1 à la thyroïde
augmentation de TSH
diminution de la sécrétion de T4
goitre
Décrit les récepteurs nucléaires des hormones thyroïdiennes.
- 2 gènes dans 2 chormosomes différents = épissage alternatif
- Plusieurs isoformes dont TRa et TRb
- composé de 2 domaines d’activation AF-1 et AF-2
- 2 doigts de zinc
- un domaine de liaison à l’hormone
- un domaine pour la dimérisation (donc travail en paire)
- meilleure affinité pour T3
Ils ont des actions génomiques (pour la transcription) et des actions non-génomiques (récepteurs membranaires) via les intégrines avb3.
TRa: présent majoritairement au cerveau, coeur et os
TRb: présent majoritairement au rein et thyroïde
Déficience KO en TRa et/ou TRb
- accumulation de graisse viscéral
- diminution de la sensibilité à la lipolyse par les catécholamines
- intolérance au froid
- diminution de la pulsatilité cardiaque
- retard de croissance si à la naissance.
fonctions des hormones thyroïdiennes sur les différents systèmes et tissus.
système nerveux:
- Contribue au développement du foetus et du nouveau né
- nécessaire au fonctionnement chez l’adulte
- augmente le métabolisme et l’absorption de glucose
- augmente l’activité du système sympathique
Coeur:
- augmente la fréquence cardiaque et la force de contraction
- augmente la sensibilité au catécholamines
poumons:
- augmente la fréquence respiratoire
tissus musculaire:
- contribue au développement et à la croissance musculaire (d’où faiblesse musculaire si hypo)
système squelettique:
- favorise la croissance (en se liant au promoteur de GH) et la maturation de l’os
système digestif:
- augmente la motilité et le tonus gastro-intestinal
- augmente la sécrétion de sucs pancréatiques
foie:
- augmente la glycogénolyse et la néoglucogenèse
- diminue la glycogénolyse
- augmente la synthèse de cholestérol et l’excrétioon biliaire
tissus adipeux:
- augmente la lipolyse
- diminue la lipogenèse
système génital:
- favorise le fonctionnement normal
- favorise la lactation
système tégumentaire:
- favorise l’hydratation de la peau
Où sont emmagasiné les HT?
dans les follicules.
Facteurs qui influencent la grosseur de la glande
- sexe: femme > homme
- nutrition
- région faible en iode = beaucoup de goitre.
- état physiologique: puberté, grossesse, lactation, dernière partie du cycle menstruel.
- hiver>été
Situation pathologique de la thyroïde
nodule thyroïdien: masse, évalué par iode radioactif
- nodule froid: aucune rétention de l’iode radioactif = cancer
- nodule tiède: rétention normal
- nodule chaud: rétention de tout l’iode radioactif
thyroïdite subaigüe:
- suite à une infection virale, reviens généralement à la normal
Thyroïdite post-partum:
- augmentation des HT après l’accouchement, peut revenir à la normal
Goître exophtalmique:
- maladie de graves
- 1% de la population
- + chez les femmes
- anticorps thyréotropes se lie au récepteur R-TSH
- autoimmune
- héréditaire mais symptôme variable
maladie de Hashimoto:
- accumulation de lymphocyte et destruction des cellules
- accumulation de liquide lymphatique
- plus chez les femmes
- autoimmune
retard mental:
- causer par la diminution des transporteurs de T3 neurologique
- TSH normal mais haute
- T4 normal mais basse
- T3 très élevé
Effet du calcium sur l’excitabilité neuromusculaire
- Ca influence l’entrée de Na dans la cellule.
- diminution du Ca extra = augmente l’entrée de Na = plus d’Excitabilité
donc
hypocalcémie =
- augmente l’Excitabilité neuromusculaire
- tétanie et spasme
- arrêt respiratoire
hypercalcémie =
- diminue l’excitabilité neuromusculaire
- arrêt cardiaque et arythmie
remodelage osseux:
ostéoblaste:
- formation de l’os à partir du Ca et du phosphore sérique
- cible de la PTH qui augmente des facteurs qui augmente l’acitvité des ostéoClastes
ostéoclaste:
- cellules géantes multinucléées qui relâche le Ca et phosphore et Mg dans la circulation sanguine
- produit des enzymes nécessaire à la solubilisation de la matrice osseuse.
- résorption osseuse.
Rcpt du calcium, décrit.
CaSR
- récepteur à 7 passages transmembranaires
- présent sur les cellules principales de la parathyroïde, sur les cellules C de la thyroïde et sur les cellules du tubule rénale
- lie le Ca
- liaison du calcium = augmente la PLC, IP et relâche de Ca, diminue l’AMPc
- augmentation de calcium diminue l’AMPc qui arrête la synthèse de PTH par les cellules principales de la parthyroïde et active la synthèse de calcitonine par les cellules C de la thyroïde.
Mutation de CaSR
- cause une inactivation du récepteur
- aucune signalisation
- aucune inhibition de la PTH
pathologie:
- hypercalcémie
- hypocalciurique
- hyperparathyroïdisme
hypoparathyroïdie
cause: lésion lors d’une thyroïdectomie
sang: diminution de calcium et augmentation de PO4
urine: pas de calcium
effet: augmentation de l’excitabilité neuromusculaire =spasme, tétanie et arrêt respiratoire
Hyperparathyroïdie
cause: tumeur
sang: calcémie élevé
urine: calciurie
effet: diminution de l’excitabilité neuromusculaire
- faiblesse musculaire
- arrêt cardiaque / arythmie
- ostéoporose, déformation des os
- troubles neurologiques
- nausées, constipation et ulcère gastroduodénal
source de la vitamime D
- 7-déhydrocholestérol de la peau irradié
- D2 des protéines végétales et D3 des protéines animales, diffère d’une double liaison entre carbone 22-23 et méthyl en 24. viande, foie, oeuf, lait, poisson
effet de la vitamine D
intestin:
- augmente la calbindine (lie 2 Ca)
- augmente le transporteur à Ca de la membrane basolatérale qui est ATP dépendant
–> augmentation de l’absorption de Ca
os:
- diminue le gène du collagène
- augmente l’ostécalcine (protéine de la matrice extracellulaire produite par les ostéblastes)
- augmente la maturation des ostéoclastes = mobilisation du Ca
- augmentation de la formation de l’os par la 24,25 (OH)2-D
parathyroïde:
- rétro-inhibition de la PTH en diminuant ça transcription
- diminution de la croissance cellulaire.
Quelles hormones influence le métabolisme du calcium et de la masse osseuse. comment
Glucocorticoïde: diminue la formation de l’os en agissant sur les ostéoblastes en plus de stimuler la synthèse de PTH
GH: agit par les OGF-1: favorise la croissance et la formation de l’os
estrogène/androgène: augmente la vitesse de croissance et l’acquisition de la masse osseuse lors de la puberté. La testostérone chez le garçon doit être convertis en estrogène pour le dépôt de Ca sur la matrice osseuse
T3/T4: agit de façon synergique avec IGF-1
hyperthyroïdie: résorption osseuse et déminéralisation de l’os.
Décrit le remodelage osseuse
Les pré-ostéoclaste sont en solution et on le récepteur RANK qui doit être lié à son ligand RANKL (qui est sur les ostéoblastes) pour qu’il y ait maturation en ostéoclaste mature.
lorsque les ostéoblastes sont présents, ils produisent de l’OPG qui prend la place du RANKL et empêche la maturation du pré-ostéoclaste.
La PTH va augmenter la production de RANKL et va inhiber les OPG.
Même chose pour les glucocorticoïdes.
ostéoporose lors de la ménopause est causé par le manque d’oestradiol normalement inhibe RANKL et stimule l’OPG.
