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SBM 2004 - endocrinologie > Cours 8: glucose > Flashcards

Cours 8: glucose Flashcards

1
Q

Quelles sont les 2 sources pour l’apport d’énergie et décrit (phase, durée, hormones, sources d’énergie, processus biologique).

A
  • source 1: vient de la diète, en phase anabolisme, commence avec le repas, augmente l’insuline et diminue le glucagon, engendre:
    –> la glycogénèse
    –> la synthèse de triglycérides
    –> la synthèse protéique
  • source 2: les réserves énergétiques, en phase catabolisme, commence 4 à 6h après le repas, diminue l’insuline et augmente le glucagon, engendre:
    –> la lipolyse
    –> la glycogénolyse
    –> la protéolyse
    –> La cétogénèse
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2
Q

Décrit la fonction endocrine du pancréas.

A

Le pancréas est constitués de deux glandes distincts:
1. la glande exocrine:
- 90% de la masse
- production d’enzymes de digestion (trypsine, chymotrypsine)
- neutralise le pH acide provenant des aliments arrivant de l’estomac pour protéger la muqueuse du duodénum.
2. la glande endocrine
- fait la production d’insuline et de glucagon pour réguler l’homéostasie du glucose.

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3
Q

Décrit les CELLULES endocriniennes du pancréas

A
  • groupés en amas = îlots pancréatiques ou îlot de Langerhans
  • 1 à 2% de la masse du pancréas.
  • 10 à 15% de l’apport sanguin
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4
Q

Décrit l’innervation des cellules endocriniennes du pancréas.

A

parasympathique:
Ach stimule la production d’insuline

sympathique:
- catécholamines (A et NA) inhibent la production d’insuline via le récepteur alphaAR et stimulent la production de glucagon via le récepteur betaAR. La dominance de alpha AR favorise plus l’effet d’inhibition.

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5
Q

Les hormones endocrine du pancréas sont rejetées où?

A

Dans la veine porte.

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6
Q

Quelles sont les 3 types cellulaires des îlots et qu’est-ce qu’elles font?

A
  • Les cellules alpha: 20% des ilots secrètent le glucagon
  • Les cellules beta: 70% des ilots produisent l’insuline
  • Les cellules delta: secrètent la somatostatine (inhibe l’insuline et le glucagon)
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7
Q

Décrit l’agencement des cellules des îlots.

A

Les cellules alpha et delta entourent les cellules beta.

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8
Q

De quoi est composé l’insuline?

A

L’insuline est composée de deux chaînes polypetidiques:
- La chaine A qui contient un lien disulfure intrachaine
- La chaine B qui s’attache à la chiane A par 2 liens disulfures.

**conservation entre les espèces est très élevé (porc vs humain).

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9
Q

Décrit la synthèse et la sécrétion/libération de l’insuline.

A
  1. L’insuline est synthétisée en pré-proinsuline par les cellules beta du pancréas.
  2. Dans le RE, la proinsuline est convertie en insuline mature par une endopeptidase qui libère le peptide C.
  3. L’insuline et le peptide C traverse le Golgi pour être emmagasinés dans des granules de sécrétion.
  4. Lors du stimulus, l’insuline et le peptide C sont libérés par exocytose.

demi-vide 5 minutes pour l’insuline une fois libéré. Insulinase dégrade.

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10
Q

Comment mesure-t-on le taux d’insuline dans le sang?

A

on mesure le taux de peptide C parce que la demi-vie de l’insuline est trop petite (5 minutes), tandis que le peptide C est stable dans le sang.

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11
Q

Quel est le taux de glucose sanguin normal, hypoglycémie, hyperglycémie, diabète?

A

normal: 4.4 - 6.7 mmol/L
hypoglycémie: - de 4.4
hyperglycémie (pré-diabète): plus de 6.7 à jeun
diabète: plus de 7.0 à jeun

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12
Q

Quelles sont les cibles principales de l’insuline?

A

le foie, les muscles et le tissu adipeux qui, en réponse à l’insuline, capte le glucose sanguin (voies anaboliques).

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13
Q

Quelle est la cible principale du glucagon?

A

La cible principale du glucagon est le foie pour provoquer la sécrétion de glucose dans le sang (voies cataboliques).

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14
Q

Décrit les concentration plasmatique des hormones après un repas.

A
  1. Le glucose plasmatique augmente rapidement. Le glucose est rapidement absorbé par l’intestin pour se retrouver dans la circulation.
  2. L’insuline plasmatique augmente en réponse au glucose. La réponse des cellules beta est donc sensible et rapide.
  3. La concentration maximale de glucose est atteint avant la 1ière heure et revient normale avant la 2ième heure. La clairance du glucose en réponse à l’insuline est rapide.
  4. Après une légère augmentation initiale (stimulation sympathique), le glucagon plasmatique diminue en réponse à l’élévation du glucose. (donc petit élévation puis grande baisse de glucagon plasmatique)
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15
Q

L’insuline agit sur quelles cellules et provoque quelle réponse?

A

Agit sur les cellules du foie, du tissu adipeux et des muscles.

Provoque:
- La glycogénèse: soit le storage du glucose sous forme de glycogène au niveau du foie et des muscles.
- La glycolyse
- La synthèse de triglycérides à partir des acides gras et du glycérol au niveau du tissus adipeux
- la synthèse protéique au niveau des tissus cibles (par la prise d’acides aminés de la diète pour la synthèse de protéines).

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16
Q

Qu’est-ce que la glycogénèse et comment elle se fait et où?

A

La glycogénèse est la conversion du glucose en glycogène servant de réserve énergétique pour la cellule.

Dans le foie, l’insuline active:
- l’hexo/glucokinase qui est responsable de la phosphorylation du glucose en G6P qui va permettre de retenir le glucose dans la cellule. *parce que le G6P (glucose phosphorylé) ne peut pas sortir de la cellule).
- la phosphofructokinase de la glycolyse qui permet de phosphoryler le F6P en F1,6diP
- la glycogène synthase
- le transporteur de GLUT4 permettant de faire entrer le glucose dans la cellule (transport transmembranaire).

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17
Q

Quelles sont les différences entre les enzymes glucokinase et hexokinase et à quoi servent-elles?

A

Les deux vont catlysées la même réaction, soit le glucose en glucose-6-phosphate (G6P) empêchant ainsi la sortie cellulaire du glucose.

Hexokinase: majoritairement présente dans le cerveau ayant une haute affinité pour le glucose. Elle va utiliser le glucose pour le cerveau même en concentration faible.

Glucokinase (ou hexo IV): majoritairement présente dans le foie. Elle devient très active après un repas, mais elle n’est pas active à de faible concentration de glucose. Elle ne se fait pas inhiber par son produit (G6P) parce qu’on veut qu’elle continue à transformer le gluocse en G6P tant et aussi longtemps que la glycémie est élevée.

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18
Q

Quel est le rôle des transporteurs de glucose et quels sont les différents types?

A

Environ une 12 aine de transporteurs de glucose.

  • Permettent le transport de glucose, de fructose et de galactose (permet une source d’énergie pour les cellules).
  • C’est une famille de protéines membranaires à 12 passages transmembranaires.
  • 2 classes de transporteurs permettant l’entrée et la sortie cellulaire des hexoses.
    1. GLUT: transporteur unique d’hexose, principalement glucose (Glut 1 et Glut2)
    2. SGLT1 et 2: transporteur Na-glucose ATP dépendant responsable du gradient inverse. Surtout utilisés pour l’absorption du glucose dans l’intestin et le rein.
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19
Q

Spécificité des transporteurs SGLT 1 et 2

A
  • Ils font entrer le glucose avec 2 ions sodium dans la cellule épithéliale au niveau de la membrane apicale (intestin ou rein), tandis que les transporteur GLUT 1 et 2 permettent la sortie du glucose dans la circulation sanguine (donc traverse la membrane basale).
  • Agissent en symport
  • Réabsorbe le glucose dans le rein et revient en circulation.
  • ATP- dépendant à cause de la pompe Na-K-ATPase
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20
Q

Pourquoi les transporteurs SGLT 1 et 2 sont-ils des cibles thérapeutiques?

A

Des inhibiteurs de SGLT 1 et 2 permettent de bloquer la réabsorption du glucose en situation de diabète de type 2, mais cause 2 problèmes:
- risque de céto-acidose à cause de la hausse du glucagon qui active le métabolisme énergétique par les acides gras = corps cétonique qui diminue le pH métabolique.
- Si bloque les SGLT, alors empêche le sodium de revenir dans la circulation. Donc non seulement une perte de Na, mais aussi une perte d’eau (déshydratation).

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21
Q

Quel est le rôle du transporteur GLUT 4?

A
  • En présence d’insuline, GLUT 4 est transloqué à la membrane.
  • c’est le gène cible de PPARy
  • Donc très efficace en présence d’insuline, c’est le meilleur transporteur de glucose.
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22
Q

Décrit une souris GLUT4 transgénique donc l’expression de GLUT4 est augmenté de 2 à 3 fois.

A

Le taux de clairance plasmatique du glucose est très rapide (le glucose est rapidement transporté dans le foie).

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23
Q

Décrit une souris GLUT4 KO.

A
  • la glycémie de la souris est normale parce que les autres transporteurs, soit GLUT 1 au coeur et GLUT 2 au foie, compensent pour la perte de GLUT4.
  • présence d’une hyperinsulinémie parce que les GLUT qui compense sont moins sensible à l’insuline, donc on a beosoin d’une plus grande production d’insuline pour avoir un effet bénéfique sur la glycémie.
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24
Q

Décrit la structure du glycogène.

A

Structure en 12 couches d’embranchement: chaque chaine contient 13 glucoses et 2 embranchements. Soit une structure en réseau.

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25
Q

Pourquoi le glycogène est emmagasiner dans les cellules hépatique sous-forme de réseau?

A

Pour que la libération du glucose par les extrémités soit plus efficace (plus d’extrémité libre, donc plus de glucose sécrété en même temps).

Le glycogène est emmagasiner avec 2/3 de son poids provenant de l’eau (emmagasiner sous forme hydraté).

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26
Q

Quelle enzyme permet la synthèse de glycogène et quelle enzyme permet la libération de glucose à partir du glycogène?

A

la glycogène synthase, activé par l’Augmentation de G6P causé par l’insuline, permet la formation de glycogène à partir du glucose.

La glycogène phosphorylase permet libéré le glucose.

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27
Q

Quels sont les effets métaboliques de l’insuline (11) et sur quels tissus s’appliquent-ils?

A
  • stimulation de la prise de glucose: foie, muscle, adipeux
  • stimulation de la respiration cellulaire: foie, muscle, adipeux
  • stimulation de la glycogénèse: foie, muscle
  • inhibition de la glycogénolyse: foie, muscle
  • stimulation de la prise d’acides aminées: muscle
  • stimulation de la synthèse protéique: foie, muscle, adipeux
  • inhibition de la dégradation protéique: foie, muscle, adipeux.
  • stimulation de la synthèse d’acide gras: foie
  • inhibition de la lipolyse: foie, adipeux.
  • stimulation de la captation de lipoprotéines: adipeux
  • stimulation de la production de triglycérides: adipeux.
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28
Q

Comment l’insuline fait ses actions?

A

La liaison de l’insuline à son récepteur favorise l’entrée de glucose via principalement GLUT 4 et GLUT 2(foie).
- uniquement les cellules du foie et du cerveau sont perméables au glucose. Les muscles et le tissus adipeux recquiert de l’insuline.

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29
Q

Décrit la structure du récepteur à l’insuline.

A
  • composé de 2 sous-unités alpha et 2 sous-unités beta liées par des ponts disulfures.
  • Ce sont des rcpt de la famille des tyrosines kinases, mais qui nécessite un intermédiaire RIS pour activer les kinases qui vont activer les voies MAPK et Akt.
  • La chaine alpha est extracellulaire et contient le domaine de liaison à l’insuline
  • La chaine beta possède une portion membranaire et une portion intracellulaire à tyrosine kinase.
  • besoin d’être dimérisé pour agir.
30
Q

Décrit la molécule du glucagon (structure, fonction générale, etc).

A
  • Le glucagon est une molécule extrêmement bien conservé entre les espèces animales.
  • C’est une hormone peptidique sans pont disulfure.
  • Il est sécrété par les cellules alpha des îlots de Langerhans, dès que la glycémie est inférieure à 4 mM
  • demi-vie de 5min.
  • C’est une hormone hyperglycémiante pusiqu’elle favorise le retour de la glycémie à la valeur basale de 5 mM.
  • Le glucagon agit sur un récepteur à protéine G, donc augmente l’AMPc et permet l’activation de la protéine kinase A (PKA) qui va permettre l’activation de l’enzyme glycogène phosphorylase.
31
Q

Quels sont les effets du glucagon?

A
  • stimulation de la glycogénolyse (transformation du glycogène en glucose par le foie et les muscles).
  • stimulation de la gluconéogenèse (synthèse de glucose à partir des acides aminés dans le foie et les reins).
  • inhibition de la glycogenèse
  • activation de la lipolyse
  • inhibition de la lipogenèse
  • L’effet net est la mobilisation de glucose des tissus à la circulation.*
32
Q

Comment ce fait la réaction de la glycogénolyse?

A
  • La dégradation du glycogène est catalysée par la glycogène phsophorylase, activée par la PKA (activé par l’AMPc augmenté par le glucagon).
  • Agit seulement en bout de chaine (un glucose à la fois sur une même chaine - à partir de l’extrémité).
  • Catalyse l’addition d’un phosphate pour former la G1P sans utiliser l’ATP.
  • Ensuite la G1P est convertit en G6P.
    –> Dans le muscle, le G6P est le substrat de la glycolyse
    –> Dans le foie, la glycogénolyse se prolonge par le G6P qui libère le glucose en ciruclation.
33
Q

Comment ce fait la réaction de gluconéogénèse?

A
  • La réaction utilise les acides aminés comme source de carbone.
  • Cette réaction est surtout faire lors d’un jeun prolongé, lorsque les réserves de glycogènes sont limités.
  • La réaction “coûte cher” parce que la formation d’un glucose nécessite la consommation de 6 ATP.
  • Exemple: peut se faire à partir de l’alanine des muscles qui est libérées dans le sang pour être transporté au foie et être transformé en pyruvate, puis en glucose.
    *Détruit les muscles donc vraiment pas favorisé. *
34
Q

Comment ce fait la réaction de lipolyse?

A
  • Cette réaction est activé par le glucagon
  • Elle consiste en l’hydrolyse des triglycérides en acides gras et glcycérol par les cellules adipeuses via la lipase hormone-sensible.
  • Elle permet l’augmentation des niveaux plasmatiques en acides gras.
  • 70-75% de l’énergie venant l’oxydation des acides gras est directement utilisé par le foie.
  • Le reste est convertit en corps cétonique par le foie par excès d’acétyl-CoA et par insuffisance du cycle de Krebs à utilisé les acides gras (acidose métabolique).
35
Q

Qu’est-ce que la beta-oxydation des acides gras, à quoi sert-elle?

A
  • C’est un processus très efficace pour la production d’énergie par les cellules.

Il y a 3 sources d’acides gras:
1. La diète (40%)
2. La réserve de gras des tissus adipeux
3. La synthèse à partir du glucose.

Les réserves d’acides gras sont emmagasinées sous forme de triglycérides.

Les triglycérides fournissent plus de la moitié de l’énergie utilisée par le foie, le coeur et les muscles au repos.

Par unité de poids, les TG possèdent 2.4x l’énergie du glycogène.

36
Q

Qu’est-ce que la cétogenèse?

A

C’est l’augmentation plasmatique importante de corps cétonique en excès d’acétyl CoA .

Le plus souvent causé par une beta-oxydation soutenue lors d’un jeune prolongé ou du diabète.

37
Q

Quelles sont les conséquences de la cétogenèse?

A

Elle provoque une acidocétose métabolique (baisse du pH sanguin) qui peut engendrer des complications (insuffisance respiratoire).

38
Q

Qu’est-ce que la respiration de Kussmaul?

A

Lorsqu’il y a acidose métabolique (pouvant être causé par la cétogenèse), il y a compensation respiratoire permettant la sortie de CO2 pour tenter de rétablir le pH sanguin.

39
Q

Quels sont les effets métaboliques du glucagon (6) et sur quel tissu agit-il?

A

Le glucagon agit majoritairement sur le foie:
- stimulation de la glycogénolyse
- inhibition de la glycogénèse
- stimulation de la gluconéogénèse
- stimulation de la lipolyse
- stimulation de la cétogenèse
- utilisation d’acides aminés

40
Q

Quel test utilise-t-on pour diagnostiqué un diabète?

A

Le test de tolérance au glucose.
Après 2 heures:
si la glycémie est entre 7.8 - 11.1 mM = pré-diabète
si la glycémie est plus grande que 11.1 mM = diabète

41
Q

Décrit le diabète de type 1.

A
  • Ça vient d’une malfonction des cellules beta à produire de l’insuline suite à une réponse autoimmune.
  • peut avoir une prédisposition génétique ou être causé par une infection virale
  • Transmission héréditaire faible (4-6%) plus du côté paternel.
  • prévalence moins forte que le type 2.
  • développement rapide
  • habituellement avant 35 ans. En recrudescence dans la population infantile.
  • traitement avec injection quotidienne d’insuline
42
Q

Décrit le diabète de type 2.

A
  • Malgré la production normale d’insuline, les cellules ne répondent pas (résistance à l’insuline - souvent lié avec un problème au niveau de RIS).
  • Défaut de signalisation de l’insuline
  • Développement graduel survenant après 40 ans.
  • 90% des diabétiques
  • Souvent associé à l’obésité
  • Transmission héréditaire très forte (35-40%)
  • 20% développe des anticorps contre les cellules beta = réaction autoimmune (si aucun traitement)
43
Q

Comment est traité le diabète de type 2?

A

par une diète stricte
exercices
prise de médicament hypoglycémiants:
- Sulfonylurées (chlorpropramide) et méglitinide: stimulent la libération de l’insuline des cellules beta.
- Biguanides (Metformin): diminue l’appétit, facilite l’action de l’insuline.
- Acarbose: inhibe l’alpha-glucosidase (glycogénolyse)
- thiazolidinedione: agoniste de PPARy, facilitent l’Action de l’insuline, augmente l’expression des transporteurs GLUT.

44
Q

Décrit le diabète gestationnel.

A
  • apparait lors d’une grossesse chez une femme non diabétique
  • ressemble au type 2: hyperglycémie et hyperinsulinémie (résistance à l’insuline)
  • monitoré lors de la grossesse: glucose urinaire et glycémie provoquée
  • Les changements hormonaux du placenta affectent l’action de l’insuline, d’où l’hyperglycémie chez la mère et chez le bébé.
  • Peut être contrôlé par la diète et/ou injection d’insuline.
  • revient habituellement à la normale à la naissance du bébé, sinon signes précurseurs d’un diabète de type 1/2
  • conséquences futurs pour le bébé: prévalence de faire du diabète plus tard.
  • conséquences futurs pour la mère: développé un diabète plus tard dans la vie aussi.
45
Q

Quelles sont les complications à court terme relié au diabète?

A
  • glucosurie et déshydratation sévère, sensation de soif, de faim
  • perte de poids, fatigue
  • dans le type 1: acidose par les corps cétoniques, première cause mortelle des diabétiques de moins de 30 ans.
  • haleine acétonique, déséquilibre Na et K, douleurs abdominales.
  • coma diabétique: type 1 par cétoacidose; type 2 par coma hyperosmolaire non cétonique due à l’hyperglycémie et déshydratation sévère.
46
Q

Quelles sont les complications à long terme reliées au diabète?

A
  • rétinopathie: lésions des capillaires de la rétine
  • Neuropathie: transmisson nerveuse endommage (intestin, vessie, extrémités)
  • Néphropathie: lésions des capillaires des reins
  • Développement d’athérosclérose: dépôt de gras dans les vaisseaux
  • embolies, infarctus.

*Tous les épithéliums sont fragiliés par l’augmentation du glucose chronique.

47
Q

Vrai ou faux, si on a un apport calorique supplémentaire de 150 calories par jours, on augmente le risque de 15 fois d’avoir un diabète.

A

Vrai.

De plus en plus de diabète de type 2 chez les enfants.

48
Q

Nomme les 2 types de cholestérols (2 sources)

A

Le cholestérol exogènes, soit les lipides qui viennent de la diète.
Le cholestérol endogènes

49
Q

Décrit le métabolisme du cholestérol (lipides) endogène.

A

Les VDL sont transformé en LDL dans la circulation sanguine (mauvais cholestérol).

Le HDL (bon cholestérol) prend le cholestérol au niveau des tissus périphériques (LDL) et le ramène au foie pour être excrété dans la bile.

Plus le ratio LDL/HDL est bas, mieux c’est.

50
Q

Comment se fait l’endocytose des LDL via les récepteurs à LDL (LDLR)?

A
  • L’entrée des esters de cholestérol dans les tissus périphérique se fait par internalisation du récepteur LDL et le recyclage à la surface. (ex: au niveau de la surrénale, pour la production de stéroïde).
  • Le complexe LDL-LDLR se retrouve dans les puits à la clathrine pour entrer sour forme de vésicules et fusionner pour former l’endosome.
  • La baisse de pH dans l’endosome provoque la dissociation des LDL du récepteur LDLR.
  • L’activité lysosomale libère le cholestérol
  • Il y a recyclage du récepteur LDLR à la surface
51
Q

Comment se fait le métabolisme du cholestérol exogène?

A

Le cholestérol de la diète est aborbé sous forme de chylomicrons par les cellules épithéliales de l’intestin.

52
Q

Qu’est-ce qu’une mutation du gène pour le LDLR engendre?

A

Une délétion au niveau du récepteur des LDL engendre une hypercholestérolémie.

Au Québec, on retrouve majoritairement 2 délétions.

53
Q

Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie familiale (FH)?

A
  • un défaut héréditaire à transmission autosomale dominante. C’est une transmission directe (chaque génération).
  • cause des taux de cholestérol sanguin très élevés dès la naissance.
  • Les niveaux excessifs de LDL conduisent à une athérosclérose prématurée.
  • possibilité d’infarctus très élevé
  • FH est causée par des défauts génétiques du récepteur LDL.
54
Q

Qu’est-ce que font les statines?

A

Les statines permettent l’inhibition de la HMG-CoA réductase, bloquant la synthèse de cholestérol.

lovastatine, paravastatine, atorvastatines, simvastatines.

55
Q

Quel est le rôle des médicaments fibrates?

A

Gemfibrozil et Clofibrate sont des médicaments qui vont diminuer les triglycérides des VLDL et des LDL en augmentant la LPL (lipoprotéine lipase). En combinaison avec les statines, ils vont augmenter le HDL-cholestérol. Ils sont agonsites de PPARa

56
Q

Quel est le rôle des cholestyramines?

A

Ce sont des polymères non absorbable qui séquestre les acides biliaires et prévient leur absorption, diminuant le cholestérol plasmatique.

57
Q

Quel est le rôle du probucol?

A

Diminue le LDL-cholestérol mais aussi le HDL-cholestérol retiré.

58
Q

Comment se développe l’athréosclérose?

A
  1. Il y a oxydation des LDL dans l’Espace sub-endothélial (oxLDL).
  2. Il y a migration des monocytes dans l’espace sub-endothélial et une différenciation en macrophage.
  3. Les macrophages s’engorgent de oxLDL produisant des cellules spumeuses (foam cells)
  4. Le cholestérol des oxLDL est emmagasiné dans les vésicules lipidiques.
    ** c’était le mécanisme normal**

S’il excès de la réaction inflammatoire.

  1. des lymphocytes T migrent à la lésions et il y a interaction entre macrophages et lymphocytes T qui favorise la sécrétion de plusieurs cytokines.
  2. Les cytokines libérées exercent des effets pro (IL-1beta, TNFa, IFNy) et anti-athérogéniques (IL-10, IL-13.
  3. La réponse immunitaire favorise la migration et la prolifération des cellules musculaires lisses formant la plaque fibreuse.

Rupture de la plaque et thrombose
8. Les cellules spumeuses et endothéliales se nécrosent (noyau nécrotique) et continue à accumuler les lipides.
9. La sécrétion de métalloprotéinases MMP par les macrophages affaiblisse la plaque.
10. La rupture provoque le recrutement plaquettaire, coagulation et la formation d’un thrombus.

59
Q

Qu’est-ce que la cascade PPAR-LXR-ABC ans le transport inverse des HDL des macrophages?

A

Dans les macrophages, il y a une boucle à autorégulation positive de PPARy et CD36.
- L’entrée de oxLDL active PPARy, un récepteur nucléaire, qui augmente l’entrée des oxLDL par le récepteur CD36.
- Donc il y a formation de cellules spumeuses où l’accumulation de cholestérol ne fait que s’empirer.

Les macrophages ont une voie de secours qui implique le récepteur nucléaire LXR qui augmente la transcription du transporteur ABCA1 permettant de transporter des HDL au foie.
- Donc permet de sortir des cholestérols du macrophages.

PPARy va favoriser CD36 à la hausse, mais LXR aussi à la hausse. Par contre, LXR a besoin d’un deuxième stimulus pour agir (il a besoin d’être lié à un ligand).

60
Q

Décrit le récepteur nucléaire LXR.

A
  • Ce récepteur est principalement exprimé dans les macrophages et les hépatocytes.
  • Il est activé par les oxystérols qui s’y lie (composantes des LDL oxydés).
  • Il augmente l’expression de plusieurs gènes cibles impliqués dans l’homéostasie du cholestérol tels que :
    –> LXR lui-même
    –> transporteurs ABCA1/G1 qui fournissent le cholestérol aux HDL
    –> Apolipoprotéines E: les protéines nécessaires pour les HDL
    –> CYP7A1: qui est l’étape limitante de la biosynthèse des acides biliaires (pour l’excrétion du cholestérol).
61
Q

Décrit une souris KO pour LXR.

A

Cette souris développe une hépatomégalie due à une accumulation excessive d’ester de cholestérol au foie suire à l’absence de CYP7A1 (gène cible de LXR) essentielle à la synthèse/excrétion des acides biliaires.

62
Q

Décrit une souris KO pour ABCA/ et pour ABCG1.

A

Cette souris a une accumulation excessive d’ester de cholestérol dans les macrophages (pas de sortie de HDL possible).

63
Q

Décrit une souris transgénique pour le facteur de transcription SREBP-2.

A

Accumulation excessive d’ester de cholestérol dans le foie (hépatomégalie) parce que l’Excès de SREBP-2 augmente de 35x l’expression de HMG CoA réductase et de 6x l’expression pour les LDL-R.

Formation endogène de cholestérol

64
Q

Décrit une souris KO pour apoE ou KO pour LDL-R.

A

PAs de transport par les HDL donc développement d’athérosclérose (modèles de la maladie pour études).

65
Q

Décrit le gras blanc.

A

Les cellules adipeuses contiennent une seule vésicule lipidique.
60-85% du poids représente les lipides, dont 90-99% en TG.
Quelques mitochondries
Peu d’acides gras libres et cholestérol

66
Q

Décrit le gras brun.

A

Contient plusieurs vésicules lipidiques
Couleur caractérisée par la riche vascularisation et le nombre élevé de mitochondrie.
capacité élevée à oxyder les acides gras pour fournie de l’énergie (et de la chaleur).
important chez les nouveaux-nés pour prévenir les pertes de chaleur (thermogénèse).

67
Q

Qu’est-ce qui fait varier la distribution du tissu adipeux chez les individus?

A
  • Femme > Homme
  • augmente avec la ménopause.
  • diète en yo-yo
  • caractère héréditaire à la distribution des dépôts de graisses.
  • détermine par l’IMC et ration taille-hanche.
68
Q

Chez l’homme, un excès de gras abdominal peut conduire à…

A

des problèmes cardiovasculaires, hypertension et diabète.

69
Q

Qu’est-ce que le syndrome métabolique?

A

Un manifestation clinique de plusieurs pathologies reliées à un métabolisme défavorable du glucose et des lipides sanguins:
- hypertension artérielle
- obésité abdominale
- hyperglycémie, résistance à l’insuline, diabète
- athréosclérose
* surtout utilisé en clinique au lieu de l’IMC.

70
Q

Comment diagnostique-t-on le syndrome métabolique?

A

Si le patient répond au 3 des 5 critères suivant:
- haut tour de taille (** critère essentiel)
- haut taux de TG
- peu de HDL-C
- haute pression artérielle
- haute glycémie.

71
Q

Qu’est-ce que la souris ob/ob? Qu’est-ce qui a été découvert?

A

Le locus ob/ob serait responsable de l’obésité sévère chez les souris.
Découvert que le gène ob code pour la leptine qui est non-fonctionnelle chez la souris ob/ob.
- Normalement, l’accumulation des TG dans les adipocytes induit l’expression de la leptine qui agit sur les neurones de l’hypothalamus pour produire les neuropeptides inhibiteurs de l’appétit, comme le NPY.

*L’obésité n’est pas monogénique, elle implique plusieurs gènes, mais leptine semble être un important.

Augmentation de leptine = éloigne d’une situation d’obésité.

SBM 2004 - endocrinologie (8 decks)

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