Cours 11: Fertilité Flashcards

1
Q

Le taux de grossesse dépend de ?

A

la motivation
l’expérience
Le niiveau d’instruction
l’accès et le suivi médical (statut socio-économique)

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2
Q

De quoi sont composé les anovulants?

A

Ce sont des contraceptif stéroïdiens d’Estrogène et/ou progestérone

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3
Q

Quelles sont les méthodes physiques pour la contraception? Quel est le mécanisme?

A

Ils créent un obstacle à la rencontre de l’ovocyte et des spermatozoïdes, surtout au transport de ces derniers dans l’utérus.

  • le diaphragme: une armature élastique qui se fixe autour du col dans la région du cul de sac vaginal. Il doit être en place bien avant les relations sexuelles et ne constitue pas une barrière absolue. Doit être appliqué avec un spermicide.
  • le stérilet (IUD)
  • le condom: la contraception la plus courante et la plus efficace pour la prévention des ITS. Son efficacité est liée à l’utilisation adéquate.
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4
Q

Décrit la stérilisation par la ligature tubaire.

A
  • stérilisation permanente
  • 99% efficace
  • possibilité de fertilisation in vitro
  • Anesthésie
  • épidurale
  • convalescence nécessaire
  • risques: complications post-opératoires et infection
  • coupe les trompes de fallope
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5
Q

Décrit la vasectomie.

A
  • stérilisation permanente
  • testo toujours fonctionnelle
  • Azzospermie à confirmer
  • moins invasives que la ligature des trompes
  • covalescence minimale
  • risques: inflammation/enflure, infection, regrets.
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6
Q

Comment fonctionnent les anovulants?

A
  • Ce sont des stéroïdes synthétiques à cause de leurs demi-vies prolongées dans l’organisme. Ils ont une demi-vie plus grande et sont plus stable dans le sang.
  • engendre l’absence d’ovulation par rétroaction négatives des stéroïdes (surtout P4) sur l’axe HHO. Soit maintien les taux de progestérone élevé = mimique une grossesse.
  • empêche le pic de FSH/LH qui cause l’ovulation
  • la progestérone agit aussi au col utérin en augmentant la glaire cervicale bloquant les spermatozoïdes.

Les contraceptifs combinées avec estrogènes:
- contient de l’estrogène de synthèse (ethinyl estradiol) et une progestine données pendant 21 jours.
- L’estrogène permet la reconstruction de la muqueuse utérine, donc permet de maintenir la muqueuse utérine
- il existe plusieurs formulations pour minimiser les effets secondaires.
- mais l’effet contraceptif est vraiment la progestérone

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7
Q

Rôle de la progestérone dans les contraceptif?

A
  • empêche l’ovulation par la rétro-inhibition sur l’axe HHO, mais faible dose de P4 donc efficacit variable (40-60%)
  • épaissit la glaire cervicale: empêche le passage des spermatozoïdes
  • amincie l’endomètre ce qui nuit à l’implantation, Arrêt complet des menstruations dans 55/70% des cas.
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8
Q

Avantage et désavantage d’une contraception sans estrogène (uniquement progestérone).

A

avantage: aucune reconstruction de la muqueuse utérine donc aucune menstruation
désavantage: hypoplasie de la muqueuse utérine par amincissement causé par la progestérone.

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9
Q

Quels sont les risques de prendre des contraceptifs de progestérone?

A
  • troubles de coagulation
  • maladie cardiovasculaire
  • troubles hépatique
  • perte osseuse
  • cancers hormonaux
  • 3 à 9 mois pour reprendre un cycle régulier après l’arrêt.
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10
Q

Décrit le contrôle des naissances dans les différents pays.

A

Canada: facile d’accès
Inde: Contrôle des naissances plus au niveau des filles vs gars. donc si j’ai une fille = avortement.
Afghanistan: difficile d’accès. plus de 75% sans contraception quelconque.

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11
Q

Qu’est-ce que la pillule de l’avortement?

A

une pilluke RU486 anti-progestatif qui engendre l’arrêt de la progestérone ce qui provoque l’expulsion du foetus.

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12
Q

Quelles sont les étapes de la fertilisation?

A
  1. Des 250 millions de spermatozoïdes, une 50aine atteignent l’ampoule de l’oviducte, d’où l’importance de la capacitation (hyper-motilité) acquise lors du trajet dans la femme.
  2. Dès l’arrivé à l’ovule, il y a destruction de la membrane de l’acrosome du spermatozoïde et relâchement d’enzyme qui vont percer la corona radiata (cellules de la granulosa qui sert à nourrir l’ovocyte et le protéger) et la zona pellucide (ZP) (protège l’ovocyte et le matériel génétique) 5-15 min pour pénétrer la ZP et 1 seconde pour traverser l’espace périvitellin.
  3. Deux évènements sont déclenchés:
    - la libération des granules corticales dans l’espace périvitellin prévient la pénétration d’autres spermatozoïdes (polyspermie) dans la ZP.
    - la fin de la méiose II dans l’ovocytes et la libération du 2ième globule polaire.
  4. Les pronucléus mâle et femelles sont visibles 2-3h après la pénétration du spermatozoïde. Le flagelle peut être aussi incorporé dans l’ovocyte.
  5. Les deux pronucleus se déplacent vers le centre de l,ovule (environ 24 heures), leurs chormosomes se répliquent. Le fuseau mitotique se forme, puis se sépare pour former l’étape de 2 cellules (par clivage).
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13
Q

Décrit l’ovocyte lors de l’ovulation.

A

C’est un ovocyte secondaire ayant terminé la première méiose à la puberté et qui a entrepris la méiose 2 mais arrêté en métaphase. Donc un seul globule polaire car une seule méiose terminée.

entouré de la zona pellucida (ZP), qui protège l’ovocyte et le matériel génétique, et entouré de la corona radiata (cellules de la granulosa) qui nourrit l’ovocyte et le protège.

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14
Q

Qu’est-ce qui permet au sperme de savoir qu’il est rendu à destination?

A

Il y a des récepteurs à spermatozoïdes spécifiques au niveau de la zona pellucida de l’ovocyte.

  • Ce sont les glycoprotéines ZP1, ZP2 et ZP3 de la zona pellucisa qui permettent l’intéraction spécifique avec les spermatozoïdes.
  • suite à la fertilisation du spermatozoïdes avec les récepteurs, ZP2 est clivé par l’ovastacine qui est libérée par les granules corticales, ce qui rend la zona pellucida non permissives pour les autres et dur.
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15
Q

Comment la méiose II se complète?

A
  1. La phospholipase PLCzeta est libérée par le spermatozoïde et produit l’IP3 qui favorise la relâche de calcium du RE.
  2. Le calcium relève le blocage de la protéine APC/C sur la méiose II par phosphorylation de EMI2 (early mitotic inhibitor 2). La méiose se complète. Donc enlève se qui avait bloquer l’ovocyte au niveau de la métaphase de la méiose II.
  3. L’augmentation de calcium favorise aussi:
    - l’exocytose des granules corticales
    - la traduction des ARNm maternels
    - la transition de la méiose à la mitose.
  4. dès que la méiose est terminé, le clivage est fait.
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16
Q

Quels sont les étapes de la fécondation et de l’implantation tous au long de la trompe de fallope?

A
  1. À l’ovulation, le pavillon de la trompe (fimbria) capte l’ovocyte et le transport se fait sous le contrôle des cils tout au long de l’oviducte (trompe de fallope).
  2. après 12-24h il y a fécondation de l’ovule par le spermatozoïdes
  3. après 30 h il y a le premier clivage (2 cellules) = blastomère
  4. 48h: 4 cellules
  5. 50-65h = 8 cellules
  6. 3-4 jours: morula = 16 cellules et compaction des cellules par la zona pellucida qui est ensuite expulsée. La morula ce change en blastula (commence à avoir l’organisation des cellules) puis en gastrula avec la formation des 3 couches germinales.
  7. 5 jours: le blastocyte, comprend 70-100 cellules dont les embryoblastes et les trophoblastes (placenta) en périphérie.
  8. 6 jours: implantation du blastocyte
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17
Q

Décrit les premières étapes de division du zygote.

A
  1. Ovocyte récemment fécondé. Les cellules de la corona radiata sont encore présentes. Quelques spermatozoïdes non fécondants, Les 2 pronucleus et un globule polaire.
  2. après méiose 2 et clivage = 2 cellules avec 2 globules polaires
  3. 4 cellules
  4. 8 cellules
  5. Morula = 16 cellules et compaction
  6. jeune blastocyte. une cavité blastocoelique et pluriblaste
  7. blastocyte en voie d’éclosion de la pellucide
  8. blastocyte éclos ce qui expulse la pellucide vide.
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18
Q

Quel est le nom de la cellule qui résulte du clivage suite à la méiose II?

A

le blastomère

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19
Q

Quelle est la durée de vie d’un ovocyte non fécondé?

A

20-30 heures

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20
Q

Les spermatozoïde survivent combien de temps ?

A

24 heures

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21
Q

Quelles sont les étapes de l’implantation du blastocytes?

A
  1. À 7 jours de vie, le blastocytes est composé d’une cavité tapissée de trophoblaste et d’un amas d’embryoblaste (pluriplaste) qui définit le pôle embryonnaire et l’orientation de l’implantation.
  2. la zone pellucide est encore présente.
  3. L’endomètre, sous l’influence de la progestérone libéré par le corps jaune se transforme (décidualisation). Les cellules du stroma de l’endomètre deviennent de grandes cellules remplies de glycogène et de lipides.
  4. La sécrétion continue de progestérone assure le développement de l’endomètre et le maintien de la grossesse. Le corps jaune est essentiel pour environ 8 semaines sous la dépendance de la hCG (gonadotropine) sécrété par les trophoblastes (qui vont devenir le placenta).
  5. Les syncytiotrophoblastes (en périphérie de la zone d’implantation) sécrètent des enzymes qui vont graduellement éroder la décidua (l’endomètre), permettant aux trophoblastes d’envahir presque toute l’épaisseur de l’Endomètre pour former le placenta.
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22
Q

À quoi servent les syncytiotrophoblastes lors de l’implantation?

A
  • Ils permettent de sécrété des enzymes qui érodent l’endomètre.
  • Ils permettent d’établir la barrière physique pour empêcher l’infiltration des globules blancs de la mère (prévention de la réaction immune).
  • Ils sécrètent hCG (pour maintenir le corps jaune), hPL (lactogène, effets anti-insuline car besoin d’énergie) et la progestérone (en relais au corps jaune graviditatis).

** Ce sont des cellules embryonnaires mais inséré dans l’endomètre.

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23
Q

Qu’est-ce passe-t-il au 11 jours de l’embryon?

A
  • L’embryon est profondément implanté dans l’endomètre.
  • Le placenta se développe.
  • Des espaces lacunaires se forment dans le syncytiotrophoblaste et sont coller aux capillaires maternels venant des artères spiralées, formant l’unité fonctionnelle utéro-placentaire (les villosités choroniques).
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24
Q

En quoi le trophoblaste ce différencie?

A

il forme le cytotrophoblaste et le syncytiotrophoblaste. C’est deux formes le chorion et le placenta.

25
Q

En quoi se différencie le pluriblaste (amas cellulaire interne)?

A

–> hypoblaste forme le sac vitellin
–> épiblaste forme:
- les 3 couches embryonnaires qui vont faire l’embryon
- l’ectoderme amniotique qui se différencie en amnios
- mésoderme extra-embryonnaire qui va former le chorion et l’allantoïdes.

26
Q

Comment est réalisée la communication entre l’utérus et le blastocyte?

A
  • même avant l’implantation, la communication épithélium utérin et blastocytes est amorcée.
  • L’estradiol et la progestérone induisent la production de LIF (leukemic inhibitory factor) par l’utérus jusqu’à l’implantation complète.
  • LIF induit HB-EGF (heparine binding epidermal growth factor) qui interagit avec le récepteur tyrosine kinase EGFR/ErbB qui soutient les réponses autocrines et paracrines de l’utérus et du blastocyte.
  • il y a induction de COX 2
27
Q

Qu’est-ce que HB-EGF induit?

A

EGF est associé au glycoprotéine HB pour permettre à l’EGF de s’attacher à la membrane. Quand l’EGF est relâcher, il peut faire des interaction intracrine, autocrine et paracrine sur la muqueuse elle-même ou sur le blastocyte.

  • la croissance et la survie des trophoblastes
  • l’adhésion du blastocyte
  • la synthèse d’ADN
  • le cycle cellulaire du stroma
28
Q

Souris KO pour COX 2 ?

A

inferile. HB-EGF favorise la production de COX2

29
Q

À quoi est du la préclampsie?

A

C’est une déficience en HB-EGF qui cause une faible pénétrance et une faible survie des trophoblastes. C’est caractérisée par une hypertension et protéinurie qui débute à 20-32 semaine chez la femme et qui peut être fatale.

30
Q

Comment et quand se fait la différenciation sexuelle?

A

De 300 à 1300 cellules germinales primaires du sac vitellin migrent durant la 4-5e semaine de grossesse vers la glande primaire (cr^te urogénitale voisine des futurs reins et surrénales). Le développement et la différenciation des gonades peut alors survenir. Sans cellules germinales, il y aura agénésie gonadique.

La gonade non-différenciée (bipotentielle) est identique chez les deux sexes et composée de cellules de support (sertoli ou granulosa), stromales (Leydig ou thécales) et germinales primordiales (spermatogonies ou ovocytes).

Avant la 7-8e semaine de gestation, le phénotype sexuel ne peut pas être déterminé.

Tous les embryons acquièrent un double système de canaux précurseurs des voies génitales internes mâles et femelles.

les premiers formés sont les canaux de Wolff (mésonéphriques) attaché directement à la gonade non différenciée

Les canaux de Muller (paramésonéphriques) se forment vers la 6ième semaine de gestation en position latérale au canaux de Wolff.

31
Q

Quelles sont les signaux nécessaires pour être différencié en XY?

A

l’absence de XX ou la présence de XY (SRY) et AMH

32
Q

Chez la femme, les canaux de Muller donne naissance à quelle structure?

A
  • tractus génital interne
  • trompe de fallope
  • utérus et col de l’utérus
  • partie supérieure du vagin
33
Q

Chez le mâle, les canaux de Wolff donnent naissance à quelles structures?

A
  • vésicules séminales
  • canaux déférents
  • épididymes.
34
Q

Est-ce que le chormosome Y est essentiel pour le développement des organes génitaux des hommes?

A

non.
- besoin de SRY qui permet la formation des testicules parce qu’elles sont responsable de la production d’AMH pour la régression des canaux de Muller.
- besoin de X aussi parce que les récepteurs des androgènes dépendent du chormosome X et permet le développement des structures des organes externes du mâle.

Les deux chromosomes sexuels sont actifs dans les cellules germinales pour la génèse des gonades.

35
Q

Est-ce qu’il est nécessaire pour la différenciation des organes génitaux d’avoir 2 X?

A

non, on a besoin d’un seul X exemple: syndrome de Turner: 45XO

36
Q

Décrit le chromosome Y.

A

composé de :
- SRY: un facteur déterminant pour le développement du testicule
- SHOX (short stature homebox) encodé par le chromosome X et Y. Impliqué dans le contrôle de la taille et encoder par une partie supérieur du chromosome y et x la région PAR1 et la région PAR 2. L’expression de 2 SHOX (deux chormosomes) est nécessaire pour une taille normale.

  • PAR1 et PAR2: sont 2 régions pseudo-autosomique qui se retrouvent chez les 2 chormosomes sexuels. Elles échappent à l’inactivation du X, permettant un dosage identique pour les 2 sexes. Dans le syndrome de Turner, il manque une copie de PAR ce qui donne une taille petite pour les femmes. Les hommes XXY ont 3 copies de ce gène et sont généralement plus grand.
37
Q

Décrit le chormosome X.

A
  • Possède la région DAX-1 qui encode pour un récepteur nucléaire important dans la formation des ovaires, glandes surrénales, hypophyse et hypothalamus.
  • possède le gène pour le récepteur des androgènes.
  • SHOX et PAR1/2
38
Q

Comment se fait la détermination et la différentiation sexuelle femelle?

A
  • besoin du facteur de transcription précoce WT1 (Wilms tumor 1) pour la formation des reins et des gonades. Responsable de la formation des gonades bipotentielles.
  • SF-1 (Steroidogenic factor 1) est un récepteur nucléaire précoce pour former les surrénales et les gonades. Souris KO de SF-1 = aucune gonades ni surrénales. Responsable de la formation des gonades bipotentielles.
  • WNT4 est essentiel pour la détermination sexuelle femelle:
    –> il dégrade SOX9 impliqué dans la différenciation mâle
    –> active DAX-1 qui inhibe P450c17 (androgène) et fait la formation des ovaires
    –> impliquée aussi dans la néphrogénèse.
39
Q

Comment se fait la détermination et la différenciation sexuelle mâle?

A

Besoin de SF1 et WT1 qui forme les gonades bipotentielles.

  • SOX9 (chr 17) est un facteur de transcription essentiel au développement des testicules. Il est induit par SF-1 et SRY pour initier la différenciation des cellules de Sertoli et le début du dévelopement des testicules. Favorise aussi la production d’AMH par les cellules de Sertoli et la différenciation des cellules de Leydig.
  • SRY est un facteur de transcritpion essentiel à la formation des testicules. Induit l’expression de SOX9 avec SF-1. Impliqué dans la différenciation des cordons sexuels en tubules séminifères.
40
Q

Nommes 2 désordres du sexe chormosomique.

A
  • Klinefelter 47XXY
  • Turner 45XO
41
Q

Nommes 3 désordres du sexe gonadique.

A
  • dysgénésie des gonades non-différenciées XX ou XY
  • dysgénésie testiculaire
  • altération génétique
42
Q

nommes 3 désordres du sexe phénotypique

A
  • pseudohermaphrodisme mâle (dysgénésie testiculaire)
  • pseudohermaphrodisme femelle (dysgénésie ovarienne)
  • dysgénésie pure
43
Q

Qu’est-ce que le syndrome de Klinefelter?

A
  • il résulte de la non-disjonction du chrX soit chez le père (spermatozoïdes XY) ou la mère (ovule XX) à la méiose. Événement sporadique sans transmission autosomale.
  • phénotype mâle
  • grande taille parce que 3 SHOX
  • hypogonadisme primaire: diminution de la fonction et de la taille des testicules, diminution de la spermatogonie, FSH et LH augmenter
  • atrophie des testicules
  • testostérone faible, oestrogènes élevés
  • gynécomastie à la puberté (glande mammaire)
  • virilisation réduite, voire féminisation, faible masse musculaire
  • phénotype XXXy et XXXXY plus sévère
44
Q

Décrit le syndrome de Turner.

A
  • monosomie X: phénotype 45XO femelle
  • petite taille (juste 1 SHOX)
  • traitement à la GH fonctionne
  • aménorrhée primaire
  • gonades non développées, désorganisées et fibreuses. Infertilité
  • les ovocytes ont subi atrésie rapide après la naissance, d’où la défaillance ovarienne primaire
  • risque de gonadoblastome
  • absence de caractères sexuelles secondaires (infantilisme sexuel). Tx au estrogènes
  • problème cardiaque
45
Q

Décrit la dysgénésie des gonades non-différenciées XX ou XY.

A
  • phénotype femelle immature mais différent du syndrome de Turner (taille normale et absence de troubles somatiques)
  • le développement des gonades a été arrêté avant AMH et la testostérone.
  • Quelques follicules primordiaux (XX) ou azoospermie (XY)
  • incidence élevée de gonablastome
46
Q

Décrit la dysgénésie testiculaire.

A
  • cause: exposition à un perturbateur endocrinien in utero comme le médicament DES.
  • provoque de l’hypospadias (défaut de l’uretère), pénis anormalement petit, cryptorchidie (testicules non-descendues)
  • faible spermatogén;se, spermatozoïdes mal-formés, sous-fécondité ou infertilité
  • risque de cancer du testicule élevée.
47
Q

Qu’est-ce que le sundrome de Denys-Drash?

A

Désordre génétique du sexe gonadique

  • mutation de WT-1 (dans le motif en doigts de zinc)
  • génitalia externe ambiguë (surtout pour XY), cryptorchidie, absence d’utérus
  • tumeur embryonnaire du rein (tumeur de Wilms)
  • dysgénésie des gonades (incidences de gonadoblastome) et sclérose glomérulaire.
48
Q

Qu’est-ce que le syndrome WAGR?

A

désordre génétique du sexe gonadique

  • délétion d’une partie du chr 11 affectant WT-1 et PAX6
  • même phénotype que Denys-Drash (gonadoblastome, tumeur de Wilms), mais aussi anirisie (absence d’iris) à cause de PAX6 et retard mental
49
Q

Qu’est-ce qu’un défaut de SF-1 engendre?

A

désordre génétique du sexe gonadique.
- rare
- insuffisance surrénalienne et dysgénésie des gonades

50
Q

Qu’est-ce qu’un défaut de SRY engendre?

A

désordre génétique du sexe gonadique
dysgénésie des XY
gonadoblastome
phénotype ambiguë/féminin

51
Q

Qu’est-ce qu’un défaut de SOX9 engendre?

A

désordre génétique du sexe gonadique
dysgénésie des XY
phénotype ambiguë/féminin
anomalies osseuses

52
Q

Qu’est-ce qu’un défaut de WNT4 engendre?

A

désordre génétique du sexe gonadique
- dysgénésie des XX (pas de folliculogénèse)
- perte de suppression de Cyp17 = androgènes élevés
- absence d’utérus
- phénotype mâle

53
Q

Qu’est-ce qu’un défaut de DAX-1 engendre?

A

Désordre génétique du sexe gonadique
- Chez XY
- insuffisance (hyperplasie congénitale) de la surrénale, déficience de développement de l’axe HHS
- hypogonadisme (diminution de la production de testo et E2)
- hypogonadotrophe (diminution de FSH/LH)

54
Q

Qu’est-ce qu’une duplication de DAX-1 engendre?

A

Désordre génétique du sexe gonadique
- chez XY
- phénotype féminin (hermaphrodisme) parce que l’Excès de DAX-1 inhibe SRY

55
Q

Qu’est-ce qu’un désordre du sexe phénotypique

A

Lorsque le sexe phénotypique est amniguë ou en désaccord avec le sexe chromosomique. En général, liés aux androgènes, diminution chez le mâle et augmentation chez la femelle.

56
Q

Qu’est-ce que le pseudohermaphrodisme femelle (intersexualité)?

A

46XX qui ont des ovaires et les structures de Muller, mais aussi une virilisation des organes génitaux externes dues à :
- une exposition aux androgènes in utéro
- un excès d’androgènes foetauxL hyperplasie congnitale de la surrénale (déficience en P450c21)
- Excès d’androgènes maternels: tumeur des ovaires (thécome), tumeur de la surrénale, prise d’androgènes pendant la grossesse.
- excès d’androgènes placentaires: déficience en aromatase placentaire, ovaure polycystiques.

57
Q

Qu’est-ce que le pseudohermaphrodisme mâle (intersexualité)?

A

Chez les individus XY avec des testicules mais dont la virilisation des organes génitaux externes est incomplète et ambiguë (diminution des androgènes)
- phénotype femelle, urètre à la base du petit phallus, sinus urogénital avec orifice vaginal
cause:
- déficience à produire la DHT par mutation de la 5alpha-réductase
- mutation de AR (récepteur des androgènes sur le chromosome X): syndrome d’insensibilité aux androgènes chez XY. Phénotype femelle et infantilisme sexuel. Absence de virilisation pubertaire.
- peut affecter la testo (défaut de P450c17) qui affecte alors les structures de Wolff.

58
Q

Qu’est-ce que la dysgénésie pure?

A

Peu fréquent: affecte SRY
- duplication de DAX-1 chez un XY: phénotype féminin parce que l’excès de DAX-1 inhibe SRY.
- Mâle XX (syndrome de La Chapelle): translocation du gène SRY du Y vers le X. Développement des structures de Wolff, petits testicules, hypospadias, azoospermie, gynécomastie, testo faible.
- femlle XY (syndrome de Swyer): mutation de SRY, organes génitaux internes féminins, utérus, peu de seins, absence puberté, pilosité pubienne.