EV Flashcards
Le tmax est dépendant de quoi ? (2)
- Absorption
2. Élimination
La Cmax est proportionnelle à quoi ? (2)
- Dose
2. Biodispo
Que représente B dans les équations ?
Ordonnée à l’origine
V/F La ke peut être plus grande que la ka
Vrai
La valeur de Ceq dans une perfusion dépend de quoi ? (2)
- Vitesse d’administration
2. Volume de distribution
V/F On peut atteindre une infinité de Ceq en perfusion.
Vrai
Le temps requis à l’atteinte du plateau sera
invariable et constant (5 à 7 T1/2) sauf SI ?
Administration dose de charge au préalable.
V/F La Ceq est inversement proportionnelle au
volume de distribution du médicament
Vrai
La partie la plus lipophile/hydrophile du REL est la membrane, la lumière étant lipophile/hydrophile.
Membrane : lipophile
Lumière : hydrophile
Le cytochrome P450 est une __protéine dans lequel est incorporé un atome de ___.
hémoprotéine
fer
L’atome de fer du CYP450 est maintenu par 5 autres atomes :
- 4 atomes de __ dans le plan _____
- 1 atome de __ dans le plan ______
N (azote) - plan horizontal
S (soufre) - plan vertical
Pourquoi l’atome de fer est essentiel à l’activité des CYP ?
Les CYP exploite la capacité du fer à gagner/perdre des électrons afin de catalyser l’oxydation ou la réduction de leur substrat
Tous les CYP sont associés à des partenaires REDOX.
- Que veut dire REDOX ?
- Nommez 2 partenaires REDOX ?
- Oxydoréduction
2. P450 oxydoréductase - Cyotchrome B
V/F Le POR est une partie des CYP
Faux, POR = entité complètement séparée
Qu’est-ce que le NADPH ? Par quoi est-il formé ? Quel est son rôle ?
Formé par la consommation de glucose
Améliorer les réactions de réduction du CYP
Comment le pka d’un médicament influence-t-il la biotransformation ?
Influence le rapport de la forme non-ionisée, donc liposoluble donc rapidement métabolisé
La vitesse d’inhibition dépend du ___.
E
L’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme est appelé le _____, représenté par la constante d’inhibition (__)
potentiel inhibiteur
ki
La valeur du potentiel inhibiteur est déterminé in vitro/vivo.
in vitro
Les inhibiteurs avec une valeur ____ de ki sont des inhibiteurs puissants.
faible
Les médicaments qui ont des valeurs de Ki inférieurs à ___ µM peuvent être considérés comme des inhibiteurs ___.
2
puissants
Quels sont les 2 types d’inhibition compétitive ?
Substrat-substrat et substrat-inhibiteur
Qu’est-ce qu’une inhibition non-compétitive ?
L’inhibiteur se lie à un autre site qu’on appelle site allostérique.
Le substrat se lie à son site actif, mais l’enzyme ne reconnaît pas ce dernier, il n’est donc pas métabolisé.
Le complexe enzyme-substrat est totalement non productif.
L’induction de la biotransformation d’un
médicament a pour effet de ___ les concentrations plasmatiques du médicament, une ____de la demi-vie et une ___ de la clairance hépatique.
diminuer
diminuer
augmenter
Quelles sont les 3 mécanismes pouvant être impliqués dépendamment de l’agent inducteur ?
- Augmentation de la
transcription du gène codant pour le CYP, - Stabilisation de l’ARNm
- Diminution de la dégradation ARNm/CYP
Lorsqu’il y a induction, on dit que l’enzyme ne devient pas plus performante. Qu’est-ce que cela veut dire ?
Activité intrinsèque reste la même.
Il y a “plus de joueurs” pour produire le même travail.
V/F L’induction est rapide
Faux, prend quelques jours voire semaines
V/F L’inhibition est réversible
Vrai
V/F L’induction est réversible
Vrai
Comment peut-on faire en sorte que l’induction se fasse rapidement ?
Inducteur administré en premier
Ex : Si on donne rifampicine avant statine, statine va être éliminée rapidement
À quel moment la vitesse de réaction des enzymes devient-elle maximale ?
Au moment où la saturation est atteinte
Lors d’une inhibition compétitive, quels changements observe-t-on au niveau du :
- Km
- Vmax
- Augmentation
2. Pas altéré
Comment peut-on renverser partiellement ou totalement l’inhibition compétitive ?
Augmentant la concentration
Lors d’une inhibition non-compétitive, quels changements observe-t-on au niveau du :
- Km
- Vmax
- Pas altéré
2. Diminué
Comment peut-on renverser partiellement ou totalement l’inhibition non compétitive ?
On ne peut pas
Lors d’une induction, quels changements observe-t-on au niveau du :
- Km
- Vmax
- Pas altéré
2. Augmente
Quelle information essentielle doit-on avoir pour déterminer si une inhibition/induction aura des effets sur la demi-vie du médicament ?
E
E faible = incidence (CL = FLP x CLint)
E élevé = pas incidence (CL = DS x E)
Qu’est-ce que les interactions pharmacodynamiques ?
Lorsqu’un médicament influence l’effet d’un autre médicament par un effet au niveau du récepteur (site d’action).
Pas en lien avec CYP
Quel est le type d’interaction :
Elles sont considérées comme une altération
dans la façon dont l’organisme essaie
d’éliminer normalement un médicament
Pharmacocinétique
Pourquoi faut-il être prudent avec l’extrapolation des interactions à la classe de médicament ?
Ex : statines passent par 3a4 sauf simvastatine
