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Le devenir du médicament > CYP450 > Flashcards

CYP450 Flashcards

1
Q

Où est réalisée en grande partie la biotransformation médicamenteuse ? Et dans quel organite ?

A

Dans les hépatocytes

Au niveau du réticulun endoplasmique lisse

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2
Q

Comment se nomme le processus par lequel une enzyme transforme chimiquement un médicament en
une autre molécule ?

A

La biotransformation

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3
Q

Comment évolue la concentration du médicament (molécule mère) dans le temps ? Et celle des métabolites (actifs ou non) ?

A

Molécule mère : diminue

Métabolites : augmente

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4
Q

Les réactions de phase 1 sont essentiellement anaboliques/cataboliques.

A

Cataboliques

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5
Q

Lors de la réaction de phase 1, le médicament est transformé chimiquement de façon ir/réversible.

A

Irréversible

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6
Q

Quels types de changement peuvent s’opérer lors de réactions de phase 1 ? (2)

A
  1. Création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaires (hydrosolubles)
  2. Modification d’un groupement existant.
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7
Q

Quels sont les 3 types de réactions se déroulant en phase 1 ?

A
  1. Oxydation
  2. Réduction
  3. Hydrolyse
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8
Q

Les réactions de phase 1 forment des métabolites ____.

A

Primaires

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9
Q

Où ont lieu principalement les réactions d’oxydation (réactions de phase 1) ?

A

Dans les microsomes hépatiques

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10
Q

Qu’est-ce qu’un microsome hépatique ?

A

Fraction d’un REL hépatique ultracentrifugé (homogène). Contient plusieurs enzymes (CYP450s).

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11
Q

V/F : Le cytochrome P450 comporte différentes familles d’isomères ou d’isoenzymes.

A

Vrai

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12
Q

Pourquoi une fleur a plus de CYP450 que nous ?

A

Parce que nous avons un mécanisme de défense.

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13
Q

Les isoenzymes du CYP450 ont le même mécanisme d’action, mais qu’est-ce qui permet de les différencier ?

A

La spécificité de leur substrat, déterminée par leur site de fixation.

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14
Q

V/F Une isoenzyme du CYP450 qui biotransforme un médicament X par désamination peut aussi agir sur d’autres médicaments, mais seulement par désamination.

A

Faux. Une isoenzyme peut effectuer plusieurs réactions de phase 1 (hydroxylation aromatique, N-déméthylation, etc.)

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15
Q

V/F Un médicament X pourrait subir une oxydation dans deux cytochromes différents.

A

Vrai

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16
Q

Qu’est-ce que la régiosélectivité ?

A

Capacité d’un médicament à subir une réaction (ex: hydroxylation) à différentes positions par différentes enzymes.

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17
Q

Combien y a-t-il de familles de cytochromes P450 ?

A

4

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18
Q

Comment définit-on une famille de CYP450 et une sous-famille ?

A

Famille : protéines d’une même famille ayant un pourcentage d’homologie dans leur séquence d’acides aminés égal ou supérieur à 40%.
Sous-famille : Même chose, mais à 55%.

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19
Q 
Classez les CYP450 selon leur concentration moyenne hépatique :
A. 1A2
B. 2A6
C. 2C
D. 2D6
E. 3A4
A

E. - C. - A. - B. - D.

Et 2B6/2E1

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20
Q

Dire si la situation suivante discute de phénotypage ou de génotypage : Marc prend du Bupropion, un puissant inhibiteur 2D6. S’il prenait de la codéine, il aurait donc un métabolisme lent.

A

Phénotypage.

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21
Q

V/F Le phénotypage est plus important cliniquement que le génotypage.

A

Vrai

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22
Q

Les mutations dans les gènes des P450 peuvent causer une activité enzymatique :
A. Absente
B. Diminuée
C. Augmentée

A

A. - B. - C.

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23
Q

Quels sont les 3 types de mutations des gènes P450 ?

A
  1. PM : Métabolisateur lent
  2. EM : Métabolisateur rapide (normal)
  3. UEM : Métabolisateur ultra rapide
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24
Q

V/F C’est rare, mais certains CYP450 peuvent avoir une forte capacité et une forte affinité

A

Faux, c’est un ou l’autre

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25
Q

Quelle est la différente entre la capacité et l’affinité d’un CYP450 ?

A
  1. Capacité : Puissance à métaboliser

2. Affinité : Spécificité pour un médicament

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26
Q

L’enzyme A a une forte capacité et une faible affinité alors que l’enzyme B a une faible capacité et une forte affinité pour un médicament donné. Quelle enzyme (A ou B) sera l’enzyme primaire ?

A

B. (forte affinité)

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27
Q

Une mère qui accouche prend de la codéine. Le métabolite actif de la codéine est la morphine, qui traverse le placenta. Quelques instants plus tard, le nouveau-né meurt d’une overdose de morphine. Quel phénomène rare s’est-il produit et quel CYP450 est impliqué ?

A

La mère est une UEM (métabolisatrice ultra rapide)

CYP2D6

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28
Q

Quel CYP est le mieux connu (premier découvert) ?

A

2D6

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29
Q

Quel CYP est présent en faible quantité dans le foie, mais présente de nombreuses interactions médicamenteuses ?

A

2D6

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30
Q

Si le CYP3A4 commence à être saturé, quel autre enzyme du CYP3A peut rapidement le remplacer (surtout chez le fœtus) ?

A

3A7

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31
Q

V/F : Les réactions de détoxification de phase 2 se produisent à la suite des réactions de phase 1.

A

Faux : elles peuvent se produire à la suite ou non des réactions de phase 1

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32
Q

Complétez : Les réactions de phase 2 sont des réactions _____.

A

Synthétiques

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33
Q

Complétez : Les réactions de phase 2 sont des réactions de conjugaisons à l’aide d’enzymes appelées ____.

A

Transférases

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34
Q

Quel type de réactions permet d’ajouter à la molécule un groupement hydrophile comme:

  • Acide glucuronique
  • Groupement sulfate
  • Acide aminé (glycine, taurine)
  • Gluthation
A

Réaction de phase 2

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35
Q

Quel type de réactions opèrent les changements suivants :

  • Oxydation
  • Réduction
  • Hydrolyse
A

Réactions de phase 1

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36
Q

Lors de la réaction de phase 2, le médicament est transformé chimiquement de façon ir/réversible.

A

Réversibles

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37
Q

Où sont éliminées les molécules conjuguées (phase 2) ? (2)

A
  1. Urine

2. Bile

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38
Q

Comment se nomment les métabolites issus de réactions de phase 2 ?

A

Métabolites secondaires

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39
Q

Comment se nomme la famille la plus abondante pour les réactions de phase 2 ?

A

Les UGT

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40
Q

Où retrouve-t-on principalement les UGT ?

A

Dans le foie. Plus précisément dans le réticulum endoplasmique à côté des CYP450 (rôle complémentaire)

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41
Q

Hormis au foie, où retrouve-t-on en grande quantité les UGT ? (3)

A
  1. Reins
  2. Placenta
  3. Cerveau
42
Q

Quel effet ont les UGT sur la biodisponibilité des médicaments ?

A

Les UGT augmentent l’effet de premier passage, donc cela a pour effet de diminuer la biodisponibilité des médicaments.

43
Q

V/F Les UGT n’ont pas de spécificité de substrat (comme les CYP450)

A

Vrai

44
Q

V/F Les UGT sont susceptibles aux inhibitions et inductions (comme les CYP450)

A

Vrai

45
Q

V/F Les interactions avec les UGT uniquement sont tout aussi fréquentes que celles avec les CYP450

A

Faux

46
Q

Comment se nomment les 2 familles les plus importantes d’UGT ?

A
  1. UGT1A

2. UGT2B

47
Q

Quel est le seul UGT pouvant être affecté par les polymorphismes (PM) ?

A

UGT1A1

48
Q

Quels sont les 2 gènes pertinents de la sous-famille des CYP1A ?

A

CYP1A1 et CYP1A2

49
Q

Quelle sous-famille de CYP est la plus impliquée dans l’activation des carcinogènes ?

A

CYP1A

50
Q

2 gènes sont retrouvés dans toutes les espèces, y compris chez l’humain. Lesquels ?

A

CYP1A1 et CYP1A2

51
Q

Entre le CYP1A1 et le CYP1A2, lequel est le plus exprimé de manière constitutive ?

A

CYP1A2

52
Q

Le CYP1A2 est une enzyme avec une faible/forte affinité et une faible/forte capacité.

A

Faible affinité - Forte capacité

53
Q

Quels sont les 4 sous-familles de CYP450 pour lesquelles les polymorphismes sont à considérer ?

A

CYP2A, CYP2C, CYP2D, CYP3A (3A5)

54
Q

Nommez les 4 inhibiteurs puissants du CYP1A2.

A
  1. Fluvoxamine
  2. Ciprofloxacine
  3. Mexilétine
  4. Propafénone
55
Q

Quelle est la seule enzyme de la sous-famille CYP2A impliquée dans la biotransformation de certains médicaments ?

A

CYP2A6

56
Q

Quelle est la sous-famille la plus complexe chez l’humain ?

A

CYP2C

57
Q

Quels sont les 3 CYP2A fonctionnels chez l’humain ?

A

CYP2A6, CYP2A7 et CYP2A13

58
Q

Quelles sont les 4 enzymes identifiées chez l’humain de la famille CYP2C ?

A

CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18 et CYP2C19

59
Q

Quelle sous-famille est la seconde en importance dans le foie ?

A

CYP2C

60
Q

Quelle est l’enzyme la plus abondante de la sous-famille CYP2C ?

A

CYP2C9

61
Q

Quelle enzyme présente une variabilité inter-ethnique importante, surtout chez les Asiatiques ? (sous-famille : CYP2C)

A

CYP2C19

62
Q

Quelles propriétés (1) possèdent les substrats de la sous-famille CYP2C ?

A

Propriétés acides

63
Q

V/F Le CYP2C9 est retrouvé dans plusieurs tissus, mais son activité est prédominante au foie.

A

Vrai

64
Q

Le CYP2C9 est une enzyme à faible/forte affinité et faible/forte capacité

A

Forte affinité - faible capacité

65
Q

Nommez les 4 inhibiteurs puissants du CYP2C9

A
  1. Ritonavir
  2. Sulfaphénazole
  3. Fluconazole
  4. Fluvoxamine
66
Q

Le CYP2C19 est une enzyme à faible/forte affinité et faible/forte capacité

A

Forte affinité - faible capacité

67
Q

Nommez les 2 inhibiteurs puissants du CYP2C19

A
  1. Fluvoxamine

2. Ticlopidine

68
Q

Dans la sous-famille CYP2D, quel gène est le seul exprimé chez l’humain ?

A

CYP2D6

69
Q

Le CYP2D6 est une enzyme à faible/forte affinité et faible/forte capacité

A

Forte affinité - faible capacité

70
Q

V/F Même à concentration élevée, le CYP2D6 fonctionne très bien

A

Faux. À concentration élevée, les autres enzymes prendront la relève (à faible concentration, OK)

71
Q

Quelles propriétés possèdent (1) les substrats du 2D6 ?

A

Ils sont des produits aminés à caractère basique

72
Q

Quelle enzyme du CYP450 est responsable de la biotransformation de beaucoup de médicaments, alors qu’elle se trouve en faible proportion dans le foie ?

A

CYP2D6

73
Q

Quels sont les 7 inhibiteurs puissants du CYP2D6 ?

A
  1. Quinidine
  2. Ritonavir
  3. Fluoxétine
  4. Norfluoxétine
  5. Paroxétine
  6. Bupropion
  7. Cimétidine
74
Q

Chez quelle population ethnique la prévalence du phénotype PM (métabolisateur lent) du CYP2D6 est la plus prévalente ?

A

Population caucasienne

75
Q

Chez quelle population ethnique la prévalence du phénotype PM (métabolisateur lent) du CYP2C19 est la plus prévalente ?

A

Population asiatique

76
Q

Quelle enzyme possède des polymorphismes PM et UEM ?

A

CYP2D6

77
Q

Quel médicament est utilisé dans le phénotypage du CYP2D6 ?

A

Sirop DM (dextrométhorphane)

78
Q

Quel est le seul membre de la sous-famille CYP2E ?

A

CYP2E1

79
Q

Pourquoi un nombre limité de médicaments peuvent être substrats de l’enzyme CYP2E1 ?

A

Parce qu’elle ne peut métaboliser que les molécules de faible poids moléculaire

80
Q

Quels sont les 3 inhibiteurs puissants du CYP2E1 ?

A
  1. Consommation d’alcool (non chronique)
  2. Disulfiram
  3. Isoniazide (première dose)
81
Q

Quels sont les 5 inducteurs puissants du CYP2E1 ?

A
  1. Alcool (consommation chronique)
  2. Isoniazide (prise régulière)
  3. Obésité
  4. Diabète non contrôlé
  5. Tabagisme
82
Q

Quelle est la sous-famille CYP450 la plus importante en nombre dans le foie ?

A

CYP3A

83
Q

Nommez quelques organes où l’activité de la sous-famille CYP3A a été détectée (5)

A

La muqueuse intestinale, l’utérus, le placenta, les reins, les poumons et autres tissus.

84
Q

Quelle enzyme de la sous-famille CYP3A la plus impliquée dans la biotransformation des médicaments ?

A

CYP3A4

85
Q

Quelle est la particularité des enzymes de la sous-famille CYP3A (concernant leur activité métabolique) ?

A

Capacité de métaboliser de nombreuses molécules

86
Q

Quels sont les 4 membres principaux de la sous-famille CYP3A ?

A

CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 et CYP3A43

87
Q

Dans quelle population ethnique se retrouve majoritaire les polymorphismes (PM) du CYP3A5 ?

A

Chez les Africains

88
Q

Quelle enzyme de la sous-famille CYP3A est présente à 50% dans le fœtus ?

A

CYP3A7

89
Q

Quelle enzyme de la sous-famille CYP3A est uniquement présente au niveau de la prostate (pas impliqué dans la biotransformation des médicaments) ?

A

CYP3A43

90
Q

Le CYP3A4 est une enzyme à faible/forte affinité et faible/forte capacité

A

Faible affinité - Forte capacité

91
Q

Quelle enzyme du CYP450 a la meilleure capacité ?

A

CYP3A4

92
Q

Pourquoi pense-t-on que les polymorphismes du CYP3A4 n’ont pas d’importances ?

A

Puisque le CYP3A4 est le cytochrome le plus important, des métabolisateurs lents seraient incompatibles avec la vie

93
Q

Que se passe-t-il si le CYP3A4 est inhibé ?

A

Les autres enzymes prendront difficilement la relève et apparition d’effets indésirables suite à une augmentation des concentrations

94
Q

Nommez 10 inhibiteurs puissants du CYP3A4 ?

A
  1. Kétoconazole
  2. Clarithromycine
  3. Érythromycine
  4. Diltiazem
  5. Norfluoxétine
  6. Néfazodone
  7. Norfloxacine
  8. Itraconazole
  9. Indinavire
  10. Rotinavir
95
Q

Pourquoi appelle-t-on le jus de pamplemousse l’inhibiteur suicide ?

A

Car il rend le CYP3A4 non-fonctionnel

96
Q

Que fait-on avec un patient qui prend du jus de pamplemousse et des statines ?

A

On lui demande soit de prendre son jus de pamplemousse tous les jours ou jamais (mais de rester consistant)

97
Q

Nommez un inducteur important du CYP3A4 ?

A

Le Millepertuis

98
Q

Quelles molécules métabolisent essentiellement les CYP4(A et B) ? (2)

A
  1. Acides gras

2. Prostaglandines

99
Q

V/F Les CYP4A et 4B ne sont pas impliqués dans la biotransformation des médicaments

A

Vrai

100
Q

Quelle classe de médicaments est un inducteur du CYP4 ?

A

Agents hypolipémiants (fibrates)

Le devenir du médicament (7 decks)

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