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Le devenir du médicament > CYP450 > Flashcards

CYP450 Flashcards

1
Q

Où est réalisée en grande partie la biotransformation médicamenteuse ? Et dans quel organite ?

A

Dans les hépatocytes

Au niveau du réticulun endoplasmique lisse

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2
Q

Comment se nomme le processus par lequel une enzyme transforme chimiquement un médicament en
une autre molécule ?

A

La biotransformation

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3
Q

Comment évolue la concentration du médicament (molécule mère) dans le temps ? Et celle des métabolites (actifs ou non) ?

A

Molécule mère : diminue

Métabolites : augmente

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4
Q

Les réactions de phase 1 sont essentiellement anaboliques/cataboliques.

A

Cataboliques

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5
Q

Lors de la réaction de phase 1, le médicament est transformé chimiquement de façon ir/réversible.

A

Irréversible

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6
Q

Quels types de changement peuvent s’opérer lors de réactions de phase 1 ? (2)

A
  1. Création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaires (hydrosolubles)
  2. Modification d’un groupement existant.
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7
Q

Quels sont les 3 types de réactions se déroulant en phase 1 ?

A
  1. Oxydation
  2. Réduction
  3. Hydrolyse
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8
Q

Les réactions de phase 1 forment des métabolites ____.

A

Primaires

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9
Q

Où ont lieu principalement les réactions d’oxydation (réactions de phase 1) ?

A

Dans les microsomes hépatiques

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10
Q

Qu’est-ce qu’un microsome hépatique ?

A

Fraction d’un REL hépatique ultracentrifugé (homogène). Contient plusieurs enzymes (CYP450s).

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11
Q

V/F : Le cytochrome P450 comporte différentes familles d’isomères ou d’isoenzymes.

A

Vrai

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12
Q

Pourquoi une fleur a plus de CYP450 que nous ?

A

Parce que nous avons un mécanisme de défense.

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13
Q

Les isoenzymes du CYP450 ont le même mécanisme d’action, mais qu’est-ce qui permet de les différencier ?

A

La spécificité de leur substrat, déterminée par leur site de fixation.

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14
Q

V/F Une isoenzyme du CYP450 qui biotransforme un médicament X par désamination peut aussi agir sur d’autres médicaments, mais seulement par désamination.

A

Faux. Une isoenzyme peut effectuer plusieurs réactions de phase 1 (hydroxylation aromatique, N-déméthylation, etc.)

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15
Q

V/F Un médicament X pourrait subir une oxydation dans deux cytochromes différents.

A

Vrai

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16
Q

Qu’est-ce que la régiosélectivité ?

A

Capacité d’un médicament à subir une réaction (ex: hydroxylation) à différentes positions par différentes enzymes.

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17
Q

Combien y a-t-il de familles de cytochromes P450 ?

A

4

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18
Q

Comment définit-on une famille de CYP450 et une sous-famille ?

A

Famille : protéines d’une même famille ayant un pourcentage d’homologie dans leur séquence d’acides aminés égal ou supérieur à 40%.
Sous-famille : Même chose, mais à 55%.

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19
Q 
Classez les CYP450 selon leur concentration moyenne hépatique :
A. 1A2
B. 2A6
C. 2C
D. 2D6
E. 3A4
A

E. - C. - A. - B. - D.

Et 2B6/2E1

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20
Q

Dire si la situation suivante discute de phénotypage ou de génotypage : Marc prend du Bupropion, un puissant inhibiteur 2D6. S’il prenait de la codéine, il aurait donc un métabolisme lent.

A

Phénotypage.

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21
Q

V/F Le phénotypage est plus important cliniquement que le génotypage.

A

Vrai

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22
Q

Les mutations dans les gènes des P450 peuvent causer une activité enzymatique :
A. Absente
B. Diminuée
C. Augmentée

A

A. - B. - C.

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23
Q

Quels sont les 3 types de mutations des gènes P450 ?

A
  1. PM : Métabolisateur lent
  2. EM : Métabolisateur rapide (normal)
  3. UEM : Métabolisateur ultra rapide
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24
Q

V/F C’est rare, mais certains CYP450 peuvent avoir une forte capacité et une forte affinité

A

Faux, c’est un ou l’autre

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25
Quelle est la différente entre la capacité et l'affinité d'un CYP450 ?
1. Capacité : Puissance à métaboliser | 2. Affinité : Spécificité pour un médicament
26
L'enzyme A a une forte capacité et une faible affinité alors que l'enzyme B a une faible capacité et une forte affinité pour un médicament donné. Quelle enzyme (A ou B) sera l'enzyme primaire ?
B. (forte affinité)
27
Une mère qui accouche prend de la codéine. Le métabolite actif de la codéine est la morphine, qui traverse le placenta. Quelques instants plus tard, le nouveau-né meurt d'une overdose de morphine. Quel phénomène rare s'est-il produit et quel CYP450 est impliqué ?
La mère est une UEM (métabolisatrice ultra rapide) | CYP2D6
28
Quel CYP est le mieux connu (premier découvert) ?
2D6
29
Quel CYP est présent en faible quantité dans le foie, mais présente de nombreuses interactions médicamenteuses ?
2D6
30
Si le CYP3A4 commence à être saturé, quel autre enzyme du CYP3A peut rapidement le remplacer (surtout chez le fœtus) ?
3A7
31
V/F : Les réactions de détoxification de phase 2 se produisent à la suite des réactions de phase 1.
Faux : elles peuvent se produire à la suite ou non des réactions de phase 1
32
Complétez : Les réactions de phase 2 sont des réactions _____.
Synthétiques
33
Complétez : Les réactions de phase 2 sont des réactions de conjugaisons à l'aide d'enzymes appelées ____.
Transférases
34
Quel type de réactions permet d'ajouter à la molécule un groupement hydrophile comme: - Acide glucuronique - Groupement sulfate - Acide aminé (glycine, taurine) - Gluthation
Réaction de phase 2
35
Quel type de réactions opèrent les changements suivants : - Oxydation - Réduction - Hydrolyse
Réactions de phase 1
36
Lors de la réaction de phase 2, le médicament est transformé chimiquement de façon ir/réversible.
Réversibles
37
Où sont éliminées les molécules conjuguées (phase 2) ? (2)
1. Urine | 2. Bile
38
Comment se nomment les métabolites issus de réactions de phase 2 ?
Métabolites secondaires
39
Comment se nomme la famille la plus abondante pour les réactions de phase 2 ?
Les UGT
40
Où retrouve-t-on principalement les UGT ?
Dans le foie. Plus précisément dans le réticulum endoplasmique à côté des CYP450 (rôle complémentaire)
41
Hormis au foie, où retrouve-t-on en grande quantité les UGT ? (3)
1. Reins 2. Placenta 3. Cerveau
42
Quel effet ont les UGT sur la biodisponibilité des médicaments ?
Les UGT augmentent l'effet de premier passage, donc cela a pour effet de diminuer la biodisponibilité des médicaments.
43
V/F Les UGT n'ont pas de spécificité de substrat (comme les CYP450)
Vrai
44
V/F Les UGT sont susceptibles aux inhibitions et inductions (comme les CYP450)
Vrai
45
V/F Les interactions avec les UGT uniquement sont tout aussi fréquentes que celles avec les CYP450
Faux
46
Comment se nomment les 2 familles les plus importantes d'UGT ?
1. UGT1A | 2. UGT2B
47
Quel est le seul UGT pouvant être affecté par les polymorphismes (PM) ?
UGT1A1
48
Quels sont les 2 gènes pertinents de la sous-famille des CYP1A ?
CYP1A1 et CYP1A2
49
Quelle sous-famille de CYP est la plus impliquée dans l'activation des carcinogènes ?
CYP1A
50
2 gènes sont retrouvés dans toutes les espèces, y compris chez l'humain. Lesquels ?
CYP1A1 et CYP1A2
51
Entre le CYP1A1 et le CYP1A2, lequel est le plus exprimé de manière constitutive ?
CYP1A2
52
Le CYP1A2 est une enzyme avec une faible/forte affinité et une faible/forte capacité.
Faible affinité - Forte capacité
53
Quels sont les 4 sous-familles de CYP450 pour lesquelles les polymorphismes sont à considérer ?
CYP2A, CYP2C, CYP2D, CYP3A (3A5)
54
Nommez les 4 inhibiteurs puissants du CYP1A2.
1. Fluvoxamine 2. Ciprofloxacine 3. Mexilétine 4. Propafénone
55
Quelle est la seule enzyme de la sous-famille CYP2A impliquée dans la biotransformation de certains médicaments ?
CYP2A6
56
Quelle est la sous-famille la plus complexe chez l'humain ?
CYP2C
57
Quels sont les 3 CYP2A fonctionnels chez l'humain ?
CYP2A6, CYP2A7 et CYP2A13
58
Quelles sont les 4 enzymes identifiées chez l'humain de la famille CYP2C ?
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18 et CYP2C19
59
Quelle sous-famille est la seconde en importance dans le foie ?
CYP2C
60
Quelle est l'enzyme la plus abondante de la sous-famille CYP2C ?
CYP2C9
61
Quelle enzyme présente une variabilité inter-ethnique importante, surtout chez les Asiatiques ? (sous-famille : CYP2C)
CYP2C19
62
Quelles propriétés (1) possèdent les substrats de la sous-famille CYP2C ?
Propriétés acides
63
V/F Le CYP2C9 est retrouvé dans plusieurs tissus, mais son activité est prédominante au foie.
Vrai
64
Le CYP2C9 est une enzyme à faible/forte affinité et faible/forte capacité
Forte affinité - faible capacité
65
Nommez les 4 inhibiteurs puissants du CYP2C9
1. Ritonavir 2. Sulfaphénazole 3. Fluconazole 4. Fluvoxamine
66
Le CYP2C19 est une enzyme à faible/forte affinité et faible/forte capacité
Forte affinité - faible capacité
67
Nommez les 2 inhibiteurs puissants du CYP2C19
1. Fluvoxamine | 2. Ticlopidine
68
Dans la sous-famille CYP2D, quel gène est le seul exprimé chez l'humain ?
CYP2D6
69
Le CYP2D6 est une enzyme à faible/forte affinité et faible/forte capacité
Forte affinité - faible capacité
70
V/F Même à concentration élevée, le CYP2D6 fonctionne très bien
Faux. À concentration élevée, les autres enzymes prendront la relève (à faible concentration, OK)
71
Quelles propriétés possèdent (1) les substrats du 2D6 ?
Ils sont des produits aminés à caractère basique
72
Quelle enzyme du CYP450 est responsable de la biotransformation de beaucoup de médicaments, alors qu'elle se trouve en faible proportion dans le foie ?
CYP2D6
73
Quels sont les 7 inhibiteurs puissants du CYP2D6 ?
1. Quinidine 2. Ritonavir 3. Fluoxétine 4. Norfluoxétine 5. Paroxétine 6. Bupropion 7. Cimétidine
74
Chez quelle population ethnique la prévalence du phénotype PM (métabolisateur lent) du CYP2D6 est la plus prévalente ?
Population caucasienne
75
Chez quelle population ethnique la prévalence du phénotype PM (métabolisateur lent) du CYP2C19 est la plus prévalente ?
Population asiatique
76
Quelle enzyme possède des polymorphismes PM et UEM ?
CYP2D6
77
Quel médicament est utilisé dans le phénotypage du CYP2D6 ?
Sirop DM (dextrométhorphane)
78
Quel est le seul membre de la sous-famille CYP2E ?
CYP2E1
79
Pourquoi un nombre limité de médicaments peuvent être substrats de l'enzyme CYP2E1 ?
Parce qu'elle ne peut métaboliser que les molécules de faible poids moléculaire
80
Quels sont les 3 inhibiteurs puissants du CYP2E1 ?
1. Consommation d'alcool (non chronique) 2. Disulfiram 3. Isoniazide (première dose)
81
Quels sont les 5 inducteurs puissants du CYP2E1 ?
1. Alcool (consommation chronique) 2. Isoniazide (prise régulière) 3. Obésité 4. Diabète non contrôlé 5. Tabagisme
82
Quelle est la sous-famille CYP450 la plus importante en nombre dans le foie ?
CYP3A
83
Nommez quelques organes où l'activité de la sous-famille CYP3A a été détectée (5)
La muqueuse intestinale, l’utérus, le placenta, les reins, les poumons et autres tissus.
84
Quelle enzyme de la sous-famille CYP3A la plus impliquée dans la biotransformation des médicaments ?
CYP3A4
85
Quelle est la particularité des enzymes de la sous-famille CYP3A (concernant leur activité métabolique) ?
Capacité de métaboliser de nombreuses molécules
86
Quels sont les 4 membres principaux de la sous-famille CYP3A ?
CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 et CYP3A43
87
Dans quelle population ethnique se retrouve majoritaire les polymorphismes (PM) du CYP3A5 ?
Chez les Africains
88
Quelle enzyme de la sous-famille CYP3A est présente à 50% dans le fœtus ?
CYP3A7
89
Quelle enzyme de la sous-famille CYP3A est uniquement présente au niveau de la prostate (pas impliqué dans la biotransformation des médicaments) ?
CYP3A43
90
Le CYP3A4 est une enzyme à faible/forte affinité et faible/forte capacité
Faible affinité - Forte capacité
91
Quelle enzyme du CYP450 a la meilleure capacité ?
CYP3A4
92
Pourquoi pense-t-on que les polymorphismes du CYP3A4 n'ont pas d'importances ?
Puisque le CYP3A4 est le cytochrome le plus important, des métabolisateurs lents seraient incompatibles avec la vie
93
Que se passe-t-il si le CYP3A4 est inhibé ?
Les autres enzymes prendront difficilement la relève et apparition d'effets indésirables suite à une augmentation des concentrations
94
Nommez 10 inhibiteurs puissants du CYP3A4 ?
1. Kétoconazole 2. Clarithromycine 3. Érythromycine 4. Diltiazem 5. Norfluoxétine 6. Néfazodone 7. Norfloxacine 8. Itraconazole 9. Indinavire 10. Rotinavir
95
Pourquoi appelle-t-on le jus de pamplemousse l'inhibiteur suicide ?
Car il rend le CYP3A4 non-fonctionnel
96
Que fait-on avec un patient qui prend du jus de pamplemousse et des statines ?
On lui demande soit de prendre son jus de pamplemousse tous les jours ou jamais (mais de rester consistant)
97
Nommez un inducteur important du CYP3A4 ?
Le Millepertuis
98
Quelles molécules métabolisent essentiellement les CYP4(A et B) ? (2)
1. Acides gras | 2. Prostaglandines
99
V/F Les CYP4A et 4B ne sont pas impliqués dans la biotransformation des médicaments
Vrai
100
Quelle classe de médicaments est un inducteur du CYP4 ?
Agents hypolipémiants (fibrates)

Le devenir du médicament (7 decks)

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