Absorption et distribution Flashcards
De quelles façons (5) la perte du médicaments peut-elle se produire ?
- Élimination inchangée dans les selles
- Métabolisation dans différentes bactéries
- Métabolisation par différentes enzymes
- Foie : métabolisation, entre autres, par les CYP450s
- Foie : élimination, dans la bile
Dans la monographie du propranolol, il est indiqué qu’une dose de 10 à 30 mg 3 ou 4 fois par jour est nécessaire pour avoir une activité antiarythmique. Il est par ailleurs indiqué que la
dose IV à donner est 1 à 2 mg.
À quoi est due cette si grande différence de posologie entre la voie entérale et la voie parentérale?
Biodisponibilité très faible
La distribution se réfère au processus de transfert ir/réversible d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme (tissus et organes).
Réversible
Nommez quelques facteurs de distribution des Rx. (6)
- Débit sanguin
- Capacité à franchir les barrières physiologiques
- Composition des tissus (eau, lipides) et degré de fixation à ces constituants
- . Niveau de liaison aux protéines plasmatiques
- Propriétés physicochimiques du médicament
- Processus d’élimination continu + « compétition » au processus de distribution
Qu’est-ce qui détermine essentiellement la vitesse à laquelle le Rx peut se rendre à une région du corps ?
Débit sanguin
C’est toujours sous la forme __ que le Rx peut se déplacer d’un compartiment à l’autre.
libre
Comment est extrait le sérum ?
Lorsque le fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma
Classez les organes selon leur niveau de perfusion : 1. Très bien perfusés 2. Intermédiaire 3. Peu perfusés A. Cœur B. Graisses C. Muscles squelettiques D. Os E. Poumons F. Reins
A. 1 B. 3 C. 2 D. 3 E. 1 F. 1
V/F La quantité de médicament pouvant être entreposée/distribuée dans un tissu dépend, entre autres, du débit sanguin
Faux
Dépend de la taille du tissu et des propriétés physicochimiques
Lorsque les membranes de tissus sont très perméables (aucune barrière), qu’est-ce qui limite le taux de distribution ?
La perfusion sanguine
Plus le coefficient huile/eau est élevé/faible, plus la molécule
traverse facilement les membranes.
Élevé
V/F La forme ionisée du médicament traverse plus facilement les membranes grâce aux transporteurs actifs.
Faux
Quelle est la conséquence d’une méningite sur la perméabilité ?
Méningite peut briser BHE, perméabilité est donc augmentée = substances qui n’auraient pas dû passer, passent.
La concentration tissulaire augmente/diminue lorsque la vitesse de présentation > vitesse de sortie.
Augmente
V/F En conclusion, l’atteinte de l’équilibre et la perte du médicament par un tissu prennent plus de temps si la perfusion est mauvaise.
Vrai
Quel effet de l’IH, IC et IR sur la perfusion sanguine ?
Diminution
Quel effet de l’exercice physique sur la perfusion sanguine ?
Augmentation
Une diminution de la perfusion résulte souvent en un taux plus fort/faible de distribution.
Plus faible
Qu’est-ce qui peut arriver lorsque l’organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination ?
Accumulation du Rx dans l’organisme
À quoi est surtout dû l’accumulation tissulaire ?
À l’affinité du Rx pour le tissu
L’atteinte de l’équilibre dans les graisses se fera ___ que celle dans le cœur :
- Plus vite
- Plus lentement
- Au même rythme environ
- Plus lentement
Laquelles des deux situations suivantes présentent le plus grand risque d’accumulation ?
- Organes très bien perfusés et débit sanguin élevé (activité physique)
- Organes moins bien perfusés avec molécules très liposolubles
2.
Quelles sont les 2 variations reliées au Rx (dans la relation Rx-protéine) ?
- Propriétés physicochimiques (influence sur la force de liaison)
- Concentration totale dans l’organisme (saturation possible)
Quelles sont les 4 variations reliées à la protéine (dans la relation Rx-protéine) ?
- Quantité de protéines dispo
- Qualité altérée par modification structurelle
- Interactions
- Pathologies
V/F Un Rx ayant une fraction élevée de liaison aux protéines plasmatiques aura du mal à se distribuer dans l’organisme.
Faux
Facteur le plus important : force de liaison
La liaison aux protéines est ir/réversible.
Réversible
La liaison aux protéines est un processus dynamique/statique.
Dynamique
Que se passe-t-il lorsque les Rx se lient aux protéines de manière irréversible ?
Toxicité
La liaison aux protéines plasmatiques est d’une importance majeure surtout avec quel type de Rx ?
À index thérapeutique étroit
Le déplacement d’un Rx de la protéine va augmenter sa concentration libre. Quelles sont les 3 conséquences au niveau pharmacocinétique ?
- Réponse pharmaco plus intense
- Augmentation transitoire du Vd (= diminution transitoire de la concentration libre)
- Augmentation de la diffusion dans les tissus d’élimination = augmentation transitoire de l’élimination du Rx
Quelles sont les 3 conditions pour que le déplacement des sites de liaison aux protéines ait des conséquences cliniques importantes ?
- Rx qui déplace : affinité plus grande
- Rx qui déplace : présent à une concentration >= à la concentration de la protéine liante
- Rx déplacé : % de liaison HABITUELLEMENT élevé
De quelles manières (2) la liaison aux protéines peut-elle influencer l’excrétion et la biotransformation ?
- Excrétion : Les reins ne filtrent pas l’albumine, les Rxs liés à cette protéine ne sont donc pas filtrés et restent donc dans l’organisme.
- Biotransfo : Idem pour les hépatocytes. Seule la fraction libre peut y diffuser.
Le degré de liaison aux protéines plasmatiques affectent quelles étapes du ADME ?
Distribution, métabolisme et élimination
À doses cliniques, le % de liaison à la protéine est relativement constant. Quelles sont les 2 exceptions ?
- Liaison concentration dépendante
2. Saturation
V/F Lors d’une saturation des protéines plasmatiques et qu’il y a une augmentation de dose, les concentrations libres vont rester à peu près les mêmes et celles liés vont augmenter de manière non-linéaire
Faux (inverse)
Pourquoi dit-on que la mesure plasmatique de la concentration peut être trompeuse ?
Parce qu’on peut donner une dose normale, mais puisqu’il y a saturation, la fraction libre sera beaucoup plus importante, donc il peut y avoir un effet toxique (même si les concentrations plasmiques sont correctes)
Où demeurent les médicaments polaires ?
Dans le volume d’eau
Pourquoi la warfarine reste dans le sang ?
Car elle est hydrosoluble
À quel moment juge-t-on que le volume de distribution est constant ?
Lorsque les concentrations plasmatiques sont à l’équilibre
Qu’est-ce qui limite la distribution dans les tissus pour les Rx fortement liposolubles ?
La perfusion sanguine
Qu’est-ce qui limite la distribution dans les tissus pour les Rx moins liposolubles et ionisés ?
Diffusion à travers les membranes biologiques
Plus le volume apparent de distribution est élevé, plus la fraction plasmatique sera forte/faible.
Faible
