ERRORES DEL METABOLISMO Flashcards
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
Funcionamiento inadecuado de alguno de los componentes de la ruta bioquímica de los alimentos para su uso por el organismo.
ECM DE MOLÉCULAS COMPLEJAS
Se encuentra afectada la síntesis o catabolismo de grandes moléculas que tienden a acumularse dentro de los organelos celulares
CLINICA DE ECM DE MOLÉCULAS COMPLEJAS
Organomegalia
Clínica permanente y progresiva
NO RELACIONADA A LA INGESTA
ECM DE MOLÉCULAS SIMPLES
Causan intoxicación por acumulación de compuestos tóxicos.
CLINICA ECM DE MOLÉCULAS SIMPLES
- Intervalo libre de sintomas después del nacimiento
- Deterioro progresivo
- Afectación multisitemica de predominio SNC
Vomitos, irritabilidad, simulan sepsis
DESCOMPENSACIONES AL CONSUMIR ALIMENTOS DE LA RUTA TRUNCADA
ECM ENERGÉTICO
Deficiencia en la producción o utilización de energía
CLINICA ECM ENERGÉTICO
Hipoglucemia
Fallo multisistemico temprano
QUE ENFERMEDADES HACEN PARTE DE LAS ECM DE MOLÉCULAS COMPLEJAS?
Enfermedades por deposito en lisosomas
- oligosacardiosis
- mucopolisacaridosis
Enfermedad por deposito en peroxisomas
Defectos en la glicosilación
Defectos en la síntesis de colesterol
QUE ENFERMEDADES HACEN PARTE DE LAS ECM DE MOLÉCULAS SIMPLES?
Aminoacidopatias
- fenilcetonuria, homocistinuria, enfermedad del jarabe de arce.
Acidemias orgánicas
Galactosemia — intolerancia a carbohidratos
Trastornos del ciclo de la urea
Trastorno del metabolismo de metales
QUE ENFERMEDADES HACEN PARTE DE LAS ECM ENERGÉTICAS?
Defectos en la gluconeogenesis
Defectos en la cetogenesis y cetosis
Enfermedades mitocondriales
FENILCETONURIA CLÁSICA
Deficiencia de la fenilalanina hidroxilasa por lo que la fenilalanina no se convierte en tirosina — causando disfunción cerebral
PATRÓN DE HERENCIA DE FENILCETRONURIA CLÁSICA
Autosomica recesiva
- Homocigotos compuestos
Mutación del gen PAH — 12q24.1
- Inframe missense
CLINICA FENILCETONURIA CLÁSICA
Fenilalanina serica > 20 mg/dL o 1200 umol/L
Discapacidad intelectual grave
Epilepsia
Problemas conductuales/psiquiátricos
Pigmentación clara de piel, cabello, ojos
Orina con olor a ratón
DIAGNÓSTICO FENILCETONIRIA CLÁSICA
Phe > 1200 umol/L
OR
Phe > 120 umol + Phe/Tyr > 1.5
También puede hacerse un test genético — secuencia genica o panel multigenes
TRATAMIENTO FENLICETONURIA CLÁSICA
Restricción dietaria — bajo contenido de Phe
** 120 - 360 umol** durante primeros 6 años
Se reduce la ingesta de proteinas naturales — hay que complementar con sustitutos de AA esenciales y tirosina
FENILCETONURIA MATERNA
Efecto teratogenico de la fenilalanina sobre un feto.
EFECTOS FETALES DE LA FENILCETONURIA MATERNA
Microcefalia
Discapacidad intelectual
Hiperactividad
Retraso del desarrollo global
Trastorno del comportamiento y salud mental
Anomalías cardiacas
Dismorfias faciales
HOMOCISTINURIA
Aumento de la homocisteina en plasma, orina y tejidos.
BIOQUIMICA DE LA HOMOCISTINURIA
La homocisteina se produce a partir de la metionina (proveniente de la dieta)
Se convierte en cisteina (transulfuracion) o nuevamente en metionina (metilacion)
QUE ENZIMA ESTÁ ALTERADA EN LA VARIANTE CLÁSICA DE LA HOMOCISTINURIA?
Deficiencia de cistationina b-sintasa — aumenta la metionina y homocisteina
QUE DEFICIENCIAS VITAMÍNICAS PUEDEN AUMENTAR LA HOMOCISTEINA?
B6 — aumenta metionina y homocisteina
B9 — disminuye metionina y aumenta homocisteina
B12 — disminuye metionina y aumenta homocisteina
GENETICA HOMOCISTEINURIA
Mutacion del gen CBS —21q22.3
- mutaciones tipo missense
Herencia Autosomica recesiva
MANIFESTACIONES CLÍNICAS HOMOCISTEINURIA
Dislocación del lente
Anormalidades esqueléticas
Anormalidades vasculares tromboembolicas
Discapacidad intelectual
Ateroesclerosis temprana
Convulsiones
¿QUE PATOLOGÍA DEL METABOLISMO ES FENOTIPICAMENTE SIMILAR AL MARFAN?
Homocisteinuria
Talla alta, dolicoestenomelia, aracnodactilia, pectus excavatum.
CUALES LOS LAS ALTERACIONES OCULARES DE LA HOMOCISTEINURIA Y POR QUE SE PRESENTAN
Subluxacion del cristalino (dislocación del lente)
- La cisteina es un componente importante de las fibras zonulares que sostienen el cristalino
Miopía severa
Glaucoma
Cataratas
Atrofia del nervio óptico
CUALES LOS LAS ALTERACIONES ESQUELÉTICAS DE LA HOMOCISTEINURIA Y POR QUE SE PRESENTAN
Talla alta
Dolicoesetnomelia
Aracnodactilia
Pectus excavatum o carinatum
Genu valgo
Escoliosis
Osteoporosis
Por alteración de la fibrina y deficiencia de cisteina
POR QUE SE PRESENTA ATEROESCLEROSIS TEMPRANA EN LA HOMOCISTEINURIA?
El complejo homociestina-tiolactina genera
- respuesta inflamatoria
- liberacion de radicales libres
- disminución de ON
- efecto proagregante y procoagulante
DIAGNÓSTICO HOMOCISTEINURIA
Medicion de homocisteina total — > 100 umol/L
Medicion de aminoácidos
Exámenes moleculares — secuenciar CBS
TRATAMIENTO HOMOCISTEINURIA
Control de homocisteina plasmatica — restricción de metionina, suplementacion de B6, B12 y folatos (B9)
GALACTOSEMIA
Alteracion del metabolismo de la galactosa por actividad deficiente de una de las 3 enzimas implicadas en su metabolismo — niveles elevados de galactosa en plasma
ENZIMAS IMPLICADAS EN LA GALACTOSEMIA
Galactosa-1-fosfatasa uridiltransferasa (GALT)
Galactoquinasa (GALK)
Uridin difosfatasa galactosa-4-epimerasa
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA GALACTOSEMIA
POSTERIOR A LA INGESTA DE LACTOSA
Daño hepatico — ictericia, hepatomegalia
Intolerancia alimentaria — emesis
Letargia
Retraso del crecimiento
Sepsis asociada a e.coli 8i
DIAGNÓSTICO GALACTOSEMIA
Concentraciones elevadas de galactosa 1- fosfato
> 10 mg/dL
Reducción de la actividad enzimática GALT
Presencia de variables patogenas en gen GALT
BIOQUIMICA DE LA GALACTOSEMIA
Existe una deficiencia de la enzima GALT, que convierte galactosa 1P en UDP-galactosa, precursor de la UDP-glucosa.
Se acumula galactosa 1P generando toxicidad.
PATRON DE HERENCIA DE LA GALACTOSEMIA
Autosomica recesiva
GEN AFECTADO EN LA GALACTOSEMIA
Gen GALT — brazo corto cromosoma 9
- mutaciones tipo missense
Tambien
- GALK1
- GALE
VARIANTE DE DUARTE
Deficiencia parcial de GALT — son heterocigotos compuestos
Son asintomáticos — ictericia transitoria
MANIFESTACIONES TARDÍAS DE LA GALACTOSEMIA
Deterioro cognitivo
Apraxia del habla
Cataratas — 1-2 semanas post inicio de alimentación
VARIANTE LOS ÁNGELES
Actividad enzimática conservada
TAMIZAJE PARA GALACTOSEMIA
@ primeras 72 horas de vida
TEST DE BENNEDICT — reacción de azucares reductores con agente oxidante
TEST DE SELWANOFF — distingue cetosas de aldosas con resorcinol
TEST DE BENNEDICT POSITIVO
Muestra de color naranja o rojo intenso — precipitación de oxido cuproso
TEST DE SELLWANOFF POSITIVO
Rojo intenso — por reaccion de las cetosis (fructosa y sacarosa)
TRATAMIENTO GALACTOSEMIA
Eliminar la ingesta de galactosa
Restricción de productos lácteos
Lactancia materna restringida
