Erfelijke oncologie

Question 1

Wat zijn kenmerken van familiale kankersyndromen?

Answer 1

• Risico op meerdere, gecombineerde, multifocale of bilaterale tumoren
• Verwante of identieke kankertypes bij < 2e graadsverwanten
• Variabele expressie en leeftijdsafhankelijke penetratie
• Jonge leeftijd bij diagnose van kanker

Question 2

Hoe worden familiale kankersyndromen gediagnosticeerd? Wat zijn mogelijke nadelen?

Answer 2

1) Massive parallel sequencing of next generation sequencing
2) Nadelen
- Incomplete pre-test counselling of detectie andere kankerrisico’s
- Genen met VUS, onvolledige penetratie of ongekend effect

Question 3

Onder welke vormen kunnen borst- en colonkanker voorkomen?

Answer 3

• 80% sporadisch
• 15% familiaal zonder duidelijk overervingspatroon
• 5% familiaal met autosomaal dominant (of recessief bij colonkanker) overervingspatroon

Question 4

Wie wordt gescreend op familiale kankersyndromen in kader van borstkanker?

Answer 4

• Families met ≥3 aangetaste individuen met ≥ 1 <60 jaar
• Families met borst- en ovariumkanker
• Families met borstkanker bij mannen
• Families met geïsoleerde borstkanker bij <40 jaar
• Triple negatieve borstkanker of hooggradige ovariumkanker

Question 5

Wat zijn de frequentste mutaties verantwoordelijk voor familiale borstkanker?

Answer 5

• BRCA1 (chr17) met 60-80% borstkanker en 40% ovariumkanker
• BRCA2 (chr13) met 60-80% borstkanker en 20% ovariumkanker
• CHEK2 (chr22) met 20% borstkanker (-) of 30-40% borstkanker (+)

Question 6

Wat zijn de frequentste aandoeningen verantwoordelijk voor familiale colonkanker?

Answer 6

• NHPCC (AD) met MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 of EPCAM mutatie (<10 poliepen op 40 jaar)
• FAP (AD) met APC mutatie (>100 poliepen op 35 jaar)
• MAP (AR) met MUTYH mutatie (10-100 poliepen op 45-50 jaar)

Question 7

Wie wordt gescreend op familiale kankersyndromen in kader van colonkanker?

Answer 7

• Afwijkingen in genetische screeningstest met IHC en MSI
• Positieve klinische criteria en geen tumor materiaal beschikbaar
  = Screening met MMR mutatie analyse in bloed

Question 8

Hoe wordt het Li Fraumeni syndroom gediagnosticeerd?

Answer 8

• Diagnose van sarcoma < 45 jaar
• Kanker in 1e graadsverwant < 45 jaar
• Kanker in 1e of 2e graadsverwant < 45 jaar OF sarcoma op elke leeftijd

Question 9

Hoe wordt neurofibromatose type 1 gediagnosticeerd?

Answer 9

Voorkomen van ≥2 kenmerken:
- ≥6 café au lait vlekken
- ≥ 2 neurofibromen
- ≥ 2 Lisch nodules
- axillaire en inguinale freckling
- optic pathway glioma
- tibiale pseudoartrose of sfenoïdale dysplasie
- 1e graadsverwant met NF1 diagnose

Question 10

Hoe wordt tubereuze sclerose complex gediagnosticeerd?

Answer 10

• Cardiaal rhabdomyoma
• Cutaan: faciaal angiofibroom, depigmentatie, …
• Neurologisch: retardatie, epilepsie, SEN, SEGA, …
• Renaal: cysten, angiomyolipoom, RCC, …
• Pulmonaal: lymfangiomyomatose

Question 11

Hoe wordt het PTEN hamartoma syndroom (Cowden syndroom) gediagnosticeerd?

Answer 11

1) Tumorale manifestaties
- nier- en schildklierkanker
- colorectale poliepen en kanker
- borst- en endometriumkanker
- dypslastic cerebellar gangliocytoma
2) Niet-tumorale manifestaties
- mucocutane afwijkingen: acrale keratose, papillomateus, trichilemmomen, …
- 12 tot 20% mentale retardatie of ASS
- 80 tot 100% macrocefalie

Question 12

Hoe wordt het Birt-Hogg-Dubé syndroom gediagnosticeerd?

Answer 12

• Cutaan: multipele fibrofolliculomen in gelaat > 20 jaar
• Renaal: 15% risico op chromofoob-oncocytair RCC
• Pulmonaal: longcysten met 25% risico op pneumothorax