Epithelia Flashcards
Définir un épithélium et indiquer ses fonctions physiologiques.
- ensemble de cellules épithéliales unies formant des couches continues mono ou pluristratifiées
- organisées en feuillets plats ou en formations tubulaires
- interface entre milieu intérieur de l’organisme et milieu extérieur
- dans espace liquidiens clos de l’organisme
- forment glandes endocrines et exocrines
Barrière
- de séparation permettant l’existence de compartiments de compositions différentes
- de protection contre les agressions diverses
- d’échanges réalisant un transport vectoriel = dirigé dans le sens de l’absorption ou de la sécrétion (transport de solutés; endocytose/exocytose)
Expliquez l’importance physiologique des tight junction.
-apex de 2 cellules voisines et assure cohésion des cellules épithéliales
- participe à polarité des cellules épithéliales en séparant 2 pôles membranaires distincts ; le pôle apical et basolatéral
-détermine la perméabilité de la voie paracellulaire et permet de distinguer
=> épithélia LEAKY (jonctions peu serrées)
=> épithélia TIGHT (jonctions serrées)
-imperméabilité aux macromolécules
Citez les principales protéines qui composent les tight junction en expliquant brièvement leur rôle.
-protéines d’adhésion cellulaire
=> claudine: sélectivité ionique de la voie paracellulaire (boucle1 ) et une boucle d’adhésion, 4STM
motif PDZ C-term IC pour liaison avec ZO1,2,3
=> occludine: 4STM
=> JAM : appartient à la superfamille des Ig membranaires, 1STM avec long domaine extracellulaire
-protéines adaptatrices
=> ZO1, ZO2, ZO3
=> cinguline
Expliquez comment le modèle pompe-fuite peut s’appliquer à un épithélium tight
-“static head”
=>maintient gradient de potentiel électrochimique TM stationnaire de i (mu différent de 0 et stable) dans des conditions de flux net de i nul
-TJ réduisent la fuites paracellulaire passive
-permettent maintien d’un gradient TE important (électrochimique et osmotique)
=> les fuites passives, par voie paracellulaire, sont très faibles et compensées par les pompes qui travaillent contre un gradient élevé
Expliquez en vous aidant d’un schéma le mécanisme d’absorption ou de réabsorption iso-osmotique de l’eau au niveau d’un épithélium leaky.
Préciser et expliquer les différentes protéines de transport impliquées.
Citez un exemple
Absorption iso-osmotique IG ou tubule proximal(eau)
-passage eau aisé car aquaborines BL et apicale et perméabilité élevée voie paracellulaire
-absorption eau peut se produite suite à des gradients osmotiques TE très faibles, 1 à 2 mOsm/kg et l’absorption est considéré comme IO
-faible différence POsmotique générée localement par la pompe au niveau intercellulaire
=> attire l’eau pôle apical vers pôle BL par voie paracellulaire et transcellulaire
=> absorption
Expliquez en vous aidant d’un schéma, le mécanisme d’absorption ou de réabsorption de Na+ au niveau d’un épithélium tihght/leaky.
Préciser et expliquer les différentes protéines de transport impliquées.
Citez un exemple
Absorption Na+, épithélium tight au niveau colon distal
-passage transccellulaire Na+
=> entrée apicale passive Na+ par ENaC, gradient entretenue par pompe
=> sortie BL active Na+ via pompe et recyclage K+ via canaux K+ BL (inhibé par Ba2+)
-passage paracellulaire Cl-
=>ddp TE élevée (-20 à -50mV)
=> Cl- suit par la voie pracellulaire pour assurer electroneutralité
=>couplage électrique
-eau suit Nacl pour assurer l’équilibre osmotique
=> couplage osmotique
Expliquez le principe du courant de court circuit et l’intérêt de cette technique appliquée au modèle de Ussing (2016 !!)
- courant mesuré lorsque la ddp de part et d’autre de la peau est maintenue à 0mV
- représente le courant net de Na+: Icc = Ina
- chaque fois qu’un Na+ est transporté de M à S, un Cl- de M sort de la solution à l’anode sous forme AgCl (insoluble)
- son e- traverse le circuit externe pour générer à partir d’AgCl à la cathode un ion CL- dans compartiment S
-chaque passage ion Na+ de M à S est donc associé au passage d’un ion Cl- de M à S
grâce au mouvement d’un e- dans le circuit externe
-le courant d’e- nécessaire et suffisant pour annuler constamment la ddp est le courant de court-circuit Icc
Intérêt
- Les inhibiteurs de Icc sont des inhibiteurs de la réabsorption de Na+
- la consommation d’O2 par la peau est corrélée à l’importance de Icc et confirme la nature active de la réabsorption de Na+
Modèle de Ussing (2016)
Comment mesure-t-on la différence de potentiel TE?
- il existe une ddp entre les 2 faces d’une peau de grenouille isolée et baignée de chaque côté par des solutions de Ringer identiques
- cette ddp se situe entre 10 et 100 mV, extérieur se trouvant à un potentiel négatif par rapport au milieu intérieur
Modèle de Ussing (2016)
Comment expliquer la ddp?
-flux net Na+ de M (muqueux) vers S (séreux)
=> au niveau apical, entrée passive de Na+ par électrodiffuson via canaux ENaC
=>au niveau BL, sortie active de Na+ via la pompe
-liée à l’exposition hormonale préalable au prélèvement de peau
Modèle de Ussing (2016)
Comment expliquer la ddp?
-flux net Na+ de M (muqueux apical) vers S (séreux, BL)
=> au niveau apical, entrée passive de Na+ par électrodiffuson via canaux ENaC
=>au niveau BL, sortie active de Na+ via la pompe
-liée à l’exposition hormonale préalable au prélèvement de peau
Modèle de Ussing (2016)
Comment démontre-t-on le courant Na+?
- flux de traceurs (Na22 et 24)
- mesure Jnet= Jms - Jsm
=> Jms est le flux de Na24 trans et paracellulaire et représente 105% de Jnet
=> Jsm est le flux de Na22 exclusivement paracellulaire et représente 5% de Jnet
Modèle de Ussing (2016)
Quelles sont les implications ?
- Icc = gcell. Ec mesure le courant transcellulaire et reflète le transport actif
- Icc est le courant nécessaire pour réduite Vt à la valeur de 0mV
- gshunt est également égale à 0 dans la mesure où il n’y a plus de DF entraînant le passage d’ions via la voie paracellulaire
- circuit réduit à la branche “cell” et I qui est le courant de court-circuit = Ec/Rcell
Modèle de Ussing (2016)
Quelle identité entre courant de court-circuit et flux de traceurs?
-Ina et Jnet exprimée en mC.cm^-2.h^-1 donnent des valeurs égales
=> confirmation Icc est un courant de Na+ et que Icc mesure la réabsorption nette de Na+
=>indiquent que le courant de Na+ est le résultat d’un transport actif de Na+ (pas de gradient de concentration ni de gradient électrique)
Modèle de Ussing (2016)
Comment fonctionnent les inhibiteurs de Icc?
-inhibiteur de la réabsorption de Na+
-amiloride muqueux (apical) inhibe Icc stimulé par ADH (vasopressine)
=> bloque ENaC si placé au niveau muqueux ou apical
=> pas d’effet si au niveau S ou BL
Modèle de Ussing (2016)
Comment expliquer que la consommation d’O2 par la peau est corrélée à l’importance de Icc?
- ADH S => augm Icc => augm J02
- ouabaïne S inhibe pompe => baisse Icc => baisse J02
- KCN inhibe la respiration cellulaire => abolit Icc et J02
